北京ASKB589注射液II期临床试验-ASKB589注射液在局部晚期或转移性实体瘤患者中安全性、耐受性和有效性临床研究

登记号	CTR20202121	试验状态	进行中
申请人联系人	王可可	首次公示信息日期	2020-10-29
申请人名称	江苏奥赛康药业有限公司/ 江苏奥赛康生物医药有限公司

登记号	CTR20202121
相关登记号	暂无
药物名称	ASKB589注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	ASKB589注射液在局部晚期或转移性实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	ASKB589注射液在局部晚期或转移性实体瘤患者中安全性、耐受性和有效性临床研究
试验方案编号	ASK-LC-B589-I/II	方案最新版本号	1.1版
版本日期:	2020-09-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	王可可	联系人座机	025-8509062	联系人手机号	15850644920
联系人Email	15850644920@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区科宁路766号	联系人邮编	211100

研究ASKB589注射液在局部晚期或转移性实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 至少具有一个可测量的靶病灶（RECIST 1.1 标准）者：靶病灶至少有一条径线可n以被精确测量，并且放疗后或经其他局部区域性治疗后的病灶只被评估为非靶病n灶。骨转移病灶不作为可测量病灶； 2 ECOG 体力状况评分为 0-1 分； 3 受试者同时需符合实验室检验的下列所有标准：n（1）Hb≥9 g/dL；血小板≥ 100 × 10 9 /L；ANC≥ 1.5 × 10 9 /L；n（2）白蛋白≥ 3.0g/dL；总胆红素≤ 1.5 ×ULN；AST 和 ALT≤2.5 × ULN 无n肝转移（≤ 5 ×ULN，如果存在肝转移）；n（3）内生肌酐清除率≥ 50mL/min；n（4）凝血酶原时间、国际标准化比率和部分凝血活酶时间≤1.5×ULN（接受抗凝n治疗的患者除外）。 4 预期寿命≥3 月 5 有自主能力且自愿签署知情同意书者。 6 参与单药剂量递增研究的受试者需同时满足：n（1）男女不限，年龄≥18 周岁，且≤70 周岁（以签署知情同意书当天为准）；n（2）经组织或细胞病理学确诊的局部晚期不可切除或转移性的恶性实体瘤患者，无标n准治疗或各种原因导致标准治疗不可及者。 7 参与单药剂量扩展研究的受试者需同时满足：n（1）男女不限，年龄≥18 周岁，且≤75 周岁（以签署知情同意书当天为准）；n（2）经组织或细胞病理学确诊的局部晚期不可切除或转移性的胃腺癌、食管胃结合部n癌及胰腺癌患者，无标准治疗或各种原因导致标准治疗不可及，且肿瘤样本经中心n实验室检测确认 CLDN18.2 蛋白阳性者（中高表达）；根据同类产品临床进展情况，n有较好潜在获益的其他瘤种（CLDN18.2 蛋白阳性）也可纳入。 8 参与联合化疗剂量递增研究的受试者需同时满足：n（1）男女不限，年龄≥18 周岁，且≤70 周岁（以签署知情同意书当天为准）；n（2）研究者认为适用于 CAPOX、GEM+Nab-P 化疗方案治疗的胃腺癌、食管胃结合部n腺癌和胰腺癌患者；n（3）胃腺癌及食管胃结合部腺癌的受试者不适用于抗 HER2 药物治疗者；n（4）根据本项临床研究的结果和同类产品临床进展情况，增加有较好潜在获益的其他n瘤种，化疗方案将根据相应的瘤种标准治疗进行。 9 参与联合化疗剂量扩展研究的受试者需同时满足：n（1）男女不限，年龄≥18 周岁，且≤75 周岁（以签署知情同意书当天为准）；n（2）研究者认为适用于 CAPOX、GEM+Nab-P 化疗方案治疗的胃腺癌、食管胃结合部n腺癌及胰腺癌患者，且其肿瘤样本经中心实验室检测确认为 CLDN18.2 蛋白阳性（中n高表达）者；n（3）胃腺癌及食管胃结合部腺癌的受试者不适用于抗 HER2 药物治疗者；n（4）根据本项临床研究的结果和同类产品临床进展情况，增加有较好潜在获益的其他n瘤种，化疗方案将根据相应的瘤种标准治疗进行。
