广州FCN-338片I期临床试验-FCN-338 在CLL/SLL患者中的I 期临床研究

登记号	CTR20202378	试验状态	进行中
申请人联系人	陈丹丹	首次公示信息日期	2020-11-27
申请人名称	重庆复创医药研究有限公司

登记号	CTR20202378
相关登记号	暂无
药物名称	FCN-338片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟用于治疗血液系统恶性肿瘤
试验专业题目	一项开放标签的I 期临床研究，评价口服FCN-338 在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性
试验通俗题目	FCN-338 在CLL/SLL患者中的I 期临床研究
试验方案编号	FCN-338-002	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2021-01-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈丹丹	联系人座机	023-63206000	联系人手机号	18911868607
联系人Email	dchen@fochon.com.cn	联系人邮政地址	重庆市-重庆市-重庆市渝北区杨柳路2号F栋复创医药	联系人邮编	401121

主要目的： （1） 观察口服FCN-338 单药在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的安全性和耐受性。 （2） 确定复发或难治性CLL/SLL 患者口服FCN-338 单药的最大耐受剂量（MTD ）、II 期推荐剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）。 次要目的: （1） 评估FCN-338 的药代动力学（PK）特征。 （2）初步观察FCN-338 单药的抗肿瘤活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据2018 iwCLL标准诊断为慢性淋巴细胞白血病或小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。 2 既往接受过至少一线的系统治疗的难治或复发性CLL/SLL。一线治疗定义为至少完成≥ 2 个周期的依据目前指南的标准方案或临床试验的研究方案。有确认对最近一次治疗无效或缓解后发生疾病进展的病历记录。根据2018 iwCLL 指南至少符合一条CLL/SLL 需要治疗的指征。 3 东部肿瘤合作组织（ECOG）评分≤ 1（剂量爬坡阶段），和≤ 2（剂量扩展阶段）。 4 预计生存期至少3 个月 5 有足够的凝血功能：aPTT 和 PT 不超过1.2 × ULN 6 在筛选期，根据当地实验室参考范围，有足够的不依赖于生长因子支持的骨髓，参考范围如下：na. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1000 /μL，由于骨髓浸润或慢性淋巴细胞白血病导致中性粒细胞 7 如果患有产生TLS 风险高的疾病，定义为绝对淋巴细胞计数≥ 25× 10^9/L 且有一个通过放射学评估的最大直径≥ 5 cm 的可测量淋巴结或存在通过放射学评估的任何可测量的最大直径≥ 10 cm 的淋巴结，必须按照方案中的预案处理TLS。 8 在筛选时具有根据以下参考范围确定的肾功能和肝功能：a. 用24 小时肌酐清除率或修正的Cockcroft-Gault 方程（使用理想体重[IBM] 代替体重） 计算得出的肌酐清除率≥ 60 mL/min。b. AST 和ALT ≤ 3.0 × 正常值上限（ULN）；胆红素≤ 1.5 ×ULN。 9 对于有生育能力的患者：患者应同意在治疗期间及研究治疗末次给药后至少90 天内进行有效避孕，接受双重屏障式避孕法，避孕套，口服或注射避孕药，宫内节育器等避孕方法。男性患者应同意避免捐精。 10 自愿签署知情同意书。
排除标准	1 患者既往的抗肿瘤治疗符合下列条件之一：a. 首次接受研究药物前14 天内或5 个半衰期之内使用过其他细胞毒性药物、研究药物或其他抗肿瘤药物；b. 首次接受研究药物前4 周内进行过外科大手术或尚未从之前的手术中完全恢复；c. 首次接受研究药物前28 天内接受过系统性放疗，或非血液学毒性反应尚未从前次放疗中恢复到NCI-CTCAE（5.0 版）0-1级；d. 首次接受研究药物前4 周内接受过抗肿瘤单克隆抗体治疗；e. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（≥ NCI-CTCAE [5.0 版]2 级），但脱发除外；f. 首次接受研究药物前7 天内，接受过以抗肿瘤为目的的类固醇类药物治疗； 2 曾接受过异基因干细胞移植或首次接受研究药物前6 个月内接受过自体干细胞移植。 3 活检病理确认转化为Richter's 综合征。 4 曾接受另一种BCL-2 家族蛋白抑制剂治疗发生耐药（仅用于扩展期）。 5 心脏功能和疾病符合下述情况之一：a. 有临床意义的QTc 间期延长病史，或筛选期QTc 间期女性>470ms、男性>450ms；b. 美国纽约心脏病学会分级≥ 2 级的充血性心力衰竭；c. 