杭州注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球III期临床试验-比较醋酸戈舍瑞林缓释微球与诺雷得Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20201955	试验状态	进行中
申请人联系人	王腊梅	首次公示信息日期	2020-10-15
申请人名称	山东绿叶制药有限公司

登记号	CTR20201955
相关登记号	CTR20192720,CTR20170823
药物名称	注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	比较注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球（LY01005）和诺雷得治疗乳腺癌有效性和安全性的多中心、随机、开放Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	比较醋酸戈舍瑞林缓释微球与诺雷得Ⅲ期临床试验
试验方案编号	LY01005/CT-CHN-303	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-06-09	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	王腊梅	联系人座机	010-52819298-9331	联系人手机号	13718389464
联系人Email	wanglamei@luye.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区海淀南路30号航天精密大厦3层	联系人邮编	100080

主要目的：检验乳腺癌患者给予LY01005后第4周至24周期间血清雌二醇（E2）维持在绝经后水平（≤30pg/ml）的患者比例非劣效于诺雷得。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 女性，筛选时18岁≤年龄＜60岁，且满足以下规定的绝经前状态：（1）入选研究前1年内有月经;（2）且随机分组前4周内E2>30pg/mL且FSH ≤40mIU/mL（如果患者接受过子宫切除术，则只须满足第2条即可）； 2 经免疫组化检查（IHC）至少10%的细胞表达雌激素受体的组织学确诊的ER 原发性乳腺癌，根据最新的TNM分期《第8 版AJCC 癌症分期手册》，临床分期为T1-T3期，任何N分期，M0； 3 接受过乳腺癌相关手术，术后未发现已知临床残余的局部区域性病灶（如接受的是保乳治疗，术后允许使用乳腺放疗），且经研究者判断适合使用研究药物联合他莫昔芬治疗者（接受过新辅助/辅助化疗者可入选）； 4 预计生存期>9个月； 5 ECOG评分≤2分； 6 妊娠试验阴性的育龄期女性患者及其伴侣，必须同意在整个研究治疗期间和使用末剂研究药物后至少3个月内，采用非激素类避孕措施有效避孕； 7 经解释研究的范围和性质后，在筛选访视前自愿签署书面知情同意书并愿意遵守研究限定条件，能配合完成规定的各项检查。
排除标准	1 有证据表明有远处转移性病灶； 2 既往接受过针对乳腺癌的新辅助/辅助内分泌治疗； 3 曾接受过双侧卵巢切除术、卵巢放射治疗、垂体切除术、肾上腺切除术或有垂体病变者； 4 随机前4周内接受过除乳腺癌手术外其他重大手术者； 5 5年内诊断的其他癌症疾病，但手术切除的皮肤基底或鳞状细胞癌、手术切除宫颈原位癌除外； 6 筛选时存在需要肌肉注射或静脉注射药物治疗的感染性疾病； 7 患有严重疾病，包括但不限于：筛选前6个月内有急性冠脉综合征、冠脉血运重建术史、纽约心脏协会（NYHA）分级≥II级心功能不全、严重不稳定室性心律失常；或者在筛选时存在眼底疾病、严重的骨质疏松、无法控制的癫痫发作、高分辨率计算机断层扫描确诊的广泛的双侧肺部疾病、有碍签署知情同意的精神类疾病等； 8 有出血倾向病史（即弥漫性血管内凝血[DIC]或凝血因子缺乏）或长期抗凝血剂治疗史（抗血小板聚集治疗除外）者； 9 有深静脉血栓、肺栓塞或脑卒中病史者； 10 筛选时总胆红素＞1.5xULN，ALT或AST ＞2.5xULN，血小板＜90x109/L，QTc间期＞460ms，肌酐清除率＜30 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）； 11 乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性患者，且同时满足如下2个条件：1. HBV DNA 水平：HBeAg 阳性患者，HBV DNA ≥20000 IU/ml( 相当于105 拷贝/ml) ；HBeAg阴性患者，HBV DNA≥2000IU/ml( 相当于104 拷贝/ml) ；2. ALT ≥2 x ULN）； 12 抗丙型肝炎病毒（HCV-Ab）抗体、抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）任意一项阳性者； 13 已知对促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或他莫昔芬活性成分或任一辅料有过敏反应史者； 14 不愿意停用或不宜停用影响性激素水平药物的患者； 15 参加过任何研究药物、研究用生物制品或研究用医疗器械装置的临床研究，且至筛选前停用不足1个月或相应药物的五个半衰期者（以较长者为准）； 16 孕妇、哺乳期妇女； 17 研究者认为其他不适合入组的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球 英文通用名:GoserelinAcetateExtended-releaseMicrospheresforInjection 商品名称:NA 剂型:缓释注射剂 规格:3.6mg/瓶 用法用量:臀部肌肉注射，28天一次，每次3.6mg。 用药时程:连续给药共6次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:醋酸戈舍瑞林缓释植入剂 英文通用名:GoserelinAcetateSustained-ReleaseDepot 商品名称:诺雷得 剂型:缓释植入剂 规格:3.6mg/支 用法用量:腹部皮下注射，28天一次，每次3.6mg。 用药时程:连续给药共6次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药后4周至24周期间血清雌二醇（E2）维持在绝经后水平（≤30pg/mL）的患者比例 给药后4周至24周期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 E2、LH和FSH较基线的变化值 给药后 有效性指标 2 E2、LH和FSH较基线变化的百分比 给药后 有效性指标 3 检测血清中E2、LH和FSH浓度，计算LY01005的PD参数AUEC、Emax、TEmax 给药后 有效性指标 4 检测血浆中戈舍瑞林浓度，绘制个体和平均药物浓度-时间曲线；计算LY01005的PK参数Cmax、C trough、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2、Vz/F、Cl/F、MRT0-∞等 给药后 有效性指标 5 生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、12导联心电图、不良事件 给药后 安全性指标

