长春MT-1207片I期临床试验-评价 MT-1207 耐受性、药代动力学及药效学的Ⅰb期临床试验

登记号	CTR20201993	试验状态	已完成
申请人联系人	王朋	首次公示信息日期	2020-10-13
申请人名称	辽宁格林生物药业集团股份有限公司/ 沈阳海王生物技术有限公司

登记号	CTR20201993
相关登记号	CTR20191573
药物名称	MT-1207片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	抗高血压
试验专业题目	评价 MT-1207 在高血压患者中单中心、随机、剂量递增、安慰剂和阳性对照的单次、多次给药的耐受性、药代动力学及药效学的Ⅰb期临床试验
试验通俗题目	评价 MT-1207 耐受性、药代动力学及药效学的Ⅰb期临床试验
试验方案编号	MT-2020-001	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-12-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	王朋	联系人座机	024-23842666	联系人手机号	18640345257
联系人Email	vipcfa@126.com	联系人邮政地址	辽宁省-沈阳市-浑南区浑南生物医药产业园麦子屯603	联系人邮编	110171

主要目的： 评价 MT-1207 在高血压患者中多剂量、单次、多次给药耐受性； 评价 MT-1207 在高血压患者中多剂量、单次、多次给药药代动力学； 次要目的： 初步评价药效学

