广州恩那司他片III期临床试验-SAL-0951片治疗非透析慢性肾脏病肾性贫血的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究

登记号	CTR20202445	试验状态	进行中
申请人联系人	林威	首次公示信息日期	2020-12-02
申请人名称	深圳信立泰药业股份有限公司

登记号	CTR20202445
相关登记号	暂无
药物名称	恩那司他片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肾性贫血
试验专业题目	SAL-0951片治疗非透析慢性肾脏病肾性贫血的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究
试验通俗题目	SAL-0951片治疗非透析慢性肾脏病肾性贫血的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究
试验方案编号	SAL0951A301	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2021-01-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	林威	联系人座机	0755-27939888-82019	联系人手机号
联系人Email	linwei02@salubris.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-宝安区西乡凤凰岗华宝工业区1号	联系人邮编	518000

评估SAL-0951片治疗非透析慢性肾脏病肾性贫血的有效性、安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18-75周岁（含边界值），男女不限 2 体重40-100kg 3 CKD-EPI公式计算出的肾小球滤过率（eGFR）数值 4 铁蛋白＞100μg/L 且TSAT＞20% 5 在随机前至少8周未接受过红细胞生成刺激剂（ESA）治疗，且筛选期间最近两次（至少间隔6天）的中心实验室血红蛋白值为≥80g/L且≤105g/L，两次访视绝对值的变化值≤10g/L 6 研究者判断在整个试验过程中不需要透析或肾移植的替代治疗 7 自愿参加试验，并签署知情同意书
排除标准	1 筛选前经有规律的药物治疗4周以上仍血压控制不佳，筛选时收缩压（SBP）> 160mmHg或舒张压（DBP）> 100mmHg 2 有肝胆系统严重并发症的患者（AST或ALT＞2.5倍正常值上限，血总胆红素＞1.5倍正常值上限） 3 筛选前12周内发生急性肾损伤 4 NYHA分级为III-IV级的心力衰竭或不稳定心绞痛 5 随机化前6个月内发生急性心肌梗塞、短暂脑缺血发作、脑梗死或肺栓塞、深静脉血栓等 6 因糖尿病眼病、糖尿病黄斑水肿或年龄相关的黄斑变性需进行眼科治疗的患者，或增生性脉络膜或视网膜病变的患者 7 筛选前3个月内进行过输血，或输注红细胞 8 筛选前3个月内接受过蛋白质合成代谢激素、庚酸睾酮、或者美雄酮的受试者 9 严重的甲状旁腺机能亢进（iPTH≥500pg/mL） 10 HIV、HCV或梅毒螺旋体抗体阳性，或HBsAg阳性且HBV DNA≥1000 U/mL的患者 11 严重活动性感染（如活动性结核、真菌感染等），系统性血液疾病（例如骨髓异常增生综合征、再生障碍性贫血），或溶血性贫血，或失血性贫血 12 恶性肿瘤病史，以下情况除外：确定为治愈或已缓解5年的肿瘤、已根治性切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌或任何部位的原位癌 13 可能影响红细胞生成的肾小球肾炎以外的慢性炎症性疾病，如系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、乳糜泻等 14 药物严重过敏病史（如过敏性休克），或对其他HIF-PH抑制剂过敏 15 过去两年内有药物或酒精滥用史 16 筛选前3个月内参加过其他任何药物或医疗器械的临床试验，或计划试验过程中参加任何药物或医疗器械的临床试验 17 筛选前接受过SAL-0951或其他HIF-PH抑制剂治疗 18 妊娠期、哺乳期的女性 19 从签署知情同意至给药研究结束期间，不同意采取有效避孕的育龄期女性或性伴侣为育龄期女性的男性（有效避孕方式包括透皮贴剂、口服药物、植入式或可注射避孕药、禁欲或节育手术） 20 研究者认为可能对本试验受试者构成安全性风险、可能混淆有效性或安全性评价或可能干扰受试者参与试验的医学状况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:恩那司他片 英文通用名:SAL-0951 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1mg 用法用量:初始剂量：4mg/次，一日一次，连续给药4周，4周后根据Hb浓度水平以及变化速度进行调整。后续剂量：4周后给药剂量选择为1mg、2mg、4mg、6mg、8mg，研究者根据受试者Hb浓度水平以及变化速度进行调整，以使得受试者Hb浓度处于100-120g/L范围。 用药时程:试验药组：单次给药，1天为一个给药周期，共给药168天（168周期）安慰剂组：单次给药，1天为一个给药周期，共给药112天（112周期） 2 中文通用名:恩那司他片 英文通用名:SAL-0951 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2mg 用法用量:初始剂量：4mg/次，一日一次，连续给药4周，4周后根据Hb浓度水平以及变化速度进行调整。后续剂量：4周后给药剂量选择为1mg、2mg、4mg、6mg、8mg，研究者根据受试者Hb浓度水平以及变化速度进行调整，以使得受试者Hb浓度处于100-120g/L范围。 用药时程:试验药组：单次给药，1天为一个给药周期，共给药168天（168周期）安慰剂组：单次给药，1天为一个给药周期，共给药112天（112周期） 3 中文通用名:恩那司他片 英文通用名:SAL-0951 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:4mg 用法用量:初始剂量：4mg/次，一日一次，连续给药4周，4周后根据Hb浓度水平以及变化速度进行调整。后续剂量：4周后给药剂量选择为1mg、2mg、4mg、6mg、8mg，研究者根据受试者Hb浓度水平以及变化速度进行调整，以使得受试者Hb浓度处于100-120g/L范围。 用药时程:试验药组：单次给药，1天为一个给药周期，共给药168天（168周期）安慰剂组：单次给药，1天为一个给药周期，共给药112天（112周期）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:恩那司他模拟片 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:初始剂量：1次/日，空腹给药 用药时程:安慰剂组：单次给药，1天为一个给药周期，共给药56天（56周期）

