成都布立西坦片III期临床试验-评价布立西坦联合治疗在有或无继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者中的有效性和安全性

登记号	CTR20202449	试验状态	进行中
申请人联系人	牛子悦	首次公示信息日期	2020-12-02
申请人名称	UCB Pharma SA/ UCB Pharma S.A./ 优时比贸易（上海）有限公司

登记号	CTR20202449
相关登记号	暂无
药物名称	布立西坦片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于成人及≥ 16 岁青少年癫痫患者伴有或不伴有继发性全面性发作的部分性发作的联合治疗
试验专业题目	一项评价布立西坦联合治疗在有或无继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者（年龄≥16岁至80岁）中有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、平行分组研究
试验通俗题目	评价布立西坦联合治疗在有或无继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者中的有效性和安全性
试验方案编号	EP0083	方案最新版本号	修正案 4
版本日期:	2020-01-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	牛子悦	联系人座机	021-23210234	联系人手机号
联系人Email	helen.niu@ucb.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-西藏中路268号来福士广场办公楼2802室	联系人邮编	200001

主要目的: 评价BRV与PBO相比作为联合治疗在当前接受1或2种合并AED治疗的有或无继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者（年龄≥16岁至80岁）中的有效性。 次要目的：评估BRV在≥16岁至80岁受试者中的安全性和耐受性 。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	16岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 由受试者或其父母或法定代表签署机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）批准的知情同意书，并注明日期。由未成年人签署知情同意书或特定同意书（如需要），并注明日期。 2 根据研究者的判断，受试者可靠并且能够遵守研究方案（如，有理解能力并且能填写日记）、访视计划或用药。 3 访视1时受试者（男性或女性）年龄在16至80岁范围内（含两端年龄）。仅在法律允许且伦理上可接受的情况下可纳入非法定成年受试者。 4 基线期间受试者体重≥40 kg。 5 无生育能力的女性受试者（绝经后至少2年、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术、子宫全切术）符合合格性标准。有生育能力的女性受试者如果使用医学上可接受的避孕方法，则符合合格性标准。在开展本研究的各国家，每次摄入至少批准剂量的炔雌醇（如果受试者使用任何酶诱导剂，如卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、苯妥英、奥卡西平、圣约翰草或利福平，则应按照各国家避孕治疗指南修正炔雌醇的剂量）口服或长效避孕治疗、一夫一妻制的男性伴侣输精管结扎或屏障法避孕措施均是可接受的方法。受试者必须理解性行为保护不当的后果和潜在风险，接受并理解使用适当避孕措施的教育，并向研究者告知任何可能的状态改变。如果研究者能证明受试者同意依从，则认为禁欲是一种可接受的避孕措施。 6 根据1989年ILAE分类，患有明确的局灶性癫痫/癫痫综合征。 7 在过去5年内出现与局灶性癫痫临床诊断相符的脑电图（EEG）读数。如果不能获得过去5年内的适当EEG结果，则必须进行基线EEG，并在访视3前收到结果。 8 在过去2年内进行脑磁共振成像（MRI）/计算机断层（CT）扫描。如果不能获得过去2年内的既往CT扫描或MRI结果，则必须进行CT扫描或MRI，并在访视3前收到结果。 9 在8周基线期内，受试者至少发生8次部分性癫痫发作（根据1981年ILAE分类），以及在基线期每4周至少发生2次部分性癫痫发作。 10 受试者在访视1前3个月期间每个月至少发生2次部分性癫痫发作，伴或不伴继发性全身发作。 11 受试者在接受1或2种允许的AED合并用药治疗期间未得到控制。允许使用迷走神经刺激（VNS），并计作AED合并用药。 12 允许的AED合并用药和VNS从访视1前至少4周（苯巴比妥、苯妥英和扑米酮为12周）保持稳定且为受试者最佳剂量，并且预计在整个研究期间保持稳定。