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；并能够按照试验方案要求完成研究； 2 受试者（及其伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后 6 个月内自愿采取有效避孕措施； 3 年龄为 18~65 岁男性和女性患者（包括 18 岁和 65 岁）； 4 体重指数（BMI=体重（kg）/身高 2（m2 ））：18-30 kg/m2 （包括临界值）； 5 未使用降压药物治疗的原发性轻、中度高血压患者（包括既往参加降压药物的临床试验但停药超过1个月的高血压患者），静息坐位血压140mmHg≤SBP＜180mmHg和/或90mmHg≤DBP＜110mmHg
排除标准	1 试验前 3 个月内平均每日吸烟量多于 5 支者； 2 过敏体质（多种药物及食物过敏）； 3 在筛选前 3 个月内献血或大量失血（>450 mL）； 4 有酗酒史（酗酒定义为：每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位=啤酒 285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒 100 mL）；在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者； 5 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性； 6 12-ECG 异常有临床意义者（如 II 度及以上房室传导阻滞、病窦综合症、其他恶性或潜在恶性心律失常或临床医生判定有其它临床意义的异常）； 7 已知或怀疑继发性高血压者，包括但不限于双侧肾动脉狭窄、原发性醛固酮增多症、嗜络细胞瘤、囊性肾病及药物性高血压等； 8 6个月内发生急性冠脉综合征、心肌梗塞、经皮冠状动脉介入治疗术、脑血管意外； 9 除高血压疾病本身外，有任何严重疾病史，或研究者认为可能影响试验结果的病史，包括但不仅限于循环系统（如 NYHAII~IV 级心力衰竭、主动脉狭窄、大动脉瘤或夹层动脉瘤等）、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神及代谢疾病病史； 10 在签署知情同意书前 5 年内存在恶性肿瘤（例外情况：手术切除且完全治愈的特定癌症[皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌等]或宫颈原位癌除外）； 11 筛选前 28 天内服用过肝代谢酶的强抑制剂和/或诱导剂以及任何通过 CYP2D6 代谢的药物； 12 筛选前 14 天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或中草药； 13 筛选前 14 天内服用过影响代谢的食物，如西柚或含有西柚的饮料，或进行高强度的体育锻炼（比如：力量训练、有氧训练和踢足球），或存在其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素； 14 架船及高空作业等具有危险性操作者； 15 筛选前1个月内参加过任何药物或医疗器械等其他临床试验； 16 ALT 和/或 AST＞1.5×正常值上线（ULN）；血肌酐＞1.5×ULN；或其他研究者认为可能影响本试验任何有临床意义的实验室异常； 17 1 型糖尿病及血糖控制不佳的 2 型糖尿病（HbA1c≥8％）； 18 乙肝表面抗原、丙肝抗体、丙肝核心抗原、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体任一指标筛查呈阳性者，梅毒螺旋体抗体阳性者，需增加快速血浆反应素试验（RPR）检测，如RPR 同时阳性，需排除； 19 在首次用药前 72 小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气试验阳性； 20 尿药筛阳性者； 21 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MT-1207片 英文通用名:MT-1207Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每次10mg，每天给药两次 用药时程:连续给药10天。10mg（第一组） 2 中文通用名:MT-1207片 英文通用名:MT-1207Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每次20mg，每天给药两次 用药时程:连续给药10天。20mg（第二组） 3 中文通用名:MT-1207片 英文通用名:MT-1207Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每次40mg，每天给药两次 用药时程:连续给药10天。40mg（第三组） 4 中文通用名:MT-1207片 英文通用名:MT-1207Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每次60mg，每天给药两次 用药时程:连续给药10天。60mg（第四组） 5 中文通用名:MT-1207片 英文通用名:MT-1207Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每次5mg，每天给药两次 用药时程:连续给药10天。5mg（第五组） 6 中文通用名:MT-1207片 英文通用名:MT-1207Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每次90mg 用药时程:一次。90mg（第六组）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:苯磺酸氨氯地平片 英文通用名:AmlodipineBesylateTablets 商品名称:络活喜 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每次5mg，每天给药一次 用药时程:连续给药10天。10mg（第一组） 2 中文通用名:苯磺酸氨氯地平片 英文通用名:AmlodipineBesylateTablets 商品名称:络活喜 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每次5mg，每天给药一次 用药时程:连续给药10天。20mg（第二组） 3 中文通用名:苯磺酸氨氯地平片 英文通用名:AmlodipineBesylateTablets 商品名称:络活喜 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每次5mg，每天给药一次 用药时程:连续给药10天。40mg（第三组） 4 中文通用名:苯磺酸氨氯地平片 英文通用名:AmlodipineBesylateTablets 商品名称:络活喜 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每次5mg，每天给药一次 用药时程:连续给药10天。60mg（第四组） 5 中文通用名:苯磺酸氨氯地平片 英文通用名:AmlodipineBesylateTablets 商品名称:络活喜 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每次5mg，每天给药一次 用药时程:连续给药10天。5mg（第五组） 6 中文通用名:MT-1207安慰剂 英文通用名:vehicle 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:含辅料约200mg/片 用法用量:口服，每次1片，每天给药两次 用药时程:连续给药10天。10mg（第一组） 7 中文通用名:MT-1207安慰剂 英文通用名:vehicle 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:含辅料约200mg/片 用法用量:口服，每次2片，每天给药两次 用药时程:连续给药10天。20mg（第二组） 8 中文通用名:MT-1207安慰剂 英文通用名:vehicle 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:含辅料约200mg/片 用法用量:口服，每次4片，每天给药两次 用药时程:连续给药10天。40mg（第三组） 9 中文通用名:MT-1207安慰剂 英文通用名:vehicle 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:含辅料约200mg/片 用法用量:口服，每次6片，每天给药两次 用药时程:连续给药10天。60mg（第四组） 10 中文通用名:MT-1207安慰剂 英文通用名:vehicle 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:含辅料约200mg/片 用法用量:口服，每次半片，每天给药两次 用药时程:连续给药10天。5mg（第五组） 11 中文通用名:MT-1207安慰剂 英文通用名:vehicle 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:含辅料约200mg/片 用法用量:口服，每次9片 用药时程:一次。90mg（第六组）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 耐受性评价指标：症状及体格检查、临床实验室检查， 生命体征、12 导联心电图、体位性低血压、胸正位片、心脏彩超、腹部彩超 、肾血管彩超 、 肾上腺彩超。 单次给药：筛选期至服药后第3天； n多次给药：筛选期至服药后第12天。 安全性指标 2 药代动力学评价指标：药代动力学PK参数。 单次给药：给药前至给药后48hn多次给药：D1给药前至给药后12h ；D3、D5、D7、D9 早晚给药前；D10给药前至给药后48h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药效学指标：血压（12h平均收缩压、12h平均舒张压、12h平均动脉血压、24h平均收缩压、n24h平均舒张压，24h平均动脉血压、日间平均动脉血压、夜间平均动脉血压）、脉搏。 单次给药剂量组：在D1进行动态血压测量（每次佩戴约24h）。n多次给药剂量组：在D1、D3、D7、D10进行动态血压测量（每次佩戴约24h）。 有效性指标

1	姓名	丁艳华	学位	医学博士	职称	主任
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-朝阳区新民大街1号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-09-24
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-12-22

已完成

目标入组人数	国内: 58 ；
已入组人数	国内: 23 ；
实际入组总人数	国内: 23  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-20；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-03；
试验完成日期	国内：2021-05-06；