广州AK104注射液II期临床试验-AK104联合化疗一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌

登记号	CTR20202437	试验状态	进行中
申请人联系人	梅奕	首次公示信息日期	2020-12-01
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20202437
相关登记号	CTR20200779,CTR20191326,CTR20191779,CTR20182027,CTR20192735,CTR20200184
药物名称	AK104注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	AK104联合化疗一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的多中心、开放性Ib/II期临床研究
试验通俗题目	AK104联合化疗一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验方案编号	AK104-207	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-02-23	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	梅奕	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号	18933376205
联系人Email	yi.mei@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-火炬开发区神农路6号	联系人邮编	528400

评估AK104联合化疗作为一线治疗用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的安全性、耐受性、初步有效性、药代动力学和药效动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书。 2 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。 3 预期生存期≥3个月。 4 具有组织学或细胞学证实的不可根治性手术切除且不能接受根治性同步/序贯放化疗的局部晚期（IIIB/IIIC期）、转移性（IV期）非小细胞肺癌，病理类型为非鳞癌或鳞癌。 5 队列A、B受试者既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的全身系统性化疗。 6 根据RECIST v1.1至少有一个可测量肿瘤病灶。 7 必须提供诊断为局部晚期或转移性肿瘤时或之后的肿瘤组织样本。 8 针对非鳞状NSCLC受试者，必须能提供通过基于组织的检测证实EGFR和ALK均为野生型的报告。 9 器官功能良好。 10 具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血液妊娠试验阴性。 11 受试者必须采取可接受的避孕方法。 12 队列C受试者基于组织学的检测证实 EGFR敏感突变,且既往接受过EGFR-TKI治疗失败
排除标准	1 队列A、B受试者诊断为EGFR敏感性突变或ALK融合的非小细胞肺癌。 2 混合型肿瘤，如果存在小细胞癌成分，则不允许入组。 3 既往接受过EGFR拮抗剂或ALK拮抗剂治疗。 4 正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前4周内接受过其他研究药物或研究器械治疗。 5 既往接受过任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。 6 首次给药前4周内接受过接受过最后一次放疗或抗肿瘤治疗；首次给药前3周内接受过重大手术治疗。 7 首次给药前未能从干预措施的毒性和/或并发症恢复至NCI-CTCAE ≤1度（脱发和疲劳除外）的受试者。 8 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血的患者。 9 除受试者在入组研究时患有的肿瘤外，在首次给药前2年内有活动性恶性肿瘤。不排除患有局部可治愈肿瘤（表现为已治愈）的受试者。 10 研究治疗开始前2年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病，或研究者判断存在可能复发或计划治疗的自身免疫性疾病。 11 在首次给药前14天内需要使用糖皮质激素或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 12 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 13 活动性或既往记录的炎症性肠病。 14 已知有间质性肺病。 15 已知存在活动性肺结核。 16 有需要治疗的活动性感染。 17 未治疗的慢性乙型肝炎患者或慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者且HBV DNA＞1000 IU/mL，及活动性丙型肝炎患者。 18 已知存在脑膜转移、脊髓压迫、软脑膜疾病或活动性脑转移。 19 伴有不可控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。 20 首次给药前6个月存在心脑血管疾病或心脑血管风险因素。 21 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解。 22 首次给药前30 天内接种了活疫苗。 23 研究者认为可能会导致受试者接受研究药物治疗有风险、干扰研究药物的评价，或影响研究结果解析的任何状况。 24 队列C受试者存在其他驱动基因突变并接受相应的靶向治疗

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10ml/瓶 用法用量:15mg/kg，每3周1次，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益等 2 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10ml/瓶 用法用量:15mg/kg，每3周1次，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益等 3 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10ml/瓶 用法用量:15mg/kg，每3周1次，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益等 4 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10ml/瓶 用法用量:15mg/kg，每3周1次，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益等 5 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10ml/瓶 用法用量:15mg/kg，每3周1次，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益等 6 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10ml/瓶 用法用量:15mg/kg，每3周1次，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益等

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:PaclitaxelInjection 商品名称:泰素 剂型:注射液 规格:30mg:5ml 用法用量:175mg/m2，每3周1次，静脉滴注 用药时程:4个周期 2 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:CarboplatinInjection 商品名称:波贝 剂型:注射液 规格:10ml:100mg 用法用量:AUC5mg/ml/min，每3周1次，静脉滴注 用药时程:4个周期 3 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:PemetrexedDisodiumforInjection 商品名称:塞珍 剂型:粉针剂 规格:0.2g 用法用量:500mg/m2，每3周1次，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益等

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果。 试验期间 安全性指标 2 由研究者基于RECIST v1.1评估的ORR。 试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者基于RECIST v1.1评估的PFS、DCR、DoR、TTR、OS。 试验期间 有效性指标 2 药代动力学和药效动力学特征：AK104 给药后，个体受试者在不同时间点的 AK104药物浓度。 试验期间 有效性指标 3 免疫原性评估：出现可检测抗AK104抗体（ADA）的受试者数量和百分比。 试验期间 有效性指标+安全性指标 4 肿瘤组织中PD-L1表达与疗效的相关性。 试验期间 有效性指标

1	姓名	张力	学位	硕士研究生	职称	教授/主任医师
	电话	020-87343458	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
2	浙江大学医学院附属第一医院	郑玉龙	中国	浙江省	杭州市
3	云南省肿瘤医院	李高峰	中国	云南省	昆明市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
5	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
6	河南省肿瘤肿瘤	王启鸣	中国	河南省	郑州市
7	郑州大学第一附属医院	张国俊	中国	河南省	郑州市
8	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-10-12
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-03-08

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 46 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-24；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；