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第7-9周平均Hb浓度水平相对基线改变的差值 入组后第7至第9周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 自接受治疗至第9周时任何时间受试者达到Hb反应的累计比例数 入组后至第9周 有效性指标 2 第7-9周平均Hb水平≥100 g/L的受试者比例 入组后第7至第9周 有效性指标 3 第9周平均Hb浓度≥100g/L且≤120g/L的比例 入组后第9周 有效性指标 4 至第9周时，Hb增加≥10 g/L且Hb达到≥100g/L的受试者累计比例 入组后至第9周 有效性指标 5 至第9周时， Hb＞130 g/L的累计比例 入组后至第9周 有效性指标 6 至第9周时接受静脉注射铁剂受试者的比例 入组后至第9周 有效性指标 7 至第9周时接受补救治疗（包括输血、使用ESA）退出的受试者比例 入组后至第9周 有效性指标 8 前4周的Hb上升速度 入组后第1至第4周 有效性指标 9 每次访视的Hb浓度 试验全程 有效性指标 10 两次访视间使用试验药物的剂量 试验全程 有效性指标 11 使用含铁药物的情况 试验全程 有效性指标 12 初始分配到SAL-0951组的受试者：n第21至25周平均值相对基线的Hb变化nn初始分配到安慰剂组的受试者：n第21至25周平均值相对安慰剂治疗结束（第7至9周平均值）的Hb变化 试验全程 有效性指标 13 25周治疗结束时（第21至25周平均值）Hb浓度≥100g/L的受试者比例 入组后第21至25周 有效性指标 14 25周治疗结束时（第21至25周平均值）Hb浓度≥100g/L且≤120g/L的比例 入组后第21至25周 有效性指标 15 初始分配到SAL-0951组的受试者：n至第25周Hb≥110g/L且Hb较基线增加≥10 g/L的受试者的累计比例 试验全程 有效性指标 16 初始分配到SAL-0951组的受试者：n至第25周时， Hb＞130 g/L的累计比例nn初始分配到安慰剂组的受试者：n第10周至第25周， Hb＞130 g/L的累计比例 试验全程 有效性指标 17 初始分配到安慰剂组的受试者：n第10周至第25周和前9周，任何时间Hb达到≥100g/L且Hb增加≥10g/L的受试者比例对比 试验全程 有效性指标 18 生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、铁代谢、CRP、凝血功能、尿常规、便潜血、妊娠试验、VEGF、NT-proBNP）、12导联心电图、胸部正侧位X线检查、腹部B超、眼底检查 试验全程 有效性指标+安全性指标 19 不良事件，严重不良事件 试验全程 安全性指标 20 初始分配到安慰剂组的受试者：n第10至第25周和前9周，任何时间Hb达到≥110g/L且Hb增加≥10g/L的受试者比例对比 试验全程 有效性指标