排除标准	1 受试者既往在本研究或任何其他以前研究中进行随机分组，BRV为给药组。 2 单纯非运动部分性癫痫发作（1981 ILAE分类）仅作为癫痫发作类型。 3 受试者仅出现热性癫痫发作。除其他无端癫痫发作外，发生热性癫痫发作不是排除标准。 4 受试者在近30天内参加过另一项试验药物（或医疗器械）研究，或目前正参加另一项试验药物（或医疗器械）研究。 5 受试者当前正在接受LEV治疗。 6 受试者在访视1前90天内使用过LEV。 7 研究者认为存在可能危害受试者或影响受试者参与本研究能力的任何医学或精神状况。 8 已知受试者对IMP的任何成分或任何辅料过敏。 9 受试者/法定代表不能阅读和理解知情同意书、同意书或每日记录卡（DRC）使用说明。 10 根据研究者评估，受试者具有重度认知功能障碍或智力发育障碍。 11 由于快速和重复发生（集中或急性发作），不能定期可靠地计数癫痫发作的受试者。 12 访视1前一年期间或基线期间受试者存在癫痫持续状态病史或现病史。 13 受试者存在心理性非癫痫发作病史或现病史。 14 受试者在访视1前24周内使用过氨己烯酸。受试者具有氨己烯酸使用史但无视野检查报告，包括标准静态（Humphrey或Octopus）或动态视野检查（Goldman），或这些检查结果异常，即使在24周前已停用氨己烯酸。 15 受试者使用任何可能具有中枢神经系统（CNS）作用的药物，除非从访视1前至少4周起保持稳定，并且预计在整个研究期间内保持稳定。 16 受试者使用任何能显著影响BRV代谢的药物（细胞色素P450强效诱导剂，如利福平），除非从访视1前至少4周起剂量保持稳定，并且预计在治疗期间保持稳定。 17 受试者在过去24周内有脑血管意外病史，包括短暂性脑缺血发作。 18 受试者患有重度心血管疾病或外周血管疾病。 19 受试者表现出任何提示迅速进展（即，预计在参与本研究期间不能保持稳定）的脑病或脑肿瘤的体重（临床或影像学技术）。可接受保持稳定的动静脉畸形、脑膜瘤或其他良性肿瘤。 20 受试者患有任何能影响可靠参与本研究或需要使用研究方案不允许的药物的临床疾病（如，骨髓抑制、重度肾功能损害（肌酐清除率[CLcr] 21 受试者患有慢性肝病。 22 受试者患有终末期疾病。 23 受试者患有严重感染。 24 受试者对任何药物具有重度不良血液学反应病史。 25 受试者具有重度止血障碍。 26 受试者以下任何项目的检查结果>2×ULN：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP），或总胆红素>ULN（如果已知患有Gilbert综合征，则总胆红素≥1.5×ULN）。 t如果受试者仅出现总胆红素升高（>ULN且ULN的随机分组受试者，必须了解任何具有临床意义的升高指标的基线诊断和/或原因，并记录在电子病例报告表（eCRF）中。 t如果筛选时受试者的ALT、AST或ALP>ULN但不符合排除限度，如可能，在给药前重新进行检查，以确保无进一步、持续的、具有临床意义的升高。如果出现具有临床意义的升高，则必须与医学监查员讨论受试者是否可以入选。 27 根据研究者判断，受试者出现可能升高参与研究风险或干扰研究结果解读且具有临床意义的实验室检查异常。 28 受试者出现研究者认为具有临床意义的ECG异常。 29 受试者有终生自杀企图史（包括主动企图、中断的企图或放弃的企图），或在过去6个月内有自杀意念，如访视1时哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）问题4或问题5为肯定回答（“是”）所示。 30 已知受试者对多种药物过敏或出现过重度药物过敏。 31 受试者处于妊娠或哺乳期。 32 已知受试者在过去2年内有过酒精或药物成瘾或滥用。 33 研究者、合作研究者、其配偶或子女或任何研究协调者。如果研究者对合格性标准由任何其他疑问，则研究者应咨询UCB研究医生或代表进行说明。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:布立西坦片 英文通用名:Brivaracetam 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服。Brivaracetam和安慰剂混合的双盲药盒；每天2次，每次服用的剂量因不同阶段而异。 用药时程:12周治疗期+2周过渡期或4周下调期（50mg组） 2 中文通用名:布立西坦片 英文通用名:Brivaracetam 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服。Brivaracetam和安慰剂混合的双盲药盒，每天2次，每次服用的剂量因不同阶段而异。 用药时程:12周治疗期+2周过渡期或4周下调期（200mg组）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:PBO 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:口服,每天2次。 用药时程:12周治疗期+2周过渡期或4周下调期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 12周治疗期间每28天部分性癫痫发作频率 12周治疗期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 50%应答率，基于从基线至12周治疗期间每28天部分癫痫发作频率的降低百分比 12周治疗期 有效性指标 2 从基线至12周治疗期间每28天部分癫痫发作频率的降低百分比 12周治疗期 有效性指标 3 从基线至12周治疗期间每28天部分癫痫发作频率的分类降低百分比 12周治疗期 有效性指标 4 12周治疗期间每28天的所有癫痫发作频率（部分性、全面性和不可归类的癫痫发作） 12周治疗期 有效性指标 5 12周治疗期间无癫痫发作（部分性、所有癫痫发作） 12周治疗期 有效性指标 6 12周治疗期内第n次（n=1、5、10）部分性癫痫发作时间 12周治疗期 有效性指标

1	姓名	周东	学位	博士	职称	主任医师
	电话	18980601669	Email	zhoudong66@yahoo.de	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	周东	中国	四川省	成都市
