上海特瑞普利单抗注射液III期临床试验-特瑞普利单抗新辅助治疗用于NSCLC三期临床试验

登记号	CTR20202441	试验状态	进行中
申请人联系人	曹德桢	首次公示信息日期	2020-12-17
申请人名称	苏州众合生物医药科技有限公司/ 上海君实生物医药科技股份有限公司

登记号	CTR20202441
相关登记号	暂无
药物名称	特瑞普利单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1900086
适应症	可手术III期非小细胞肺癌
试验专业题目	特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术III期非小细胞肺癌受试者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究
试验通俗题目	特瑞普利单抗新辅助治疗用于NSCLC三期临床试验
试验方案编号	JS001-029-III-NSCLC，V3.0	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2020-07-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	曹德桢	联系人座机	021-20248288	联系人手机号	18205130032
联系人Email	dezhen_cao@junshipharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区世纪大道1196号世纪汇2座1705室	联系人邮编	200122

？ 比较新辅助特瑞普利单抗联合含铂双药化疗对比安慰剂联合含铂双药化疗治疗可手术III期非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的根据盲态独立中心病理（BIPR）评估的主要病理学缓解率（MPR率）。 ？ 比较特瑞普利单抗联合含铂双药化疗对比安慰剂联合含铂双药化疗治疗可手术III期非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的研究者评估的无事件生存期（EFS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（ICF） 2 年龄18～70周岁，性别不限 3 既往未接受治疗、经组织学证实的可切除的IIIA期、IIIB（N2）期（AJCC分期第八版）NSCLC；cTNM分期可通过PET-CT或者病理活检确认；可切除为III期非小细胞肺癌多学科诊疗专家共识（2019版）定义的可切除和潜在可切除；可切除包括IIIA(N0-1)、部分单站纵隔淋巴结转移且淋巴结短径＜2cm的N2和部分T4（相提肺叶内存在卫星结节）N1；潜在可切除包括部分IIIA和IIIB期，包括单站N2纵隔淋巴结短径＜3cm的IIIA期NSCLC，潜在可切除的T3或T4中央型肿瘤；对于影像学检查提示怀疑，而临床判断正常，进而可导致TNM分期变化的可疑病灶，包括但不限于对侧纵隔淋巴结，锁骨上淋巴结，实性/亚实性肺结节，非单纯磨玻璃样变（GGO），强烈建议行病理穿刺验证 4 按实体瘤疗效评价标准版本 1.1， 有可测量的病灶 5 在随机化前可提交肿瘤组织标本用于病理诊断、PD-L1表达以及生物标志物检测（肿瘤组织标本必须是新鲜的或是在入组前3个月内获得的存档样本；肿瘤组织标本必须是组织学范畴样本，包括但不限于粗针、空心针穿刺组织，支气管镜夹钳获取组织，手术切除样本；细针穿刺，支气管刷检获取样本不可接受） 6 ECOG评分 0-1 7 良好的器官功能：n血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL；血小板 ≥100000/μL；血红蛋白 ≥9.0g/dL或≥5.6 mmol/L；n肾脏：血清肌酐≤1.5倍ULN或计算的肌酐清除率（CrCl）≥60 mL / min（使用Cock-Gault公式）；n肝脏：总胆红素 ≤1.5 ×ULN或对于总胆红素水平>1.5 × ULN的受试者，直接胆红素在正常限度内 ；AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5 × ULN；n内分泌系统：促甲状腺激素（TSH）在正常限度内。注意：如果基线时TSH不在正常范围以内，如果T3和游离T4在正常范围以内，那么受试者仍可符合入选标准；n凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN，除外情况：正在接受抗凝血治疗的受试者，只要PT 或aPTT在抗凝血药物拟定的使用范围内 8 愿意并能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序 9 据外科医生评估，肺功能总量能够承受拟定的肺切除手术 10 育龄妇女必须在首次用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在研究期间和末次给予研究药物后180天内采用高效方法避孕
排除标准	1 存在局部晚期不可切除的或转移性疾病；不可切除包括III期非小细胞肺癌多学科诊疗专家共识（2019版）定义的不可切除，包括部分IIIA、IIIB和全部IIIC期，通常包括单站N2纵隔淋巴结短径≥3cm或者多站淋巴结融合成团（CT上淋巴结短径≥2cm）的N2，侵犯食管、心脏、主动脉、肺静脉的T4和全部N3 2 累及上沟的NSCLC、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）、肉瘤样肿瘤 3 有已知 EGFR突变或 ALK易位的参与者，非鳞癌受试者需要明确EGFR及ALK突变状态 4 既往接受过全身抗癌治疗的早期NSCLC，包括试验用药物治疗 5 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病的病史，或者当前有需要类固醇治疗的肺炎/间质性肺病 6 已知活动性结核病史 7 已知具有需要系统性治疗的活动性感染 8 任何已知或可疑的自身免疫疾病或免疫缺陷的受试者，除外：甲状腺功能减退病史的患者，若无需激素治疗，或正在接受生理剂量激素替代治疗；血糖得以控制的稳定的I型糖尿病的受试者 9 未控制的活动性乙肝（定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性同时检测到HBV-DNA检测值高于所在研究中心检验科正常值上限；（随机化前28天内测HBV-DNA含量＜500 IU/mL且已接受至少14天的当地标准的抗病毒治疗并且愿意在研究期间持续接受抗病毒治疗的受试者可以入组）；活动性丙肝（定义为筛选期丙肝病毒表面抗体[HCsAb]检测结果呈阳性，HCV-RNA阳性）的受试者 10 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（已知HIV抗体阳性） 11 首次给药前30天内接种过活疫苗。包括但不限于以下：腮腺炎、风疹、麻疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗（灭活病毒疫苗允许） 12 有≥2级周围神经病变 13 既往接受过PD-1/PD-L1药物的治疗或作用于另一种靶向T细胞受体的药物（例如CTLA-4、OX-40等）的治疗 14 对其他单克隆抗体发生过重度敏反应 15 对培美曲塞、紫杉醇或多西紫杉醇、顺铂、卡铂或其预防用药等有严重过敏史 16 已知具有严重或者未能控制的基础疾病 17 根据研究者的判断，受试者存在可能混淆试验结果、干扰受试者参与全程试验或不符合受试者参加试验最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据的受试者 18 首次用药前5年内患有除非小细胞肺癌之外的其他恶性肿瘤。转移或死亡风险可忽略（例如，预期无病生存＞5年）且治疗后预期可获得根治性结果的恶性肿瘤（例如，充分治疗的宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、根治性目的手术治疗的原位导管癌）可除外

