成都HSK3486乳状注射液III期临床试验-HSK3486全麻维持的有效性和安全性III期

登记号	CTR20202074	试验状态	已完成
申请人联系人	刘筱	首次公示信息日期	2020-11-02
申请人名称	四川海思科制药有限公司

登记号	CTR20202074
相关登记号	暂无
药物名称	HSK3486乳状注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人手术全身麻醉
试验专业题目	一项评价HSK3486乳状注射液用于择期手术患者全身麻醉有效性和安全性的多中心、随机、单盲、丙泊酚乳状注射液平行对照的III期临床研究
试验通俗题目	HSK3486全麻维持的有效性和安全性III期
试验方案编号	HSK3486-306	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-09-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘筱	联系人座机	021-61097771	联系人手机号	15921176768
联系人Email	liux1@haisco.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区东方路800号宝安大厦35楼3501室	联系人邮编	200122

主要研究目的：评价HSK3486乳状注射液（下文简称HSK3486）与丙泊酚乳状注射液（下文简称丙泊酚）相比在择期手术受试者全身麻醉维持中的有效性。 次要研究目的：评价HSK3486在择期手术受试者全身麻醉维持中的安全性。 探索性目的：评估HSK3486和丙泊酚的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 预计手术时长≥1小时，需全麻下行气管插管的非急诊、非心胸、非脑外的择期手术住院患者（计划手术类型可能影响BIS指数采集的患者不可入组）； 2 男性或女性，年龄≥18且≤65周岁； 3 美国麻醉医师学会（ASA）分级为I-III级； 4 体重指数（BMI）≥18且≤30kg/m2； 5 筛选期生命体征达到如下标准：n呼吸频率≥10且≤24次/分；呼吸空气时脉搏血氧饱和度（SpO2）≥95%；收缩压（SBP）≥90mmHg且≤160mmHg；舒张压（DBP）≥60mmHg且≤100mmHg；心率≥55且≤100次/分。（注：心率以签署ICF后心电监护仪监测的结果判断是否符合入选标准，12-ECG检查的心率结果不作为判断依据。） 6 能理解本研究的程序和方法，愿意签署知情同意书并严格遵守本试验方案完成本研究。
排除标准	1 具有全麻禁忌症者或既往曾出现过麻醉意外史者； 2 已知对丙泊酚注射液中的辅料、HSK3486乳状注射液辅料（大豆油、甘油、甘油三脂、蛋黄卵磷脂、油酸钠和氢氧化钠)、苯二氮卓类药物、阿片类药物、罗库溴铵、舒更葡糖钠及其药物成分过敏者；对卤化麻醉剂交叉过敏者，以前用卤化剂出现黄疸和原因不明高热者禁用；丙泊酚的禁忌症者； 3 筛选前/时有收集到以下增加镇静/麻醉风险的病史或证据：n1)t心血管病史：未控制的高血压或经降压药治疗后SBP>160mmHg和/或DBP>100mmHg、严重心律失常、心力衰竭、阿-斯（Adams-stokes）综合征、不稳定心绞痛、筛选前近6个月内发生心肌梗塞、需药物治疗的心动过速/过缓史、三度房室传导阻滞或筛选期QTcF间期≥450ms（按Fridericia’s公式校正）；n2)t呼吸系统病史：呼吸功能不全、阻塞性肺部疾病史、筛选前3个月内出现需治疗的支气管痉挛史、基线期前1周内患上急性呼吸道感染且有明显的发热、喘息或排痰性咳嗽等症状之一者；n3)t神经和精神系统病史：颅脑损伤、惊厥、癫痫、颅内高压、脑动脉瘤、脑血管意外病史者；或精神分裂症、躁狂症、长期服用精神类药物、认知功能障碍病史等；n4)t胃肠道病史：有胃肠道潴留、活动性出血、胃食管反流或梗阻等病史且研究者判断可能会导致返流误吸；n5)t血糖未获满意控制的糖尿病患者（空腹血糖≥11.1 mmol/L，和/或随机血糖≥13.6 mmol/L）；n6)t未控制的具有显著临床意义肝脏、肾脏、血液系统、神经系统或代谢系统等研究者判断不适合参加本研究的疾病史；n7)t筛选前3个月内有酗酒史，酗酒即每日平均饮酒>2单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的白酒或150mL葡萄酒）；n8)t筛选前3个月内有药物滥用史；n9)t筛选前4周内有严重感染、外伤或外科大手术者。 4 4.t筛选前/时存在以下任何一种呼吸道管理风险：n1)t哮喘史、喘鸣；n2)t睡眠呼吸暂停综合征者；n3)t有恶性高热病史或家族史；n4)t有气管插管失败经历者；n5)t研究者判断存在困难气道或被判定为气管插管困难（改良马氏评分为III级或IV级）。 5 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：n1)t筛选前1个月内参加过任何药物临床试验者；n2)t筛选前2周内使用了可能影响QT间期的药物；n3)t筛选前3天内使用过丙泊酚、其他全身镇静/麻醉药物和/或阿片类镇痛药或含阿片类镇痛药成分的复方制剂者。 6 筛选期实验室检查指标达到如下标准且复查确认者：n1)t中性粒细胞计数 3.0×正常值上限（ULN）；n5)t总胆红素>2×ULN；n6)t血肌酐>1.5×ULN。 7 妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整个试验期间避孕；在试验后3个月内有妊娠计划的受试者（包括男性受试者）； 8 研究者认为具有任何其他不宜参加此试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK3486乳状注射液 英文通用名:HSK3486InjectableEmulsion 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:20mL:0.05g 用法用量:麻醉诱导期静脉推注HSK34860.4mg/kg，允许追加2次（每次50%起始剂量）。麻醉维持期起始剂量为0.8mg/kg/h，输注速度按照每次0.1-0.4mg/kg/h进行调整，最低速度>0mg/kg/h，最高不超过2.4mg/kg/h。 用药时程:手术全程
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:丙泊酚乳状注射液 英文通用名:PropofolInjectableEmulsion 商品名称:得普利麻 剂型:注射液 规格:20mL:0.2g 用法用量:诱导期静脉推注丙泊酚2.0mg/kg，允许追加2次（每次50%起始剂量）。麻醉维持期起始剂量为5.0mg/kg/h，按照每次1-2mg/kg/h幅度进行调整，给药速度不低于3.0mg/kg/h，不超过12.0mg/kg/h。 用药时程:手术全程