排除标准	1 受试者有严重的单克隆抗体过敏应答史或不耐受单克隆抗体；对试验用药品过n敏或者辅料过敏者； 2 在签署知情同意书前 14 天内接受全血、成分输血或接受各种生长因子治疗的； 3 在签署知情同意书前 14 天内接受过放疗、化疗、靶向治疗、已知的具有抗肿瘤n活性的中药、医疗器械或其他治疗。因骨转移进行姑息性放射治疗并且所有急性n毒性均恢复正常的受试者可以入选； 4 在签署知情同意书前 14 天内接受过全身免疫抑制治疗（如全身性应用皮质类固n醇激素）。但允许受试者接受生理替代剂量的氢化可的松或其同品种药品（每天n最多 30 mg 氢化可的松或每天 10mg 强的松）治疗；允许受试者接受单次的全身n性皮质类固醇治疗； 5 在签署知情同意书前 28 天内参与了其他临床试验（如为单克隆抗体临床试验，n则为 2 个月）； 6 在签署知情同意书前 28 天内进行了重大外科手术或计划在临床试验期间进行n重大外科手术的； 7 在签署知情同意书前，既往 3 个月内患有非恶性肿瘤（胃腺癌、食管胃结合部n腺癌及胰腺癌）引起的胃肠道疾病如胃泌素瘤、十二指肠炎、胃溃疡、十二指肠溃n疡、胰腺炎、或上消化道出血的患者； 8 已知存在肠易激综合征、溃疡性结肠炎、克罗恩病、胃出口梗阻等或任何其他n可引起长期慢性恶心、持续性反复呕吐或腹泻及经研究者确定的不受控制的或严n重的胃肠道出血； 9 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 10 既往 5 年内患有任何其它恶性肿瘤，不包括完全治愈的宫颈原位癌、基底细胞n或鳞状上皮细胞皮肤癌患者 11 已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移或怀疑癌性脑膜炎 12 存在中到大量腹、胸水。但允许少量、无症状且不需治疗的腹水、胸水患者入n组 13 目前患有影响静脉注射、静脉采血疾病者 14 存在活动性感染，如 HBV（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞1000cps/mL）、HCV、HIV 以及梅毒等； 15 受试者患有重大心血管疾病，包括：n（1）在首次给药前 6 月内的充血性心力衰竭（NYHA III 或 IV 级）、心肌梗塞、不稳定n型心绞痛、冠状动脉血管成形术、支架植入术、冠状动脉搭桥术、脑血管意外（CVA）n或高血压危象；n（2）有临床意义的室性心律失常病史（如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性n心动过速）；n（3）受试者经 Fridericia-修正的 QT 间期（QTcF）男性> 450 msec，女性> 470 msec；n（4）先天性长 QT 综合征病史或家族史；n（5）需要抗心律失常药物治疗的心律失常（在首次给药 1 月前患有房颤的受试者可以n酌情入选）；n（6）左心室射血分数＜50%。 16 妊娠或哺乳期女性；或筛选时，育龄妇女血妊娠试验呈阳性者；或育龄期女性及其配偶n不愿意在临床试验期间及结束后 6 个月内采取有效避孕措施者。 17 经研究者判断受试者不适合参加本研究的其他情况。 18 联合化疗剂量递增和联合化疗剂量扩展的受试者还应排除：n（1）胃腺癌及食管胃结合部腺癌受试者对卡培他滨、奥沙利铂方案可能使用的其他药n物或任何成分有过敏、不耐受、禁忌或其他不适宜应用的情况。n（2）胰腺癌受试者对吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇方案可能使用的其他药物或任何n成分有过敏、不耐受、禁忌或其他不适宜应用的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ASKB589注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/4.0mL 用法用量:静脉输注，0.3mg/kg 用药时程:根据患者所在剂量组，每治疗周期第一天给药1次，每3周为1个治疗周期。 2 中文通用名:ASKB589注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/4.0mL 用法用量:静脉输注，1mg/kg 用药时程:根据患者所在剂量组，每治疗周期第一天给药1次，每3周为1个治疗周期。 3 中文通用名:ASKB589注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/4.0mL 用法用量:静脉输注，3mg/kg 用药时程:根据患者所在剂量组，每治疗周期第一天给药1次，每3周为1个治疗周期。 4 中文通用名:ASKB589注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/4.0mL 用法用量:静脉输注，6mg/kg 用药时程:根据患者所在剂量组，每治疗周期第一天给药1次，每3周为1个治疗周期。 5 中文通用名:ASKB589注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/4.0mL 用法用量:静脉输注，10mg/kg 用药时程:根据患者所在剂量组，每治疗周期第一天给药1次，每3周为1个治疗周期。