广州ZSP1273片III期临床试验-ZSP1273片治疗成人单纯性甲型流感的Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20202384	试验状态	进行中
申请人联系人	李海军	首次公示信息日期	2020-11-24
申请人名称	广东众生药业股份有限公司

登记号	CTR20202384
相关登记号	CTR20201024,CTR20191373,CTR20202320,CTR20201945
药物名称	ZSP1273片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	甲型流感的治疗与预防
试验专业题目	ZSP1273片治疗成人单纯性甲型流感的随机、双盲、安慰剂或奥司他韦对照的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	ZSP1273片治疗成人单纯性甲型流感的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	ZSP1273-20-06	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2020-10-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李海军	联系人座机	0769-86100111-7346	联系人手机号	13527965326
联系人Email	li_haijun@raynovent.com	联系人邮政地址	广东省-东莞市-石龙镇信息产业园	联系人邮编	523325

主要研究目的：通过分析单纯性甲型流感患者的流感症状缓解时间，以安慰剂为对照，评价ZSP1273片治疗单纯性甲型流感的有效性。 次要研究目的： 1、通过分析单纯性甲型流感患者的流感症状缓解时间，以磷酸奥司他韦胶囊为阳性对照，比较ZSP1273片与磷酸奥司他韦胶囊治疗单纯性甲型流感的有效性差异。 2、通过其他次要终点指标评估ZSP1273片治疗单纯性甲型流感的有效性。 3、评估ZSP1273片治疗单纯性甲型流感的安全性。 4、评价ZSP1273片在单纯性甲型流感患者的群体药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 64岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 年龄为18～64岁男性和女性受试者（包括18岁和64岁）； 3 经以下标准诊断为甲型流感病毒感染：鼻咽拭子的甲型流感快速抗原检测（RAT）阳性；且发热（腋温≥38.0℃），若服用退热药，须服药后＞4h时腋温≥38℃；且至少各有一项中度及以上的流感病毒感染相关的全身症状(头痛，发热或寒颤，肌肉或关节疼痛，疲劳)；至少有一项中度及以上的流感病毒感染相关的呼吸系统症状 (咳嗽，咽痛，鼻塞)； 4 入组时，距症状出现时间间隔≤48小时；症状出现是指：首次体温升高（腋温≥38℃）；或受试者出现至少一项全身或呼吸系统症状； 5 受试者（包括伴侣）同意首次服用药物后3个月内采取有效避孕措施。
排除标准	1 需要住院治疗的重症流感患者； 2 过敏体质、已知对磷酸奥司他韦或ZSP1273过敏者； 3 吞服研究药物困难或患有严重影响药物吸收的胃肠道疾病史（包括但不限于反流性食管炎、慢性腹泻、炎症性肠病、肠结核、胃泌素瘤、短肠综合征、胃大部切除术后等）； 4 入选前7天内使用过抗流感病毒药物（奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、法匹拉韦、阿比多尔、金刚烷胺或金刚乙胺等）或具有抗病毒功效的中成药（连花清瘟胶囊、金花清感颗粒、板蓝根颗粒、疏风解毒胶囊、清开灵软胶囊、复方银花解毒颗粒和金莲清热颗粒），或入组前6个月内接种过流感病毒疫苗者； 5 筛选时经临床诊断患有支气管炎、肺炎、胸腔积液或肺间质性病变者； 6 筛选前2周内，曾发生急性呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎者； 7 筛选时血常规检查：白细胞计数高于正常值上限（ULN）； 8 咳脓痰或患有化脓性扁桃体炎者； 9 入组前合并感染，需要系统使用抗生素治疗者； 10 伴有严重的或无法控制的基础疾病：血液病、慢性呼吸系统疾病（如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘）、肝功能不全（ALT或AST≥3ULN，总胆红素≥1.5ULN）、肾功能不全（血清肌酐＞177μmol/L或2mg/dL，或Ccr≤60mL/min【Ccr=[(140-年龄)×体重（kg）]/[0.818×Scr(μmol/L)]，女性Ccr=男性Ccr×0.85】）、心血管系统疾病（如先心病、冠心病、慢性充血性心力衰竭、心电图提示QTc延长（男性QTcF＞450ms，女性QTcF＞470ms）等，无任何心血管相关症状的高血压除外）、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、精神病患者； 