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:toripalimab 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg(6ml)/瓶 用法用量:每次给予240mg特瑞普利单抗，静脉滴注 用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后共计14周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 2 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:PemetrexedDisodiumforInjection 商品名称:塞珍 剂型:注射液 规格:0.2g/支×1支/小盒 用法用量:每次给予500mg/m2培美曲塞，静脉滴注 用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 3 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:paclitaxelInjection 商品名称:辰易 剂型:注射液 规格:5ml:30mg×1支 用法用量:每周期第1天给予紫杉醇175mg/m2，静脉滴注 用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 4 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:DocetaxelInjection 商品名称:多帕菲 剂型:注射液 规格:0.5ml:20mg/支×1支/小盒 用法用量:每周期第1天给予60-75mg/m2多西他赛，静脉滴注 用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 5 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:CarboplatinInjection 商品名称:波贝 剂型:注射液 规格:10mL:50mg/支×5支/小盒 用法用量:每周期第1天给予AUC=5，以静脉输注 用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 6 中文通用名:顺铂注射液 英文通用名:CisplatinforInjection 商品名称:注射用顺铂（冻干型） 剂型:冻干粉 规格:20mg/支×5支/小盒 用法用量:每周期第1天给予75mg/m2顺铂，以静脉输注的形式 用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:特瑞普利单抗注射液安慰剂 英文通用名:toripalimab 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg(6ml)/瓶 用法用量:每次给予240mg特瑞普利单抗安慰剂，静脉滴注 用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后共计14周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 2 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:PemetrexedDisodiumforInjection 商品名称:塞珍 剂型:注射液 规格:0.2g/支×1支/小盒 用法用量:每次给予500mg/m2培美曲塞，静脉滴注 用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 3 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:paclitaxelInjection 商品名称:辰易 剂型:注射液 规格:5ml:30mg×1支 用法用量:每周期第1天给予紫杉醇175mg/m2，静脉滴注 用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 4 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:DocetaxelInjection 商品名称:多帕菲 剂型:注射液 规格:0.5ml:20mg/支×1支/小盒 用法用量:每周期第1天给予60-75mg/m2多西他赛，静脉滴注 用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 5 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:CarboplatinInjection 商品名称:波贝 剂型:注射液 规格:10mL:50mg/支×5支/小盒 用法用量:每周期第1天给予AUC=5，以静脉输注 用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 6 中文通用名:顺铂注射液 英文通用名:CisplatinforInjection 商品名称:注射用顺铂（冻干型） 剂型:冻干粉 规格:20mg/支×5支/小盒 用法用量:每周期第1天给予75mg/m2顺铂，以静脉输注的形式 用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 盲态独立中心病理（BIPR）评估的主要病理缓解率（MPR率） 手术后3个月内寄送术后样本至中心病理评估MPR 有效性指标 2 研究者评估的无事件生存期（EFS） 肿瘤评估以筛选期为基线，每3个月一次持续2年，2年后每6个月1次，且不以后续治疗模式及计划外检查而改变评估频率 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 盲态独立中心病理（BIPR）评估和研究者评估完全病理缓解率（pCR率）；研究者评估的无事件生存期（EFS）；无病生存期（DFS）；2年和3年的总生存率（OS）及中位生存期（mOS） 手术后1个月内研究中心研究者评估PCR。n肿瘤评估以筛选期为基线，每3个月一次持续2年，2年后每6个月1次，且不以后续治疗模式及计划外检查而改变评估频率 有效性指标 2 依据NCI-CTCAE V5.0标准判断的与研究药物相关的不良事件（AE）、实验室检查异常值、严重不良事件（SAE）；手术可行性：延迟或取消手术的比例，术式改变，手术时间 观察并记录从首次用药开始直至末次用药后30天所发生的所有不良事件。SAE收集至末次用药后90天 安全性指标

