青岛SHR3680片I期临床试验-SHR3680对地高辛、瑞舒伐他汀钙和二甲双胍在前列腺癌患者中的研究

登记号	CTR20202364	试验状态	进行中
申请人联系人	李一凡	首次公示信息日期	2020-11-27
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20202364
相关登记号	CTR20182054,CTR20180560,CTR20180680,CTR20202327
药物名称	SHR3680片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	前列腺癌
试验专业题目	SHR3680对地高辛（P-gp底物），瑞舒伐他汀钙（BCRP和OATP1B1/1B3底物）和盐酸二甲双胍（MATE1/2-K底 物）在前列腺癌患者中的药代动力学影响研究
试验通俗题目	SHR3680对地高辛、瑞舒伐他汀钙和二甲双胍在前列腺癌患者中的研究
试验方案编号	SHR3680-I-DDI-03	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-10-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	李一凡	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18896621338
联系人Email	liyifan@hrglobe.cn	联系人邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区中央路19号金峰大厦2702	联系人邮编	210008

主要研究目的： SHR3680对地高辛（P-gp底物），瑞舒伐他汀（BCRP和OATP1B1/1B3 底物）和二甲双胍（MATE1/2-K 底物）的药代动力学影响。 次要研究目的： 受试者口服地高辛，瑞舒伐他汀钙，盐酸二甲双胍和 SHR3680 及地 高辛，瑞舒伐他汀钙，盐酸二甲双胍联合 SHR3680 用药的安全性。

