上海LW402片I期临床试验-评价LW402片的安全性、耐受性研究

登记号	CTR20201897	试验状态	进行中
申请人联系人	陈秋萍	首次公示信息日期	2020-09-23
申请人名称	上海长森药业有限公司

登记号	CTR20201897
相关登记号	暂无
药物名称	LW402片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2000305/CXHL2000304/CXHL2000303
适应症	健康男性
试验专业题目	LW402 片在中国健康男性受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	评价LW402片的安全性、耐受性研究
试验方案编号	LW402-I-01	方案最新版本号	1.5
版本日期:	2021-05-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈秋萍	联系人座机	021-63634910	联系人手机号	13764303946
联系人Email	barbara@lwbiopharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-闵行区金都路4289号	联系人邮编	201108

主要目的：评估 LW402 片在中国健康男性受试者单次和多次口服给药的安全性和耐受性。次要目的：评价 LW402 片在中国健康男性受试者体内的药代动力学和药效动力学特征。 为Ⅱ期临床研究的给药方案提供依据。探索性目的：探索 LW402 片在中国健康成年男性体内可能的代谢产物，探索 LW402 片在中国健康成年男性体内的药效学特征。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 18～60 岁健康男性受试者（包括临界值）； 2 体重≥50 kg，且 19 kg/m2≤身体质量指数（BMI）≤25 kg/m2； 3 可以提供书面的知情同意书； 4 受试者能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。 5 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后6个月内采取有效避孕措施。
排除标准	1 全面体格检查（生命体征、体格检查）、常规实验室检查（血常规、血生化、尿常规、病毒学检查等）、胸部 CT 检查、腹部 B 超等检查异常，经研究者判定为异常有临床意义者； 2 患有研究者认为有证据显示的重度或未能控制的系统性疾病（如重度肝损，间质性肺病）；目前不稳定的/失代偿的心肺功能；未控制的高血压；肠激惹综合征，克罗恩氏病，溃疡性结肠炎等导致慢性胃肠功能紊乱的疾病； 3 有肿瘤病史者； 4 有风湿免疫性疾病病史者； 5 入组前 3 个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的感染； 6 入组前 2 个月内曾去过结核疫区。有结核病史或活动性结核证据者，或胸部CT 检查结果阳性者；n注：结核疫区指印度、印度尼西亚、菲律宾和巴基斯坦。 7 入组前 3 个月内有单纯疱疹、带状疱疹病史者或水痘病史者； 8 怀疑对研究药物或研究药物中的任何成份过敏，或为过敏体质者； 9 入组前 1 个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病者； 10 入组前 1 个月接受活疫苗或减毒疫苗的免疫接种； 11 筛选时心电图检查 QTcF > 450 ms 者（Fridericia’s 公式：QTcF = QT/（RR）1/3），或者心电图中其他经研究者判定为异常有临床意义者； 12 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性者，丙型肝炎抗体阳性者，HIV 抗体阳性者，或梅毒抗体检查阳性者； 13 不能遵守统一饮食或有吞咽困难者； 14 参加本次试验筛选前3 个月内参加过其他临床试验； 15 入组前接受过 JAK 抑制剂（如托法替布）或任何其它类似结构药物治疗者； 16 入组前 14 天内用过其他药物者，包括处方药、非处方药、中草药及保健品（常规补充性维生素除外）；或首次用药前 30 天内使用过任何与本品可能有相互作用的药物，如 CYP3A4、CYP2C19 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、咪康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米等）、CYP3A4 诱导剂（如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥、圣约翰草等）、免疫抑制类药物（如环孢霉素 A、山地明、赛斯平、雷帕霉素、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、他克莫司、甲氨蝶呤、甲基强的松龙等）； 17 试验前 3 个月内参加献血（献血量≥ 200 mL）、骨髓、或外周血干细胞捐献；在最后一次服用试验用药后 6 个月内计划做器官捐献（包括血液、骨髓、外周血干细胞）；男性在最后一次服用试验用药后 6 个月内计划捐献精子； 18 既往长期饮用过量（一天 8 杯以上，1 杯=200 mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者； 19 入组前 48 小时内和整个试验期间，服用任何含葡萄柚、石榴、杨桃成份或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等的食物或饮料；或服用任何含有咖啡因的食物或饮料（例如咖啡、浓茶、巧克力等）；或吸食任何烟草制品；或饮酒及剧烈运动； 20 酒精呼气检查阳性者； 21 入院时尿液毒品筛查检测阳性； 22 既往酗酒（即男性每周饮酒超过 28 个标准单位（1 标准单位含 14 g 酒精，如 360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒），或试验前 6 个月内经常饮酒（每周饮酒超过 14 个标准单位）者； 23 试验前 3 个月至研究首次给药前 48 小时每日吸烟量大于 3 支者； 24 经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病（心血管、肝脏、肾脏、消化道、免疫、血液、内分泌、代谢、癌症、精神神经等）； 25 研究者认为不宜参加本试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LW402片 英文通用名:LW402 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg、25mg、100mg 用法用量:空腹口服，240±10mL水送服；单次给药研究共考察6个剂量组，分别是10mg、25mg、50mg、100mg、200mg、400mg。多次给药研究计划共考察最多5个剂量组，包括3-4个bid剂量组和1个qd剂量组，起始剂量组为50mgbid，根据结果，将选取75mgbid、100mgbid、125mgbid、150mgbid其中的2-3个剂量组，qd剂量组为150mg。 用药时程:单次给药组：第一天给药；多次给药（bid）：每日两次（bid）连续给药7天，给药13次；多次给药（qd）：每日一次（qd）连续给药7天，给药7次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg、25mg、100mg 用法用量:空腹口服，240±10mL水送服；单次给药研究共考察6个剂量组，分别是10mg、25mg、50mg、100mg、200mg、400mg。多次给药研究计划共考察最多5个剂量组，包括3-4个bid剂量组和1个qd剂量组，起始剂量组为50mgbid，根据结果，将选取75mgbid、100mgbid、125mgbid、150mgbid其中的2-3个剂量组，qd剂量组为150mg。 用药时程:单次给药组：第一天给药；多次给药（bid）：每日两次（bid）连续给药7天，给药13次；多次给药（qd）：每日一次（qd）连续给药7天，给药7次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性观察指标:不良事件、不良反应、严重不良时间、严重不良反应、实验室检查、生命体征、体格检查、心电图检查，以及因安全性或耐受性n原因而提前退出的情况等。 整个临床研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药血浆药代动力学:Tmax、Cmax、MRT、AUC0-t、AUC0-∞、λz、t1/2、CL/F、Vz/F 等; 整个临床研究期间 安全性指标 2 多次给药血浆药代动力学:AUC0-τ、Tss_max、Css_min、Css_max、λz、t1/2、CLss/F、Vss/F、AR 等; 整个临床研究期间 安全性指标 3 尿样中 PK 参数:累积排泄量(Ae)、累积排泄率(Ae%)、肾清除 率(CLr)。 整个临床研究期间 有效性指标 4 药效动力学(PD)特征评价指标 整个临床研究期间 有效性指标

1	姓名	刘昀	学位	硕士	职称	主治医师、副主任药师
	电话	18601632858	Email	yliu@shxh-centerlab.com	邮政地址	上海市-上海市-淮海中路966号
	邮编	200031	单位名称	上海市徐汇区中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市徐汇区中心医院	刘昀	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	同意	2020-09-15
2	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	同意	2020-12-04
3	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	同意	2021-01-06
4	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	同意	2021-04-27
5	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	同意	2021-06-02

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 114 ；
已入组人数	国内: 66 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-02；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；