2	中山大学附属第一医院	曾进胜	中国	广东省	广州市
3	广州医科大学附属第二医院	廖卫平	中国	广东省	广州市
4	河南省人民医院	韩雄	中国	河南省	郑州市
5	首都医科大学宣武医院	王玉平	中国	北京市	北京市
6	首都医科大学附属北京天坛医院	王群	中国	北京市	北京市
7	吉林大学第一医院	林卫红	中国	吉林省	长春市
8	兰州大学第二医院	王天成	中国	甘肃省	兰州市
9	广东省人民医院	周晓红	中国	广东省	广州市
10	河北医科大学第二医院	王维平	中国	河北省	石家庄市
11	浙江大学医学院附属第二医院	王爽	中国	浙江省	杭州市
12	温州医科大学附属第一医院	徐惠琴	中国	浙江省	温州市
13	哈尔滨医科大学附属第一医院	张黎明	中国	黑龙江省	哈尔滨市
14	宁夏医科大学总医院	张庆	中国	宁夏回族自治区	银川市
15	广东医科大学附属医院	钟望涛	中国	广东省	广州市
16	成都医学院第一附属医院	马勋泰	中国	四川省	成都市
17	暨南大学附属第一医院	秦兵	中国	广东省	广州市
18	南昌大学第一附属医院	谢旭芳	中国	江西省	南昌市
19	南方医科大学珠江医院	刘卉	中国	广东省	广州市
20	遵义医科大学附属医院	徐祖才	中国	贵州省	遵义市
21	广州市第一人民医院	李泽	中国	广东省	广州市
22	苏州大学附属第二医院	戴永萍	中国	江苏省	苏州市
23	萍乡市人民医院	易飞	中国	江西省	萍乡市
24	河南省精神病医院	宋景贵	中国	河南省	新乡市
25	Hokkaido University Hospital - Pediatric	Hideaki Shiraishi	日本	Hokkaido	Sapporo-shi
26	Tanaka Neurosurgical Clinic - Neurosurgery	Shigeya Tanaka	日本	Kagosima	Kagosima
27	Tohoku University Hospital - Epilepsy	Nobukazu Nakasato	日本	Miyagi	Sendai-shi
28	National Hospital Organization Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders - Epilepsy	Naotaka Usui	日本	Shizuoka	Shizuoka
29	Aichi Medial University Hospital - Neuropsychiatry	Kousuke Kanemoto	日本	Aichi	Nagakute
30	Nishi-Niigata Chuo National Hospital - Functional Neurosurgery	Masafumi Fukuda	日本	Niigata	Niigata
31	Osaka University Hospital - Neurosurgery - Neurosurgery	Haruhiko Kishima	日本	Osaka	Suita
32	Yamagata National Hospital - Neurology	Katsuhisa Uruno	日本	Yamagata	Yamagata
33	Hiroshima University Hospital - Neurosurgery	Koji Iida	日本	Hiroshima	Hiroshima
34	Seirei Hamamatsu General Hospital - Comprehensive Epilepsy Center	Ayataka Fujimoto	日本	Shizuoka	Hamamatsu
35	Kumamoto Saishunso National Hospital - Pediatrics	Chizuru Ikeda	日本	Kumamoto	Koshi
36	Sapporo Medical University Hospital - Neurosurgery	Nobuhiro Mikuni	日本	Hokkaido	Sapporo-shi
37	Ochiai Neurological Clinic	Taku Ochiai	日本	Saitama	Saitama
38	Musashino-Kokubunji Clinic - Psychiatry	Teiichi Onuma	日本	Tokyo	Kokubunji
39	TMG Asaka Medical Center - Neurosurgery	Hidetoshi Nakamoto	日本	Saitama	Asaka
40	Nara Medical Center - Neurosurgery	Yasuko Sawai	日本	Nara	Nara
41	Morikawa Clinic - Pediatrics - Aiti	Tateki Morikawa	日本	Aichi	Nagoya
42	Shirasaka Clinic - Pediatrics	Yukiyoshi Shirasaka	日本	Hyogo	Kobe
43	Tanaka Neurology Clinic - Pediatrics	Masaki Tanaka	日本	Kanagawa	Yokohama
44	Minato Hospital - Psychiatry	Sunao Kaneko	日本	Aomori	Hachinohe
45	National Center of Neurology and Psychiatry	Masaki Iwasaki	日本	Tokyo	Kodaira
46	Kyoto University Hospital - Neurology	Akihiro Shimotake	日本	Tokyo	Tokyo