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-22200000	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	上海市胸科医院	方文涛	中国	上海市	上海市
3	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
4	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南省	昆明市
5	北京协和医院	李单青	中国	北京市	北京市
6	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
7	南昌大学第二附属医院	刘季春	中国	江西省	南昌市
8	厦门大学附属第一医院	姜杰	中国	福建省	厦门市
9	四川大学华西医院	梅建东	中国	四川省	成都市
10	复旦大学附属中山医院	谭黎杰	中国	上海市	上海市
11	复旦大学附属肿瘤医院	胡鸿	中国	上海市	上海市
12	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
13	安徽省胸科医院	方浩徽	中国	安徽省	合肥市
14	广东医科大学附属医院	杨志雄	中国	广东省	湛江市
15	广州医科大学附属肿瘤医院	周明	中国	广东省	广州市
16	江南大学附属医院 （无锡市第四人民医院）	杭晓声	中国	江苏省	无锡市
17	河南省肿瘤医院	邢文群	中国	河南省	郑州市
18	河南科技大学第一附属医院	张治业	中国	河南省	洛阳市
19	浙江大学医学院附属第一医院	胡坚	中国	浙江省	杭州市
20	浙江省肿瘤医院	陈奇勋	中国	浙江省	杭州市
21	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
22	福建省福州结核病防治院	钟爱虹	中国	福建省	福州市
23	福建省肿瘤医院	林根/朱坤寿	中国	福建省	福州市
24	苏州大学附属第一医院	马海涛	中国	江苏省	苏州市
25	贵州省肿瘤医院	彭勇	中国	贵州省	贵阳市
26	新疆医科大学附属肿瘤医院	孙伟	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
27	中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)	操乐杰	中国	安徽省	合肥市
28	通化市中心医院	张文刚	中国	吉林省	通化市
29	蚌埠医学院第一附属医院	汪子书	中国	安徽省	蚌埠市
30	新疆医科大学第一附属医院	张力为	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
31	青岛大学附属医院	张晓春	中国	山东省	青岛市
32	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	徐世东	中国	黑龙江省	哈尔滨市
33	广西医科大学第一附属医院	胡晓桦	中国	广西壮族自治区	南宁市
34	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
35	湖南省肿瘤医院	邬麟/王文祥	中国	湖南省	长沙市
36	汕头大学医学院附属肿瘤医院	陈于平	中国	广东省	汕头市
37	苏北人民医院	束余声	中国	江苏省	扬州市
38	吉林省人民医院	张录民	中国	吉林省	长春市
39	浙江省台州医院	叶敏华	中国	浙江省	台州市
40	天津医科大学总医院	陈军	中国	天津市	天津市
41	天津市胸科医院	张逊	中国	天津市	天津市
42	河南省胸科医院	孙倩	中国	河南省	郑州市
43	南京市胸科医院	张宇	中国	江苏省	南京市
44	山东大学齐鲁医院	田辉	中国	山东省	济南市
45	济南市中心医院	朱良明	中国	山东省	济南市
46	北京肿瘤医院	杨跃	中国	北京市	北京市
47	陆军特色医学中心	单锦露	中国	重庆市	重庆市
48	重庆大学附属肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
49	上海市肺科医院	张鹏	中国	上海市	上海市
50	深圳市人民医院	杨林	中国	广东省	深圳市
51	梅州市人民医院	吴国武	中国	广东省	梅州市
52	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
53	天津市肿瘤医院	王长利	中国	天津市	天津市
54	南京大学医学院附属鼓楼医院	苗立云/史敏科	中国	江苏省	南京市
55	南方医科大学南方医院	蔡开灿	中国	广东省	广州市
56	福建医科大学附属协和医院	康明强	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-07-05
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-08-16
3	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2020-07-24

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 406 ；
已入组人数	国内: 250 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-03-12；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；