上海CYH33片I期临床试验-CYH33联合奥拉帕利治疗晚期实体瘤

登记号	CTR20202339	试验状态	进行中
申请人联系人	李英	首次公示信息日期	2020-12-09
申请人名称	上海海和药物研究开发有限公司

登记号	CTR20202339
相关登记号	暂无
药物名称	CYH33片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	多中心、开放、Ib 期临床试验：评价口服PI3Kα抑制剂CYH33联合PARP抑制剂奥拉帕利在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和临床疗效
试验通俗题目	CYH33联合奥拉帕利治疗晚期实体瘤
试验方案编号	CYH33-G102	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-04-19	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	李英	联系人座机	021-20568893	联系人手机号
联系人Email	ying.li1@haihepharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区牛顿路421号	联系人邮编	201203

主要目的：确定CYH33联合奥拉帕利在联合奥拉帕利在携带DDR基因突变或PIK3CA突变的晚期实体瘤患者中的MTD或RP2D。评估CYH33联合奥拉帕利在联合奥拉帕利在携带DDR基因突变或PIK3CA突变的5个队列的晚期实体瘤患者中的有效性。 次要目的：评价CYH33联合奥拉帕利在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。评价CYH33联合奥拉帕利的初步有效性。进一步评估CYH33联合奥拉帕利在5个队列中的其他疗效。评价CYH33联合奥拉帕利的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解并自愿签署书面知情同意书 。 2 年龄≥18周岁的男性和女性患者 3 既往接受过系统治疗失败的，或目前无标准治疗方案的晚期实体瘤患者，且应符合研究相应部分的以下条件： a) 必须患有经组织学或细胞学证实的晚期复发或转移性实体瘤患者。 b) 根据RECIST 1.1版评估至少有一个可测量的病灶（卵巢癌受试者须具有符合RECIST 1.1版或CA125 GCIG标准的可测量病灶；前列腺癌受试者须具有符合RECIST1.1版标准或PSA反应的可评估的病灶） c) 人群要求： 1. 符合剂量递增阶段的患者： 携带DDR基因或PIK3CA基因突变的、既往标准治疗失败或不耐受的，或目前没有标准治疗方案的晚期实体瘤患者。 2. 符合剂量扩展阶段的患者： - 队列1：携带DDR基因 突变的晚期实体瘤患者。 - 队列2：携带PIK3CA基因热点突变的晚期实体瘤 患者。 - 队列3：对PARP抑制剂获得性耐药的晚期高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 - 队列4：携带DDR基因 突变且对PARP抑制剂获得性耐药 的晚期实体瘤患者。 - 队列5：对铂类耐药或难治性复发高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 4 可以获得肿瘤组织样本（新鲜肿瘤活检或是留存的肿瘤组织样本）或ctDNA样本。 5 ECOG体力状况≤1。
排除标准	1 患者在研究药物首次给药前28天内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过任何抗肿瘤疗法（包括化疗、靶向疗法、激素疗法、生物疗法、免疫疗法或其他试验药物），或尚未从此类疗法的副作用中恢复。 2 患者已知对奥拉帕利有禁忌症或既往对奥拉帕利治疗不耐受。 3 患者既往接受过PARP抑制剂、PI3Kα抑制剂、AKT抑制剂或mTOR抑制剂的治疗。 4 在首次给药前4周内接受根治性放疗(包括超过25%骨髓的放疗)或2周内接受过针对骨转移的局部姑息性放疗。 5 在研究治疗开始之前，之前治疗的毒性未恢复到基线状态或≤ CTCAE 1级，脱发除外。 6 确诊为糖尿病（包括类固醇诱导型糖尿病）的患者。 7 在研究药物首次给药前28天内接受过重大手术或有显著外伤性损伤，或尚未从主要副作用中恢复。 8 患者具有任何其他潜在的胰岛素抵抗风险的并发疾病（例如胰腺疾病、肢端肥大症、库欣综合征）或当前使用具有潜在胰岛素抵抗风险的药物。 9 胰腺癌患者。 10 筛选前1年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CYH33片 英文通用名:CYH33Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片，31片/瓶 用法用量:CYH33：起始剂量20mgQD口服给药，28天为1周期。奥拉帕利：起始剂量300mgBID口服给药，28天为1周期。 用药时程:应在清淡的早餐2h后同时服用CYH33和奥拉帕利，奥拉帕利下午剂量可与或不与食物同服，约在上午剂量后12小时服用。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥拉帕利片 英文通用名:OlaparibTablets 商品名称:利普卓 剂型:片剂 规格:100mg，150mg，56片/盒 用法用量:根据方案要求 用药时程:根据方案要求 2 中文通用名:奥拉帕利片 英文通用名:OlaparibTablets 商品名称:利普卓 剂型:片剂 规格:100mg，56片/盒 用法用量:根据方案要求 用药时程:根据方案要求

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段：剂量限制毒性（DLT）发生率 28天 安全性指标 2 剂量扩张阶段：肿瘤客观缓解率（ORR）。定义为根据RECIST 1.1版评估完全缓解（CR）和部分缓解（PR）之和。 开始给药后每8周±7天进行，直至有书面记录的疾病进展；不可接受或不可耐受的毒性；撤回知情同意书或因任何其他原因终止研究；患者失访；死亡；申办方因为任何原因终止研究 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性：根据CTCAE v5.0评估不良事件（AE）的类型、频率、持续时间、严重程度和特征，以及体格检查、实验室检查、生命体征和ECG的变化 整个研究期间 安全性指标 2 剂量递增阶段：肿瘤客观缓解率（ORR）。定义为根据RECIST 1.1版评估完全缓解（CR）和部分缓解（PR）之和 开始给药后每8周±7天进行，直至有书面记录的疾病进展；不可接受或不可耐受的毒性；撤回知情同意书或因任何其他原因终止研究；患者失访；死亡；申办方因为任何原因终止研究 有效性指标 3 剂量扩展期：疾病控制率（DCR），定义为根据RECIST 1.1版评估完全缓解（CR）、部分缓解（PR）及疾病稳定（SD）之和。n无进展生存期 (PFS) 开始给药后每8周±7天进行，直至有书面记录的疾病进展；不可接受或不可耐受的毒性；撤回知情同意书或因任何其他原因终止研究；患者失访；死亡；申办方因为任何原因终止研究 有效性指标 4 血药浓度-时间曲线及获得的基本的PK参数，包括但不限于AUClast、AUCinf、Cmax、Tmax、CL/F、Vz/F和 t1/2，以及认为合适的其他PK参数 整个研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	吴小华	学位	博士后	职称	教授，主任医师
	电话	021-64175590-81006	Email	wu.xh@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
3	MD Anderson Cancer Center	Timothy Yap	US	Houston	Texas
4	Icon Cancer center	Jermaine Coward	Australia	Brisbane	Brisbane
5	Scientia Clinical Research Ltd	Charlotte Lemech	Australia	Sydney	Sydney
6	Monash Medical Centre	Sophia Frentzas	Australia	Melbourne	Melbourne
7	UT Southwestern Medical Center	Syed Kazmi	US	Texas	Dallas
8	Yale University	Hafez Navid	US	CT	New Haven

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	MD Anderson Cancer Center	同意	2020-08-10
2	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2020-10-15
3	Yale University	同意	2021-06-09
4	MD Anderson Cancer Center	同意	2021-06-16
5	UT Southwestern Medical Center	同意	2021-06-16
6	Icon Cancer Centre	同意	2021-06-29
7	Scientia Clinical Research Ltd	同意	2021-06-29
8	Monash Health	同意	2021-07-09
9	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2021-08-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；