1	姓名	余学清	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15920140321	Email	yuxq@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区中山二路106号
	邮编	510000	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	余学清	中国	广东省	广州市
2	北京大学第一医院	赵明辉	中国	北京市	北京市
3	广州医科大学附属第一医院	肖洁	中国	广东省	广州市
4	中山大学附属第一医院	阳晓	中国	广东省	广州市
5	中山大学孙逸仙纪念医院	杨琼琼	中国	广东省	广州市
6	北京大学第三医院	唐雯	中国	北京市	北京市
7	广州市第一人民医院	秦曙光	中国	广东省	广州市
8	广东药科大学附属第一医院	吕路	中国	广东省	广州市
9	广州医科大学附属第三医院	梁波	中国	广东省	广州市
10	南方医科大学珠江医院	龙海波	中国	广东省	广州市
11	佛山市第一人民医院	孔耀中	中国	广东省	佛山市
12	中山大学附属第五医院	王成	中国	广东省	珠海市
13	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈晓农	中国	上海市	上海市
14	复旦大学附属华山医院	郝传明	中国	上海市	上海市
15	上海交通大学附属第六人民医院	汪年松	中国	上海市	上海市
16	上海市第一人民医院	袁伟杰	中国	上海市	上海市
17	南京医科大学第二附属医院	杨俊伟	中国	江苏省	南京市
18	中国科学院大学宁波华美医院	罗群	中国	浙江省	宁波市
19	四川大学华西医院	付平	中国	四川省	成都市
20	宁夏医科大学总医院	陈孟华	中国	宁夏回族自治区	银川市
21	中南大学湘雅三医院	张浩	中国	湖南省	长沙市
22	中南大学湘雅医院	许辉	中国	湖南省	长沙市
23	浙江省人民医院	李一文	中国	浙江省	杭州市
24	北京大学人民医院	左力	中国	北京市	北京市
25	海南省人民医院	魏佳莉	中国	海南省	海口市
26	福建医科大学附属第一医院	万建新	中国	福建省	福州市
27	厦门大学附属中山医院	关天俊	中国	福建省	厦门市
28	厦门大学附属第一医院	胡伟平	中国	福建省	厦门市
29	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张春	中国	湖北省	武汉市
30	华中科技大学同济医学院附属同济医院	徐钢	中国	湖北省	武汉市
31	武汉大学人民医院	王惠明	中国	湖北省	武汉市
32	吉林大学第二医院	罗萍	中国	吉林省	长春市
33	中国人民解放军北部战区总医院	张艳宁	中国	辽宁省	沈阳市
34	中国医科大学附属盛京医院	周华	中国	辽宁省	沈阳市
35	西安交通大学第一附属医院	尹爱平	中国	陕西省	西安市
36	西安交通大学第二附属医院	付荣国	中国	陕西省	西安市
37	安徽医科大学第二附属医院	王德光	中国	安徽省	合肥市
38	山东省立医院	王荣	中国	山东省	济南市
39	大连医科大学附属第一医院	林洪丽	中国	辽宁省	大连市
40	广西医科大学第一附属医院	廖蕴华	中国	广西壮族自治区	南宁市
41	广西壮族自治区人民医院	吴潮清	中国	广西壮族自治区	南宁市
42	南昌大学第一附属医院	陈钦开	中国	江西省	南昌市
43	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王彩丽	中国	内蒙古自治区	包头市
44	包头市中心医院	孙秀丽	中国	内蒙古自治区	包头市
45	云南省第三人民医院	杨玉琼	中国	云南省	昆明市
46	重庆西南医院（陆军军医大学第一附属医院）	赵洪雯	中国	重庆市	重庆市
47	天津医科大学总医院	闫铁昆	中国	天津市	天津市
48	贵州省人民医院	查艳	中国	贵州省	贵阳市
49	江门市五邑中医院	杨爱成	中国	广东省	江门市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-08-03
2	广东省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-08-13
3	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2020-08-29
4	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2020-09-17
5	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2021-03-05

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 156 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-09；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；