沈阳SHR1459片I期临床试验-利福平对SHR1459药动学影响的I期药物相互作用临床研究

登记号	CTR20202294	试验状态	已完成
申请人联系人	崔亚顺	首次公示信息日期	2020-11-16
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20202294
相关登记号	CTR20210639,CTR20211415
药物名称	SHR1459片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	B细胞淋巴瘤
试验专业题目	单中心、单臂、开放、固定序列的中国健康受试者中利福平对SHR1459药动学影响的I期药物相互作用临床研究
试验通俗题目	利福平对SHR1459药动学影响的I期药物相互作用临床研究
试验方案编号	SHR1459-I-105	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-10-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	崔亚顺	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	17751670812
联系人Email	yashun.cui@hengrui.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区广渠门内大街43号雍贵中心C座10层	联系人邮编	100000

主要研究目的： 观察评价利福平对SHR1459在中国健康受试者的药代动力学影响。 次要研究目的：评价健康受试者SHR1459单用和利福平及SHR1459与利福平合用的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 签署知情同意书当日年龄 18至45周岁（包括两端值），男女均可，男女受试者比例3：1至1：1（即女性受试者至少5名）； 4 男性体重 ≥ 50 kg，女性体重≥ 45 kg，且体重指数（BMI）在19～26 kg/m2范围内（包括两端值）； 5 健康状况：无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史； 6 全面体格检查（生命体征、体格检查）、常规实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）、X-胸片、腹部B超等检查正常或异常且无临床意义者； 7 12-导联心电图正常或异常且无临床意义者，男性QTcF＜450 ms，女性QTcF＜470 ms；QTc间期以Fridericia公式校正（QTcF = QT/(RR^0.33), RR为标准化的心率值，根据60除以心率而得）； 8 心率> 60 bpm； 9 肾小球滤过率(GFR)≥90 mL/min/1.73m2（肾小球滤过率计算公式见附录1）； 10 有生育能力的女性（WOCBP）血清妊娠试验呈阴性； 11 WOCBP以及性伴侣为WOCBP的男性受试者须同意自签署知情同意书开始、试验期间和末次用药后12周内采用经医学认可的避孕措施（详见4.6项下生活方式要求及附录2）。
排除标准	1 筛选前3个月内参加献血且献血量≥400 mL或其他原因失血≥400 mL，筛选前1个月内参加献血且献血量≥200 mL或其他原因失血≥200 mL，或筛选前3个月内接受输血者； 2 过敏体质，包括严重药物过敏或药物变态反应史者；对SHR1459、利福平或其辅料有过敏史（SHR1459及利福平辅料见附录3）； 3 无法或不愿意接受方案中要求的生活方式者； 4 有吸毒和/或酗酒史，酒精及毒品筛查阳性者，并且在试验期间不能禁烟和禁酒者； 5 有药物滥用/依赖史或毒品筛查阳性者包括：吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、可卡因、大麻（四氢大麻酚酸）阳性者，或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品者； 6 嗜烟者（筛选前3个月内平均每日吸烟5支及以上）； 7 筛选前1个月内平均每日摄入的酒精量超过如下标准：女性超过15g（例如：145 mL葡萄酒、497 mL啤酒或43 mL酒精含量为40%的白酒），男性超过25g（例如：290 mL葡萄酒、994 mL啤酒或86 mL酒精含量为40%的白酒）； 8 既往有心肌炎、冠心病、病理性心律不齐、中风等心血管疾病史者； 9 肺部疾病，包括浸润性肺疾病、肺炎、呼吸困难等； 10 慢性肾病、肾功能不全、肾性贫血等泌尿系统疾病； 11 筛选前6个月内接受过任何手术者；包括既往接受过任何影响药物肠胃吸收的手术（包括胃切除、肠切除、缩胃手术等）及任何影响肝脏功能的手术； 12 任何影响药物吸收的消化系统疾病，包括肝功能异常、肝胆疾病及吞咽困难等，和任何未被控制的消化性溃疡、结肠炎、胰腺炎等胃肠道疾病史者； 13 其他重要脏器原发及继发疾病，例如：精神病及神经病等中枢神经系统、免疫性疾病、影响代谢的内分泌疾病及骨骼肌肉系统的明确病史（如未良好控制的糖尿病、高血压等），使研究者认为不适合参加本研究者； 14 筛选前1个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病者； 15 筛选前3个月内服用过任何临床试验药物者； 16 筛选前3个月接受过疫苗接种者； 17 在服用研究药物前3个月内服用了任何影响肝脏代谢的药物（见附录4）； 18 在服用研究药物前14天服用了其他药物（任何处方药及非处方药，包括维生素产品或草药）； 19 体格检查、生命体征、临床实验室检查及12-导联心电图异常且有临床意义，或其它临床发现显示有下列疾病，包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病； 20 哺乳期女性； 21 筛选前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片的女性受试者； 22 筛选前1个月内与伴侣/性伙伴发生非保护性性行为者； 23 合并其他病毒感染（抗-HCV、抗-HIV阳性、HBsAg阳性）或合并梅毒感染； 24 在服用研究药物前48小时直至研究结束，受试者拒绝停用任何包含甲基黄嘌呤的饮料（例如咖啡、茶、可乐、巧克力等）、酒精类饮料及任何果汁； 25 剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 26 有晕针、晕血史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血； 27 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR1459片 英文通用名:SHR1459Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每日一次，一次200mg 用药时程:共在第1天和第9天用药2次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利福平胶囊 英文通用名:RifampicinCapsules 商品名称:利福平胶囊 剂型:胶囊剂 规格:300mg/粒 用法用量:口服，每日一次，一次600mg 用药时程:第3天至第9天，共用药7次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：估算并比较SHR1459单用及与利福平同时给药后的PK参数：Cmax，AUC0-t，AUC0-inf 首次用药至末次随访 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：估算并比较SHR1459单用及与利福平同时给药后的PK参数：Tmax、T1/2、CL/F、Vz/F等 首次用药至末次随访 安全性指标 2 指标：包括AEs／SAEs的发生率和严重程度。发生率根据生命体征、12-导联心电图、实验室检查、和体格检查进行评价，并判断其与研究药物的相关性。严重程度根据NCI-CTCAE 5.0评级系统进行 首次用药至末次随访 安全性指标

1	姓名	于国宁	学位	医学博士研究生	职称	副主任医师
	电话	024-24016168	Email	syyuguoning@163.com	邮政地址	辽宁省-沈阳市-沈河区文艺路33号
	邮编	110016	单位名称	辽宁省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	辽宁省人民医院	于国宁	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	辽宁省人民医院伦理委员会	同意	2020-09-15
2	辽宁省人民医院伦理委员会	同意	2020-11-02

已完成

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 20 ；
实际入组总人数	国内: 20  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-24；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-01；
试验完成日期	国内：2021-06-03；