北京注射用金纳单抗I期临床试验-注射用金纳单抗治疗活动性全身型幼年特发性关节炎患者的多次药代动力学研究。

登记号	CTR20202307	试验状态	进行中
申请人联系人	杨海欧	首次公示信息日期	2020-11-27
申请人名称	长春金赛药业股份有限公司

登记号	CTR20202307
相关登记号	CTR20190319
药物名称	注射用金纳单抗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1800115
适应症	2到18周岁（不包括18周岁）的活动性SJIA受试者
试验专业题目	注射用金纳单抗在活动性全身型幼年特发性关节炎患者中的安全性、耐受性、药代/药效动力学及初步疗效的临床研究：一项多中心，随机， 双盲，安慰剂对照，多次给药，剂量爬坡的 Ib/IIa 期临床研究。
试验通俗题目	注射用金纳单抗治疗活动性全身型幼年特发性关节炎患者的多次药代动力学研究。
试验方案编号	Gensci048 SJIA- Ib/Ⅱa	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2021-07-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨海欧	联系人座机	0431-85103664	联系人手机号	13664887779
联系人Email	yanghaiou@gensci-china.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区华腾世纪公园总部H座15层	联系人邮编	100124

主要目的：1．在活动性SJIA患者中评价注射用金纳单抗皮下注射多次给药的药代动力学（PK）特征；2.在活动性SJIA患者中评价注射用金纳单抗皮下注射多次给药的安全性和耐受性；次要目的：1. 在活动性SJIA患者中评价注射用金纳单抗多次给药的药效动力学（PD）特征；2. 在活动性SJIA患者中评估注射用金纳单抗多次给药的疗效；3. 在活动性SJIA患者中评价注射用金纳单抗多次给药的免疫原性