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 麻醉维持成功率 给药期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 麻醉诱导成功率 给药期 有效性指标 2 至麻醉苏醒时长 术后观察期 有效性指标 3 至呼吸恢复时长 术后观察期 有效性指标 4 手术开始切皮至手术结束期间40≤脑电双频指数（BIS）≤60的时长百分比 给药期 有效性指标 5 停用试验用药品到连续3次Aldrete评分≥9分的时间 术后观察期 有效性指标 6 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE） 筛选期、给药期、术后观察期、随访期 安全性指标 7 生命体征、实验室检查、心电图 筛选期、给药期、术后观察期、随访期 安全性指标 8 注射痛 给药期 安全性指标 9 术中知晓 随访期 安全性指标

1	姓名	梁鹏	学位	麻醉学博士	职称	副主任医师
	电话	18980602201	Email	39485572@qq.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	梁鹏/王晓	中国	四川省	成都市
2	北京大学第一医院	王东信	中国	北京市	北京市
3	四川省人民医院	杨孟昌	中国	四川省	成都市
4	四川大学华西第二医院	林雪梅	中国	四川省	成都市
5	贵州医科大学附属医院	邹小华/蒋 柯	中国	贵州省	贵阳市
6	暨南大学附属第一医院	李雅兰	中国	广东省	广州市
7	温州医科大学附属第一医院	王良荣	中国	浙江省	温州市
8	温州医科大学附属第二医院	上官王宁	中国	浙江省	温州市
9	宜宾市第二人民医院	任静华	中国	四川省	宜宾市
10	福建医科大学附属第二医院	何荷番	中国	福建省	泉州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-09-14

已完成

目标入组人数	国内: 129 ；
已入组人数	国内: 129 ；
实际入组总人数	国内: 129  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-24；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-25；
试验完成日期	国内：2021-01-25；