11 已知的免疫缺陷患者，如恶性肿瘤、器官或骨髓移植、HIV感染或近3个月服用免疫抑制剂者； 12 合并需接受含阿司匹林或水杨酸盐药物治疗的其他疾病者； 13 体重≤40kg，或BMI≥30kg/m2者； 14 怀疑或确有酒精、药物滥用史者； 15 妊娠、哺乳期女性或妊娠试验阳性者（绝育或绝经后女性可不进行妊娠试验）； 16 在用药前3个月内参加过其他药物临床试验者 ； 17 依研究者判断不适于参加研究的受试者；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ZSP1273片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:200mg/片 用法用量:口服，一天一次，每次600mg； 用药时程:连续用药共5天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸奥司他韦胶囊 英文通用名:OseltamivirPhosphateCapsules 商品名称:达菲 剂型:胶囊 规格:75mg/粒 用法用量:口服，一天两次，1粒/次； 用药时程:连续服药共5天 2 中文通用名:ZSP1273片模拟剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:200mg/片 用药时程:连续服药共5天 3 中文通用名:磷酸奥司他韦胶囊模拟剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:75mg/粒 用法用量:口服，一天两次，1粒/次； 用药时程:连续服药共5天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 流感症状缓解时间（TTAS）：定义为患者所有7项流感症状（头痛、发热或寒颤、肌肉或关节疼痛、疲劳、咳嗽、咽痛、鼻塞）均已缓解（评分为0分或1分）的时间 第1天~第14天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 甲型流感病毒滴度（培养法检测）和病毒载量（RT-PCR法检测）阳性的受试者比例 第2天、第4天和第6天 有效性指标 2 甲型流感病毒定量（病毒滴度与病毒RNA载量）较基线的变化 第2天、第4天和第6天 有效性指标 3 经基线校正的甲型流感病毒定量的AUC 第2天、第4天和第6天 有效性指标 4 病毒滴度和病毒RNA载量可测的持续时间 第2天、第4天和第6天 有效性指标 5 症状缓解的受试者比例 第1天~第14天 有效性指标 6 全身症状（头痛，发热或寒颤，肌肉或关节疼痛，疲劳）的缓解时间 第1天~第14天 有效性指标 7 呼吸系统症状（咳嗽，咽痛和鼻塞）的缓解时间 第1天~第14天 有效性指标 8 7项流感症状总分较基线的变化 第1天~第14天 有效性指标 9 发热缓解（腋温＜37℃）的时间 第1天~第14天 有效性指标 10 发热缓解的受试者比例 第1天~第14天 有效性指标 11 单项症状的缓解时间 第1天~第14天 有效性指标 12 恢复日常活动的时间 第1天~第14天 有效性指标 13 流感相关并发症的发生率（住院、死亡、鼻窦炎、支气管炎、中耳炎和肺炎） 第1天~第14天 有效性指标 14 EQ-5D-5L的变化 第1天~第14天 有效性指标 15 不良事件发生率 第1天~第29天 安全性指标

1	姓名	钟南山	学位	医学博士	职称	教授
	电话	020-83062893	Email	nanshan@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-沿江路151号广州医科大学附属第一医院
	邮编	510120	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	钟南山	中国	广东省	广州市
2	广东省中医院（大德路）	丁邦晗	中国	广东省	广州市
3	广东省中医院（大学城）	丁邦晗	中国	广东省	广州市
4	广东省中医院（芳村）	丁邦晗	中国	广东省	广州市
5	南方医科大学南方医院	彭劼	中国	广东省	广州市
6	中山大学孙逸仙纪念医院	蒋龙元	中国	广东省	广州市
7	深圳市人民医院	傅应云	中国	广东省	深圳市
8	瑞安市人民医院	孙庆丰	中国	浙江省	温州市
9	宣城市人民医院	孙军	中国	安徽省	宣城市
10	吉林大学第一医院	张凯宇	中国	吉林省	长春市
11	南昌市第三医院	焦深山	中国	江西省	南昌市
12	南昌市第三医院	叶小群	中国	江西省	南昌市
13	益阳市中心医院	刘飞宇	中国	湖南省	益阳市
14	上饶市人民医院	王锡富	中国	江西省	上饶市
15	萍乡市人民医院	董利民	中国	江西省	萍乡市