试验分类	其他     其他说明:药物-药物相互作用	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 18 周岁≤年龄≤75 周岁，男性； 2 体力状况 ECOG 评分 0～1 分； 3 预计生存期至少 3 个月； 4 组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌（可入组 mHSPC 和 mCRPC两个人群），且未提示神经内分泌或小细胞特征；CRPC 应同时具备以下 2 个条件：（1）血清睾酮达到去势水平（＜1.7 nmol/L）；（2）生化进展：间隔 1 周或以上连续 3 次测量前列腺特异抗原（prostatespecific antigen，PSA）上升，连续两次较最低值升高 50%以上，且PSA＞2 μg/L；或影像学进展：骨扫描发现 2 个或 2 个以上的新病灶或符合实体瘤反应评价标准的软组织病灶增大； 5 器官的功能水平必须符合下列要求（血常规筛查前 2 周内未接受输n血或造血生长因子治疗）：n- ANC≧1.5×10 9 /L；n- PLT≧80×10 9 /L；n- Hb≧90 g/L；n- TBIL≦1.5×ULN；n- ALT 和 AST≦2.5×ULN；n- Cr≦1.5×ULN；n- GFR≧60ml/min/1.73m 2 ； 6 经研究者判断，能遵守试验方案； 7 此外，根据监管机构、研究中心及相关部门要求，经研究者判断，必要时对您进行新冠肺炎筛查相关检测； 8 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且已签署知情同意。
排除标准	1 既往任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、手术、分子靶向治疗、免疫治疗等），ADT 治疗除外，结束至本研究药物首次给药的洗脱期 2 计划本试验主体研究期间接受其他任何抗肿瘤治疗； 3 作为受试者参加其它药物临床试验，末次试验药物给药距本研究药物首次给药在4 周以内（对于既往参加 ADT 治疗，已出组的患者，还在赠免费的 ADT 治疗的受试者除外）； 4 经影像学诊断，存在脑内肿瘤病灶； 5 有癫痫病史，或在本研究药物首次给药前 12 个月内发生可诱发癫痫发作的疾病（包括短暂脑缺血发作病史，脑中风（除外单纯影像学检查发现脑缺血灶）、脑外伤伴意识障碍需住院）； 6 在本研究药物首次给药前6个月内存在活动性的心脏疾病，包括：重度/不稳定性心绞痛、心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭和需药物治疗的室性心律失常； 7 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻、有胃肠手术史，或由研究者判断存在影响药物服用和吸收的其他多种因素； 8 有活动性 HBV 或 HCV 感染者（HBsAg 阳性且病毒拷贝数≥500 IU/mL，HCV 抗体阳性且 HCV RNA 高于分析方法检测下限），活动性梅毒者； 9 有免疫缺陷病史（包括 HIV 检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）或器官移植史； 10 在整个研究治疗期间及末次给药后 3 个月内不愿意采取有效避孕措施的患者； 11 过敏体质，包括严重药物过敏或药物变态反应史者； 12 筛选前 6 个月内过量吸烟（≥5 支/天）或首次服药前 48 h 内吸烟，或主体研究试验期间不能中断吸烟者，以及具有药物滥用史或药物滥用筛查阳性，筛选前 3 个月使用过毒品者； 13 有酗酒史或筛选前 6 个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过 14个单位的酒 精（1 单位=285 mL 酒精量为 5%的啤酒或 25 mL酒精量为 40%的烈酒或 100 mL 酒精量为 12%的葡萄酒）或首次服药前 48 h 内饮酒，或 D-1 入住当天酒精呼气试验阳性，或主体研究期间无法停止酒精摄入者； 14 在首次给药前 14 天使用了任何维生素产品、保健品或草药； 15 服用研究药物前 48 小时内摄取了葡萄柚或含葡萄柚等果汁产品、含咖啡因，黄嘌呤或酒精的食物或饮料；剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 16 首次服药前 2 周内使用转运体 P-gp、BCRP、OATP1B1/1B3 或MATE1/2-K 抑制剂的药物，或影响胃酸分泌的药物。 （附件一）； 17 筛选期凝血功能异常（INR＞1.5 或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒或 APTT>1.5 ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓治疗； 18 有晕针、晕血史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血； 19 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成本研究的伴随疾病（如控制不佳的高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病和精神病等）或其他任何情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR3680片 英文通用名:SHR3680Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:80mg 用法用量:口服；用量：240mg；A组用法：主体研究阶段，D6-D27用药SHR3680片240mg/次/天。延展赠药阶段，D28开始用药SHR3680片240mg/次/天 用药时程:D6开始每日1次 2 中文通用名:SHR3680片 英文通用名:SHR3680Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:80mg 用法用量:口服；用量：240mg；B组用法：体研究阶段，D3-D21用药SHR3680片240mg/次/天。延展赠药阶段，D22开始用药SHR3680片240mg/次/天。 用药时程:D3开始每日一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:地高辛片 英文通用名:DigaoxinTablets 商品名称:可力 剂型:片剂 规格:0.25mg/片 用法用量:口服；用量：0.25mg；用法：D1和D22各服用一次 用药时程:用药两次 2 中文通用名:瑞舒伐他汀钙片 英文通用名:RosuvastatinCalciumTablet 商品名称:可定 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服；用量：10mg；用法：D1和D22各服用一次 用药时程:用药两次 3 中文通用名:盐酸二甲双胍片 英文通用名:MerforminHydrochlorideTablets 商品名称:格华止 剂型:片剂 规格:500mg/片 用法用量:口服；用量：500mg；用法：D1和D19各服用一次 用药时程:用药两次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：地高辛，瑞舒伐他汀和二甲双胍的主要药代动力学参数：C max 、AUC 0-t 和 AUC 0-∞ （如适用）。 首次用药至随访结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：地高辛（P-gp 底物），瑞舒伐他汀（BCRP 和 OATP1B1/1B3 底物）和二甲双胍（MATE1/2-K 底物）的次要药代动力学参数：T max 、t 1/2 、CL/F、Vz/F 等； 首次用药至随访结束 有效性指标 2 指标：安全性指标：实验室检查、12-导联心电图（ECG）、体格检查、生命体征、不良事件/严重不良事件（NCI-CTC AE 5.0）等 D-14至随访结束 安全性指标

1	姓名	牛海涛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0532-82911329	Email	niuht0532@126.com	邮政地址	山东省-青岛市-市南区江苏路16号
	邮编	266003	单位名称	青岛大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	青岛大学附属医院	牛海涛	中国	山东省	青岛市
2	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市
3	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
4	上海长海医院	张黎	中国	上海市	上海市
5	上海长海医院	高旭	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2020-11-04

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 7 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-04；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；