47	Epilepsy Centre Bethel - Epilepsy	Takashi Soga	日本	Miyagi	Iwanuma-shi
48	Tokyo Medical and Dental University ‐Medical Hospital	Taketoshi Maehara	日本	Tokyo	Tokyo
49	Juntendo University Hospital	Hidenori Sugano	日本	Saitama	Bunkyo-ku
50	Kurume University Hospital - Neurology	Hiromichi Motooka	日本	Fukuoka	Kurume
51	Yasuhara Children's Clinic - Pediatrics	Akihiro Yasuhara	日本	Osaka	Neyagawa
52	Koide Clinic of Epilepsy and Neurological	Yasumichi Koide	日本	Osaka	Osaka
53	Sakurai Clinic - Neurology	Takeyo Sakurai	日本	Shiga	Otsu
54	Southern Tohoku Medical Clinic - Neurology	Chikako Kaneko	日本	Koriyama	Koriyama
55	Oasis Clinic - Neurology	Yu Koike	日本	Ushiku	Ushiku
56	Toyota Memorial Hospital - Neurology	Yasuhiro Ito	日本	Toyota	Toyota
57	Kagoshima University Hospital - Neurosurgery	Ryosuke Hanaya	日本	Kagoshima	Kagoshima
58	Nagoya Medical Center - Neurology	Hisashi Okada	日本	Aichi	Nagoya-shi
59	Suita Municipal Hospital - Neurology	Misa Nakano	日本	Osaka	Suita-shi
60	University of Tsukuba Hospital - Neurosurgery	Eiichi Ishikawa	日本	Tsukuba	Tsukuba
61	Kurashiki Central Hospital - Neurosurgery	Hitoshi Mori	日本	Okayama	Kurashiki
62	St. Marianna University School of Medicine Hospital - Neurosurgery	Ichiro Takumi	日本	Kanagawa	Kawasaki
63	National Hospital Organization Nagasaki Kawatana Center - Neurosurgery	Keisuke Toda	日本	Nagasaki	Ohmura
64	Shonan Kamakura General Hospital - Neurology	Junya Kawada	日本	Kanagawa	Kamakura
65	Suzukake Clinic	Toshihiko Fukuchi	日本	Aichi	Nagoya
66	Shinjuku Neuro Clinic - Psychiatry	Masako Watanabe	日本	Tokyo	Tokyo
67	Hakodate Municipal Hospital - Neurology	Kazuhiro Horiuchi	日本	Hokkaido	Hakodate
68	Chiba University Hospital	Yasuo Iwadate	日本	Chiba	Chiba
69	Tokyo Women's Medical University Medical Center East - Neurosurgery	Yuichi Kubota	日本	Saitama	Asaka
70	Niki Hearty Hospital	Koichiro Amano	日本	Kumamoto	Kumamoto
71	University Malaya Medical Center	Kheng Seang Lim	马来西亚	Wilayah Persekutuan Kuala Lump	Kuala Lumpur
72	Hospital Seberang Jaya - Neurology	Irene Looi	马来西亚	Pulau Pinang	Seberang Jaya
73	Hospital Sungai Buloh	Sapiah Sapuan	马来西亚	Selangor	Selangor
74	Sarawak General Hospital	Wan Chung	马来西亚	Sarawak	Kuching
75	Hosp Sultanah Nur Zahirah	Zariah Abdul Aziz	马来西亚	Terengganu	Kuala Terengganu
76	Hospital Raja Perempuan Zainab II - Medical Department	Rose Izura Abdul Hamid	马来西亚	Kelantan	Kota Bharu
77	Hospital Pulau Pinang - Neurology	Gaik Bee Eow	马来西亚	Pulau Pinang	Pulau Pinang