16	泉州市第一医院	苏智军	中国	福建省	泉州市
17	南京医科大学江宁医院	张秀伟	中国	江苏省	南京市
18	天津医科大学总医院	柴艳芬	中国	天津市	天津市
19	东莞市人民医院（红楼院区）	张平	中国	广东省	东莞市
20	粤北人民医院	彭峰	中国	广东省	韶关市
21	惠州市中心人民医院	林常青	中国	广东省	惠州市
22	清远市人民医院	田东波	中国	广东省	清远市
23	首都医科大学附属北京地坛医院	蒋荣猛	中国	北京市	北京市
24	北京大学第三医院	李晓光	中国	北京市	北京市
25	秦皇岛市第一医院	徐淑凤	中国	河北省	秦皇岛市
26	福建省立医院	许能銮	中国	福建省	福州市
27	厦门大学附属中山医院	曾惠清	中国	福建省	厦门市
28	厦门市中医院	张琼英	中国	福建省	厦门市
29	南宁市第一人民医院	黄天霞	中国	广西壮族自治区	南宁市
30	达州市中心医院	谭奇亮	中国	四川省	达州市
31	成都新华医院	潘敏	中国	四川省	成都市
32	四川省人民医院	林健梅	中国	四川省	成都市
33	南京医科大学第二附属医院	冯旰珠	中国	江苏省	南京市
34	南京医科大学附属逸夫医院	陈晓林	中国	江苏省	南京市
35	济南市中心医院	邵磊	中国	山东省	济南市
36	临沂市人民医院	高峰	中国	山东省	临沂市
37	滨州医学院附属医院	丁国锋	中国	山东省	滨州市
38	菏泽市立医院	葛方启	中国	山东省	菏泽市
39	浙江大学医学院附属第一医院	徐小微	中国	浙江省	杭州市
40	蚌埠医学院第一附属医院	刘传苗	中国	安徽省	蚌埠市
41	沈阳医学院附属中心医院	夏书月	中国	辽宁省	沈阳市
42	洛阳市中心医院	张国强	中国	河南省	洛阳市
43	河南大学淮河医院	张袆捷	中国	河南省	开封市
44	河南省人民医院	张晓菊	中国	河南省	郑州市
45	河南省传染病医院	李三景	中国	河南省	郑州市
46	郑州市中心医院	陈秋生	中国	河南省	郑州市
47	九江学院附属医院	余胜辉	中国	江西省	九江市
48	遵义医科大学附属医院	张建勇	中国	贵州省	遵义市
49	佛山市第一人民医院	白红莲	中国	广东省	佛山市
50	贵州省人民医院	彭虹	中国	贵州省	贵阳市
51	陆军军医大学第一附属医院	毛青	中国	重庆市	重庆市
52	上海市东方医院	屈莉红	中国	上海市	上海市
53	枣庄矿业集团中心医院	张群	中国	山东省	聊城市
54	聊城市人民医院	王思奎	中国	山东省	聊城市
55	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
56	南方医科大学顺德医院	王鹏	中国	广东省	佛山市
57	首都医科大学附属北京朝阳医院	施焕中	中国	北京市	北京市
58	山西白求恩医院	刘先胜	中国	山西省	太原市
59	赣南医学院第一附属医院	袁小亮	中国	江西省	赣州市
60	川北医学院附属医院	蒋莉	中国	四川省	南充市
61	徐州医科大学附属医院	颜学兵	中国	江苏省	徐州市
62	盘锦辽油宝石花医院	刘志群	中国	辽宁省	盘锦市
63	深圳市罗湖区人民医院	杨礼腾	中国	广东省	深圳市
64	北大医疗鲁中医院	刘茂锋	中国	山东省	淄博市
65	云南省第一人民医院	耿嘉蔚	中国	云南省	昆明市
66	成都市第三人民医院	李国平	中国	四川省	成都市
67	中国人民解放军西部战区总医院	陈章	中国	四川省	成都市
68	揭阳市人民医院	郑贤勇	中国	广东省	揭阳市
69	重庆綦江区人民医院	王维建	中国	重庆市	重庆市
70	南京市第一医院	陶臻	中国	江苏省	南京市
71	四川大学华西医院	冯萍	中国	四川省	成都市
72	深圳市宝安区松岗人民医院	陈辉	中国	广东省	深圳市
73	东莞市人民医院（普济院区）	张平	中国	广东省	东莞市
74	南阳市中心医院	党强	中国	河南省	南阳市
75	南阳市第一人民医院	乔华	中国	河南省	南阳市
76	新乡医学院第三附属医院	赵巍峰	中国	河南省	新乡市
77	南阳医学高等专科学校第一附属医院	张玉	中国	河南省	南阳市
78	南阳市第二人民医院	陈建英	中国	河南省	南阳市
79	汕头市中心医院	郭舜奇	中国	广东省	汕头市
80	中山大学附属第一医院	郭禹标	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-09-30
2	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2020-10-13
3	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2021-01-18

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 744 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；