北京维托拉生注射液II期临床试验-一项在能走动和不能走动的杜氏肌营养不良症（DMD）男童患者中评价Viltolarsen与自然史对照相比的安全性、耐受性和有效性的II 期、开放标签研究

登记号	CTR20213302	试验状态	进行中
申请人联系人	赵帅	首次公示信息日期	2021-12-31
申请人名称	杭州泰格医药科技股份有限公司/ 不适用/ 日本新药株式会社

登记号	CTR20213302
相关登记号	暂无
药物名称	维托拉生注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2101080
适应症	治疗适合外显子53跳跃的伴抗肌萎缩蛋白缺失型DMD
试验专业题目	一项在能走动和不能走动的杜氏肌营养不良症（DMD）男童患者中评价Viltolarsen与自然史对照相比的安全性、耐受性和有效性的II 期、开放标签研究
试验通俗题目	一项在能走动和不能走动的杜氏肌营养不良症（DMD）男童患者中评价Viltolarsen与自然史对照相比的安全性、耐受性和有效性的II 期、开放标签研究
试验方案编号	NS-065/NCNP-01-211	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-07-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赵帅	联系人座机	010-87706500-23458	联系人手机号	18813150542
联系人Email	s.zhao@medpace.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东长安街一号东方广场东三写字楼9层901	联系人邮编	100005

主要目的：评价viltolarsen以每周80 mg/kg的剂量静脉给药(IV)治疗能走动和卧床的≥8岁DMD男孩的安全性和耐受性。次要目的：与自然病程对照相比，以每周80 mg/kg的剂量静脉给药viltolarsen48周治疗能走动和卧床的≥8岁DMD男孩的疗效。探索性目的：评价viltolarsen治疗对患者DMD健康相关生活质量的影响，评价DMD患者的咳嗽强度，评价DMD患者走动能力的保留情况，评价日常活动和睡眠-觉醒模式，以探索viltolarsen治疗对患者DMD的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	8岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 患者（18岁或以上）或者患者的父母或法定监护人已经在任何研究相关程序之前提供了书面知情同意书和美国健康保险携带和责任法案（HIPAA）授权书（如适用）；根据当地要求，要求18岁以下患者给予书面或口头同意。 2 患者已确诊为DMD，定义为：na.t患者为男性，临床症状符合DMD；且nb.t患者的抗肌萎缩蛋白基因有确认的DMD突变，适合外显子53跳跃以恢复抗肌萎缩蛋白mRNA阅读框，包括确定明确的外显子范围（使用技术，如多重连接依赖式探针扩增，比较基因组杂交阵列，或其他具有类似功能的技术）； 3 患者在研究中第一次输注时年龄≥8岁； 4 患者在筛选时Brooke量表评分≥3分，或直立FVC≥30%； 5 性生活活跃的患者，愿意在IP给药期间和给药完成后3个月内不性交或采用屏障或医学避孕方法； 6 患者和患者的父母/监护人（如果患者年龄＜18岁）和/或护理者愿意并能够遵守计划的访视、IP管理计划和研究程序； 7 患者必须在使用稳定剂量的糖皮质激素（GC），或者第一次使用IP前至少3个月没有接受GC治疗，并预计在研究期间保持稳定剂量的GC治疗或不使用GC。
排除标准	1 在IP首次给药前4周内患急性病的患者； 2 患者有症状性心肌病的证据（纽约心脏协会III级或以上）； 3 患者在白天清醒时需要通气支持； 4 患者对IP或其任何成分有过敏或超敏反应； 5 经研究者判定，患者有严重的行为或认知问题，无法参与该研究； 6 经研究者判定，患者既往或目前的身体疾病、病史、体格检查或实验室检查异常，可能影响患者的安全，导致不可能正确完成治疗和随访，或损害研究结果的评估； 7 患者在第一次预期IP给药前3个月内进行过手术，或已知计划在治疗期间进行手术； 8 患者在筛选时乙型肝炎病毒抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果为阳性； 9 患者已诊断为哮喘，需要长期使用长效β受体激动剂治疗； 10 患者在接受IP治疗前3个月内有相关的药物或酒精滥用史，或通过香烟或电子烟使用任何烟草/大麻产品； 11 患者目前正在使用任何其他研究药物，或在首次使用IP前3个月内或在5倍于药物半衰期的时间内（以较长者为准）使用过任何其他研究药物； 12 患者使用过任何基因疗法； 13 患者目前正在使用任何其他外显子跳跃药物，或在首次使用IP剂量前3个月内使用过任何其他外显子跳跃药物 14 患者经肾脏超声检查证实有肾盂积水、输尿管积水、肾或尿路结石或输尿管狭窄； 15 患者曾参加viltolarsen的干预性研究。n注：筛选期间，研究者可酌情重复任何参数/检测，以确定可持续性和可重复性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Viltolarsen 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:250mg 用法用量:患者接受每周一次viltolarsen注射液：250mg水溶液，装于5mL玻璃瓶中，其中含50mg/mL原料药生理盐水 用药时程:48周
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征 48周 有效性指标+安全性指标 2 体格检查 48周 有效性指标+安全性指标 3 肾脏超声 48周 有效性指标+安全性指标 4 超声心动图 48周 有效性指标+安全性指标 5 临床实验室检查n血液学和临床生化n尿分析n尿细胞学 48周 有效性指标+安全性指标 6 12导联心电图（ECG） 48周 有效性指标+安全性指标 7 抗viltolarsen抗体 48周 有效性指标+安全性指标 8 抗肌萎缩蛋白抗体 48周 有效性指标+安全性指标 9 治疗后出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE） 48周 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 呼气峰流量（PEF） 48周 有效性指标+安全性指标 2 用力肺活量（FVC） 48周 有效性指标+安全性指标 3 1秒用力呼气容积（FEV1） 48周 有效性指标+安全性指标 4 上肢表现(PUL) 48周 有效性指标+安全性指标 5 Brooke量表 48周 有效性指标+安全性指标 6 Vignos量表 48周 有效性指标+安全性指标 7 手持测力计 48周 有效性指标+安全性指标 8 北极星步行评估量表(NSAA) 48周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	吴士文	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910238117	Email	wu_shiwen@yahoo.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区永定路69号
	邮编	100143	单位名称	中国人民武装警察部队总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民武装警察部队总医院	吴士文	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-07-14

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；