1	姓名	王晓稼	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13906500190	Email	Wxj88851@sina.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号
	邮编	310022	单位名称	浙江省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
2	江苏省人民医院	王水	中国	江苏省	南京市
3	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
4	运城中心医院	牛钊峰	中国	山西省	运城市
5	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
6	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
7	长治医学院附属和平医院	崔猛胜	中国	山西省	长治市
8	厦门大学附属中山医院	杨素梅	中国	福建省	厦门市
9	厦门大学附属第一医院	陈莉林	中国	福建省	厦门市
10	厦门大学附属第一医院	欧阳忠	中国	福建省	厦门市
11	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
12	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
13	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
14	南昌市第三医院	陈文艳	中国	江西省	南昌市
15	江西省肿瘤医院	吴毓东	中国	江西省	南昌市
16	四川省肿瘤医院	李卉	中国	四川省	成都市
17	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
18	重庆医科大学附属第一医院	程巧	中国	重庆市	重庆市
19	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
20	大连医科大学附属第二医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
21	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
22	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
23	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
24	内蒙古医科大学附属医院	苏乌云	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
25	新疆医科大学附属肿瘤医院	欧江华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
26	中山大学孙逸仙纪念医院	刘强	中国	广东省	广州市
27	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
28	河北省人民医院	张静	中国	河北省	石家庄市
29	山东大学齐鲁医院	杨其峰	中国	山东省	济南市
30	聊城市人民医院	姚玉民	中国	山东省	聊城市
31	常州市肿瘤医院	杨荣华	中国	江苏省	常州市
32	淄博市中心医院	丁宇	中国	山东省	淄博市
33	河北省沧州中西医结合医院	骆瑞珍	中国	河北省	沧州市
34	烟台毓璜顶医院	乔广东	中国	山东省	烟台市
35	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
36	苏州大学附属第二医院	蒋国勤	中国	江苏省	苏州市
37	威海市妇幼保健院	王剑	中国	山东省	威海市
38	徐州市肿瘤医院(徐州市第三人民医院）	赵鸿鹰	中国	江苏省	徐州市
39	湖南省人民医院	范培芝	中国	湖南省	长沙市
40	南华大学附属第二医院	王佑权	中国	湖南省	衡阳市
41	中南大学湘雅三医院	钱立元	中国	湖南省	长沙市
42	中南大学湘雅二医院	周恩相	中国	湖南省	长沙市
43	湘潭市中心医院	王建国	中国	湖南省	湘潭市
44	秦皇岛市第一医院	韩猛	中国	河北省	秦皇岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-05-20
2	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-06-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 188 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-15；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；