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体格检查、生命体征、实验室检查、心电图、心脏彩超、不良事件等 临床试验期间及治疗中止时和中止治疗后第21天 安全性指标 2 最大耐受剂量和推荐后续临床试验 剂量 完成所有数据收集后 有效性指标 3 客观缓解率（ORR） 在试验治疗期间，于筛选期、第2、4、6治疗周期、第7治疗周期及以后每2个治疗周期、中止治疗时和中止治疗后每2周期进行疗效评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 在试验治疗期间，于筛选期、第2、4、6治疗周期、第7治疗周期及以后每2个治疗周期、中止治疗时和中止治疗后每2周期进行疗效评估 有效性指标 2 缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS） ）、总生存期（OS） 在试验治疗期间，于筛选期、第2、4、6治疗周期、第7治疗周期及以后每2个治疗周期、中止治疗时和中止治疗后每2周期进行疗效评估 有效性指标 3 药代动力学、免疫原性 临床试验期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	硕士；MD	职称	教授、主任医师
	电话	13911219511	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52
	邮编	100089	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
3	上海交通大学医学院附属仁济医院	王理伟	中国	上海市	上海市
4	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
5	长治医学院附属和平医院	于俊岩	中国	山西省	长治市
6	福建省肿瘤医院	陈奕贵	中国	福建省	福州市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
9	湖北省肿瘤医院	徐慧婷	中国	湖北省	武汉市
10	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
11	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
12	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
13	四川大学华西医院	朱洪	中国	四川省	成都市
14	四川省肿瘤医院	卢进	中国	四川省	成都市
15	徐州市中心医院	袁媛	中国	江苏省	徐州市
16	云南省肿瘤医院	谢琳	中国	云南省	昆明市
17	浙江大学医学院附属第一医院	沈朋	中国	浙江省	杭州市
18	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江省	杭州市
19	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南省	郑州市
20	广州医科大学附属肿瘤医院	刘晓燕	中国	广东省	广州市
21	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
22	第四军医大学唐都医院	何显力	中国	陕西省	西安市
23	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
24	常州市肿瘤医院	马剑	中国	江苏省	常州市
25	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
26	南京大学医学院附属鼓楼医院	魏嘉	中国	江苏省	南京市
27	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
28	华中科技大学同济医学院附属协和医院	马虹	中国	湖北省	武汉市
29	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
30	天津市肿瘤医院	邓婷	中国	天津市	天津市
31	河北医科大学第四医院	张瑞星	中国	河北省	石家庄市
32	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
33	包头市中心医院	武云	中国	内蒙古自治区	包头市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-09-14
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-10-14

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 214 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-22；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；