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	2岁(最小年龄)至 17岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1)t在进行任何与本试验相关的活动前，必须已获得由患者的家长或法定监护人签署的书面知情同意书和≥8岁儿童患者本人签署的书面知情同意书； 2 2)t男性和女性患者，随机前年龄≥2岁并 3 3)t根据国际风湿病学会联盟（ILAR）2001年的Edmonton诊断标准确诊的SJIA，起病年龄必须 4 4)t随机前疾病处于活动状态，需符合a+c或b+c：a. 至少有2个关节存在活动性关节炎（活动性关节炎的定义参照ACR标准为：关节肿胀或关节活动受限，伴有疼痛或压痛，并除外外伤史及其他原因所致）；nb.在随机前2周内有明确的体温记录为每天最高体温＞38℃至少3天；nc.C反应蛋白（CRP）＞2倍正常范围上限（ULN)； 5 5)t既往未使用过SJIA治疗药物，或者使用过相关药物但随机前已经停药（参见排除标准对随机前药物停用时间的规定）； 6 6)t正在使用MTX、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素，但符合以下至少一项也可进入研究：na.t随机前使用稳定剂量的MTX，且剂量≤20 mg/m2 /周≥8周，并且使用叶酸/亚叶酸补充剂（根据就诊医院的诊疗规范）；nb.t随机前停用MTX时间≥4周；nc.t随机前使用稳定剂量的，有且仅有1种的非甾体类抗炎药（NSAIDs）≥2周；nd.t随机前口服稳定剂量的糖皮质激素治疗≥3天，并且总剂量为强的松（或等效剂量的其他糖皮质激素）≤1.0mg/ kg /天（60kg以上儿童的最大剂量为60mg /天）； 7 7)t对于育龄期女性或有育龄期伴侣的男性受试者，同意在治疗期间以及金纳单抗末次给药后至少4个月内保持禁欲（避免异性性交）或采取年失败率
排除标准	1 1)t处于怀孕状态或正在进行母乳喂养（哺乳期）；及计划在本研究期间或金纳单抗末次给药后4个月内怀孕的女性受试者； 2 2)t计划在本研究期间或金纳单抗末次给药后4个月内怀孕的女性受试者； 3 3)t对生物制剂治疗存在严重的过敏反应或输液反应的受试者； 4 4)t筛选期内存在MAS相关的症状以及生物学特征，或筛选前6个月内存在复发性心包炎，心肌炎，浆膜炎和/或MAS的病史； 5 5)t随机前存在未治愈的活动性或复发性细菌，真菌或病毒感染； 6 6)t结核（TB）或隐匿性结核感染：临床症状、放射学检查和（或）实验室检查（PPD或T-SPOT）提示活动性TB； 7 7)t根据研究者的判断，对患者进行免疫调节治疗，可能会使患者潜在的疾病（如代谢性、肾、肝、胃肠疾病或感染）受到免疫抑制和或对患者造成的风险无法接受。尤其是当患者有多发性硬化或其他脱髓鞘疾病，或Felty's综合征的临床表现（如肢体无力、感觉异常、共济失调等；类风湿性关节炎、脾脏肿大、白细胞减少等）或病史时； 8 8)t患者在筛选前5年内存在经过治疗的，或未经过治疗的任何器官系统的恶性肿瘤疾病史，或恶性肿瘤发生于筛选前5年前，但目前疾病处于活动期； 9 9)t患者存在长QT综合征，或筛选期检查QTc男性＞450ms，女性> 470ms； 10 10)t患者在筛选前的3个月内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗； 11 11)t筛选时HIV抗体、乙肝表面抗原、丙肝抗体或梅毒抗体检测任一阳性者； 12 12)t患者在筛选前的8周内献血或失血超过了依据患者的年龄和体重进行判断的最大采血量 13 13)t家庭和社会状况提示患者无法进行方案要求的定期医学评估； 14 14)t筛选前12个月内有药物滥用史或酗酒史，或筛选时酒精呼气测试阳性者；或药物滥用筛查阳性者； 15 15)t筛选期的实验室检查指标符合以下任何一条（以距离接受首次试验药治疗前最近一次在研究医院检查的结果为准）：na.t血清肌酐＞1.5倍ULN；nb.t血清AST或ALT＞2倍ULN；nc.t血清总胆红素＞1.3 mg/dL（或者＞23μmol/L）；nd.t血常规中血小板计数＜150×109/L；ne.t血常规中血红蛋白（Hb）＜75 g/L（或者＜4.7 mmol/L）；nf.t血常规中WBC计数＜5×109/L；ng.t血常规中绝对中性粒细胞计数（ANC）＜2.5×109/L； 16 16)t若患者使用过以下任何一种药物治疗：na.t随机前24小时内使用过阿那白滞素；nb.t随机前3天内使用过口服糖皮质激素[强的松或等效的其他糖皮质激素> 1.0 mg/kg/天（体重超过60 kg以上的儿童最大剂量60 mg /天）]；nc.t随机前1周内使用过利纳西普；nd.t随机前3周内使用过托珠单抗、氨苯砜和霉酚酸酯；ne.t随机前4周内使用过依那西普、沙利度胺、环孢素、生长激素和来氟米特。来氟米特需要有病史记录的，在最近一次使用来氟米特后完成消胆胺完全消除治疗的证明；nf.t随机前4周内进行过关节内、关节周围、肌内或静脉注射糖皮质激素；ng.t随机前8周内使用过阿达木单抗；英夫利西单抗、静脉注射的免疫球蛋白（iv Ig）；nh.t随机前12周内使用过6-氟尿嘧啶，硫唑嘌呤，环磷酰胺或苯丁酸氮芥；ni.t随机前26周内使用过利妥昔单抗；nj.t随机前12周内使用过任何其他正在进行注册临床研究的生物制剂（不包括以上已经提到的生物制剂）；nk.t随机前1月内使用过中药或中成药；nl.t受试者使用过除上述药物以外的其他SJIA治疗药物，用药时间在5个半衰期内； 17 17)t根据研究者的判断，患者的临床状况不适于进行本试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用金纳单抗 英文通用名:Genakumab 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:150mg/瓶 用法用量:（1）0.5mg/kg(2)1.5mg/kg(3)4mg/kg 用药时程:q4w，用药4次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用金纳单抗空白辅料 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:150mg/瓶 用法用量:（1）0.5mg/kg(2)1.5mg/kg(3)4mg/kg 用药时程:q4w，用药4次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK的评价将包括以下指标：第一次给药后的血药峰浓度、达峰时间和浓度时间曲线下面积；稳态峰浓度、稳态谷浓度、稳态平均血药浓度; 根据项目开展阶段，定期评价 安全性指标 2 稳态达峰时间、稳态时浓度时间曲线下面积(AUCss，包括AUCss，0-t和AUCss，0-inf）；消除半衰期、稳态时的表观分布容积和稳态时的表观清除率等； 根据项目开展阶段，定期评价 安全性指标 3 安全性评价指标包括以下方面：n不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；巨噬细胞活化综合征（MAS）发生情况； 根据项目开展阶段，定期评价 安全性指标 4 实验室检查异常的发生率和严重程度；生命体征测量值较基线时的变化；十二导联心电图（ECG）参数较基线时的变化；生长发育情况；局部耐受性评估； 根据项目开展阶段，定期评价 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 24周内血清总的IL-1β水平（与试验药结合的IL-1β和游离的IL-1β的总和）变化以及24周内血清游离的IL-1β、IL-6和TNF-α水平变化； 根据项目开展阶段，定期评价 有效性指标+安全性指标 2 第2、4、8、12、16周儿科JIA ACR 30、50、70和90应答，并且在评估前的1周之内无中度及以上发热（即：口腔、腋窝或直肠体温的峰值≤38℃）的受试者比例； 根据项目开展阶段，定期评价 有效性指标 3 研究期间血清抗药物抗体（ADA）阳性的发生率和中和抗体阳性的发生率以及ADA的滴度。 根据项目开展阶段，定期评价 安全性指标 4 基线时 C 反应蛋白（CRP）超过正常值上限（ULN），16 周恢复至正常值范围n内的受试者的比例； 根据项目开展阶段，定期评价 有效性指标 5 研究期间血清抗药物抗体（ADA）阳性的发生率和中和抗体阳性的发生率以及ADA的滴度。 根据项目开展阶段，定期评价 有效性指标

1	姓名	宋红梅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69156271	Email	songhm1021@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	宋红梅	中国	北京市	北京市
2	首都儿科研究所附属儿童医院	周志轩	中国	北京市	北京市
3	苏州大学附属儿童医院	封其华	中国	江苏省	苏州市
4	重庆大学附属儿童医院	唐雪梅	中国	重庆市	重庆市
5	湖南省儿童医院	李志辉	中国	湖南省	长沙市
6	复旦大学附属儿科医	孙利	中国	上海市	上海市
7	中南大学湘雅二医院	吴小川	中国	湖南省	长沙市
8	浙江大学医学院附属儿童医院	卢美萍	中国	浙江省	杭州市
9	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡秀芬	中国	湖北省	武汉市
10	温州医学大学附属第二医院	郑雯婕/李挺	中国	浙江省	温州市
11	成都市妇女儿童中心医院	张伟/徐鸣	中国	四川省	成都市
12	华西大学第二医院	陶于洪	中国	四川省	成都市
13	首都医科大学附属北京儿童医院	毛华伟	中国	北京市	北京市
14	南京医科大学附属儿童医院	俞海国	中国	江苏省	南京市
15	江西省儿童医院	刘小蕙	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-10-30
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-07-19

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-05；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；