78	Hospital Miri - General Practice	Tem Lom Fam	马来西亚	Miri	Miri
79	Manila Doctors Hospital - Clinical Trial Office	Marissa Lukban	菲律宾	National Capital Region	Manila
80	Perpetual Succour Hospital	Margaret Sia-Modequillo	菲律宾	Cebu	Cebu
81	Cebu Doctors University Hospital	Jo Janette De La Calzada	菲律宾	Cebu	Cebu
82	Metro Davao Medical and Research Center - Department of Neurology and Psychiatry	Annabelle Lao-Reyes	菲律宾	Davao	Davao
83	St. Paul’s Hospital, Iloilo	Joel Advincula	菲律宾	Iloilo	Iloilo
84	University of Sto. Tomas Hospital - Neurology	Raymond Rosales	菲律宾	National Capital Region	Manila
85	Philippine Heart Center - Neurology	Maria Estrella Ibe	菲律宾	Quezon	Quezon
86	Singapore General Hospital	Shih Hui Lim	新加坡	Singapore	Singapore
87	National University Hospital	Rahul Rathakrishnan	新加坡	South West	Singapore
88	National Cheng Kung University Hospital - Neurology	林宙晴	中国台湾	Tainan	Tainan
89	Changhua Christian Hospital - Neurology	陳大成	中国台湾	Changhua	Chiayi
90	China Medical University Hospital - Neurology - Taichung	許怡婷	中国台湾	Taichung	Taichung
91	Taichung Veterans General Hospital	謝福源	中国台湾	Taichung	Taichung
92	Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital	徐崇堯	中国台湾	Kaohsiung Special Municipality	Kaohsiung
93	Khon Kaen University, Srinagarind Hospital	Somsak Tiamkao	泰国	Khon Kaen	Khon Kaen
94	Siriraj Hospital - Mahidol University	Kanokwan Boonyapisit	泰国	Krung Thep Maha Nakhon	Bangkok
95	Maharaj Nakorn Chaing Mai Hospital	Surat Tanprawate	泰国	Chaing Mai	Chaing Mai
96	Navamindradhiraj University, Vajira hospital	Suwat Srisuwannanukorn	泰国	Krung Thep Maha Nakhon	Bangkok
97	Phramongkutklao Hospital	Pasiri Sithinamsuwan	泰国	Krung Thep Maha Nakhon	Bangkok
98	King Chulalongkorn Memorial Hospital	Chusak Limotai	泰国	Krung Thep Maha Nakhon	Bangkok
99	Rajavithi Hospital	Subsai Kongsaengdao	泰国	Ratchathewi	Ratchathewi
100	Lampang Hospital	Kanoksri Samintarapanya	泰国	Lampang	Lampang
101	Itami City Hospital - Neurosurgery	Hirotomo Ninomiya	日本	Hyogo	Itami
102	Utano National Hospital - Neurology	Masako Kinoshita	日本	Kyoto	Kyoto
103	Philippine General Hospital	Leonor Cabral-Lim	菲律宾	National Capital Region	Manila

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	修改后同意	2020-08-11

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 100 ； 国际: 444 ；
已入组人数	国内: 30 ； 国际: 366 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-24；     国际：2017-08-22；
第一例受试者入组日期	国内：2021-02-19；     国际：2017-10-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；