不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数 6 有明显的肾脏、神经、精神、肺、内分泌、代谢、免疫、心血管或肝脏疾病史，研究者认为这些疾病会对他/她参与本研究产生不利影响。 7 对研究药物的同类药物和研究药辅料过敏的。 8 孕妇或哺乳期的女性。 9 除得到充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或局限性皮肤鳞状细胞癌，以及既往的恶性肿瘤已被控制和手术切除或进行过根治性治疗外，在研究开始前3 年内有除CLL/SLL 以外的其他活动性恶性肿瘤病史。 10 吞咽困难，或患有吸收障碍综合征或其他无法通过肠道吸收药物的疾病。 11 表现出其他临床显著的不受控制的状况，包括但不限于：a. 无法控制的全身感染（病毒、细菌、真菌），包括乙型病毒性肝炎（即乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA 超过1000 cps/ml，或超过1000 IU/ml，或符合研究中心活动性乙肝感染标准），或丙型肝炎（丙肝病毒RNA 阳性）；b. 患有活动性且无法控制的自身免疫性血细胞减少症，持续2周或更长时间，包括自身免疫溶血性贫血和特发性血小板减少性紫癜。 12 影响患者参加研究依从性的全身性疾病。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:FCN-338片 英文通用名:FCN-338Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:空腹口服FCN-338，每日一次（QD），剂量组：50、100、200、400、600和800mg/d。 用药时程:28天为一个治疗周期，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。 2 中文通用名:FCN-338片 英文通用名:FCN-338Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:空腹口服FCN-338，每日一次（QD），剂量组：50、100、200、400、600和800mg/d。 用药时程:28天为一个治疗周期，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。 3 中文通用名:FCN-338片 英文通用名:FCN-338Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:空腹口服FCN-338，每日一次（QD），剂量组：50、100、200、400、600和800mg/d。 用药时程:28天为一个治疗周期，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：DLT 观察期内DLT 的发生情况。 单次用药及连续用药第一周期 安全性指标 2 确定CLL/SLL 患者口服FCN-338 单药的MTD 和RP2D。 单次用药及连续用药第一周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间发生的不良事件（adverse events, AE）类型和频率 从受试者签署知情同意书起，至末次用药后30天（或至受试者开始新的抗肿瘤治疗前） 安全性指标 2 PK参数：包括但不限于Cmax、Tmax、AUC0-t、CL、 Cmin、T1/2等 单次用药及连续用药第一周期 有效性指标+安全性指标 3 疗效：客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、至肿瘤缓解时间(TTR)、总生存期（OS）等 每8 周（± 7 天）对患者进行一次肿瘤评估，直到疾病进展、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。 有效性指标

1	姓名	黄慧强	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13808885154	Email	huanghq@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	黄慧强	中国	广东省	广州市
2	武汉大学中南医院	左学兰	中国	湖北省	武汉市
3	北京大学第三医院（北京大学第三临床医学院）	景红梅	中国	北京市	北京市
4	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
5	郑州大学第一附属医院	马杰	中国	河南省	郑州市
6	南方医科大学南方医院	冯茹 、许重远	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-10-28
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-05-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 79 ；
已入组人数	国内: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-13；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；