郴州阿托伐他汀钙片BE期临床试验-阿托伐他汀钙片的生物等效性试验

登记号	CTR20202447	试验状态	已完成
申请人联系人	蒋雅红	首次公示信息日期	2020-12-03
申请人名称	上海耀大生物科技有限公司

登记号	CTR20202447
相关登记号	暂无
药物名称	阿托伐他汀钙片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	202000610-01
适应症	高胆固醇血症：原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合性高脂血症（相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型）患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇（TC）升高、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高、载脂蛋白B（ApoB）升高和甘油三酯（TG）升高。在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如低密度脂蛋白血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。 冠心病：冠心病或冠心病等危症（如糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。
试验专业题目	阿托伐他汀钙片（20mg）在中国健康受试者中空腹和餐后给药条件下随机、开放、单剂量、两制剂、三序列、三周期、部分重复交叉生物等效性试验临床研究计划及研究方案
试验通俗题目	阿托伐他汀钙片的生物等效性试验
试验方案编号	CZSY-BE-ATFT-2014	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-09-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	蒋雅红	联系人座机	021-68583001	联系人手机号	13917711699
联系人Email	jiangyahong@shyoday.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区耀华路215商务广场6号楼606室	联系人邮编	200126

主要研究目的：按有关生物等效性试验的规定，选择辉瑞制药有限公司生产的阿托伐他汀钙片（商品名：立普妥®，规格：20mg/片）为参比制剂，对上海耀大生物科技有限公司委托上海新亚药业闵行有限公司生产的受试制剂阿托伐他汀钙片（规格：20mg/片）进行空腹和餐后给药人体生物等效性试验，比较受试制剂药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异是否在可接受的范围内，比较两种制剂在空腹和餐后给药条件下的生物等效性。 次要研究目的：观察健康志愿受试者口服受试制剂阿托伐他汀钙片（规格：20mg/片）和参比制剂阿托伐他汀钙片（商品名：立普妥®，规格：20mg/片）的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康志愿受试者，男性和女性（男女均有），年龄18周岁以上（包含18周岁）； 2 男性受试者体重不低于50.0kg、女性受试者体重不低于45.0kg，体重指数（BMI）在19.0～26.0kg/m2[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]范围内（包括临界值）； 3 受试者（包括男性受试者）愿意自筛选至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的非药物的避孕措施（参见附录）且无捐精、捐卵计划； 4 筛选前签署知情同意书,并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；且能够按照试验方案要求完成研究。n不符合上述条件之一者，不得作为志愿受试者入选。
排除标准	1 在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统（任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病者； 2 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、输血四项、妊娠检查（女性））、12导联心电图、腹部B超（肝、胆、脾、肾）等检查，结果显示异常有临床意义者； 3 在筛选前3个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术者，及接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 4 临床上有食物、药物等过敏史，尤其已知对阿托伐他汀及其辅料中任何成分过敏者； 5 筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药和维生素者； 6 筛选前3个月内平均每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 7 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 8 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400mL）； 9 筛选前6个月内有药物滥用史者； 10 筛选前3个月内使用过毒品； 11 在筛选前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 12 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者； 13 筛选前1个月内接受过疫苗接种者； 14 在筛选前3个月内平均每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均8杯以上，1杯≈250mL）者； 15 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 16 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 17 不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者； 18 女性受试者正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 19 乙肝表面抗原和/或乙肝e抗原阳性、丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查有一项或一项以上有临床意义者； 20 片剂吞咽困难者； 21 血肌酐清除率＜80mL/min（肌酐清除率=（140－年龄）×体重（kg）/（0.818×肌酐值CREA（umol/L）），如果是女性需要乘以0.85）； 22 研究者认为不适宜参加临床试验者。n有符合上述条件之一者，不得作为志愿受试者入选。 23 第一周期入住前排除标准n1）自筛选至入住前有伴随用药、急性疾病、吸烟、饮酒、剧烈运动；n2）入住前生命体征经临床医生判断异常有临床意义者；n3）入住前血妊娠（仅女性）检测呈阳性；n4）入住前酒精呼气检测结果大于0.0mg/100mL者；n5）入住前尿液药物筛查阳性者，筛查项包括吗啡、冰毒（又名甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（又名二亚甲基双氧安非他明）、大麻（又名四氢大麻酚酸）；n6）入住前48h内服用或饮用过某些可能影响代谢的果汁或可可、巧克力等含黄嘌呤饮食者；n7）入住前未保持良好的生活状态者；n8）有其他违背方案的行为者。n有符合上述条件之一者，不得作为志愿受试者入选。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿托伐他汀钙片 英文通用名:AtorvastatinCalciumTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:空腹或餐后条件下口服，每周期一次，每次1片（20mg），共三周期，清洗期10天。 用药时程:单次给药；10天为1个给药周期，共给药3个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿托伐他汀钙片 英文通用名:AtorvastatinCalciumTablets 商品名称:立普妥 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:空腹或餐后条件下口服，每周期一次，每次1片（20mg），共三周期，清洗期10天。 用药时程:单次给药；10天为1个给药周期，共给药3个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-t、AUC0-∞、Cmax 给药后96.00h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、严重不良事件、合并用药、临床实验室检查（血常规、血生化、妊娠检查（女性）、输血检查、尿常规）、心电图、生命体征监测、体格检查，及计划外检查结果 入组后至试验结束。 安全性指标

1	姓名	罗迪贤	学位	医学博士	职称	研究员、主任技师
	电话	0735-2343073	Email	czsdyrmyygcp@163.com	邮政地址	湖南省-郴州市-北湖区罗家井102号
	邮编	423000	单位名称	郴州市第一人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	郴州市第一人民医院	罗迪贤	中国	湖南省	郴州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	郴州市第一人民医院医学伦理委员会	同意	2020-09-28

已完成

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 84 ；
实际入组总人数	国内: 84  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-02；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-06；
试验完成日期	国内：2021-05-04；