上海YZJ-1495盐酸盐胶囊I期临床试验-评价YZJ-1495盐酸盐胶囊多次给药安全性、耐受性和药代动力学特征的Ib期临床试验

登记号	CTR20213334	试验状态	进行中
申请人联系人	李玲玲	首次公示信息日期	2022-01-05
申请人名称	上海海雁医药科技有限公司/ 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司

登记号	CTR20213334
相关登记号	暂无
药物名称	YZJ-1495盐酸盐胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	神经病理性疼痛
试验专业题目	评价YZJ-1495盐酸盐胶囊多次给药安全性、耐受性和药代动力学特征的Ib期临床试验
试验通俗题目	评价YZJ-1495盐酸盐胶囊多次给药安全性、耐受性和药代动力学特征的Ib期临床试验
试验方案编号	YZJ-1495-1-02	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-11-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	李玲玲	联系人座机	021-68128999-5501	联系人手机号	13761083873
联系人Email	lilingling@yangzijiang.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区周浦镇沪南路3999号	联系人邮编	201318

主要目的： 1) 评价YZJ-1495盐酸盐胶囊多次给药的耐受性及安全性； 2) 评价YZJ-1495盐酸盐胶囊多次给药后YZJ-1495及其代谢产物的药代动力学特征。 次要目的： 初步评价YZJ-1495盐酸盐胶囊治疗带状疱疹后神经痛（PHN）的有效性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 第一阶段试验：n年龄为18~65周岁男性和女性受试者（包括18周岁和65周岁），男女各半； 2 男性受试者体重不低于50kg、女性受试者体重不低于45kg。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），BMI在19.0~27.0kg/m2范围内（包括临界值）； 3 受试者（包括伴侣）自签署知情同意书至试验用药品末次给药后6个月内无捐精、捐卵计划、无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录6； 4 试验前自愿签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解。 5 第二阶段试验：n年龄为18~80周岁（包括18周岁和80周岁）的男性或女性受试者； 6 受试者具有带状疱疹后神经痛（PHN）相关的神经病理性疼痛症状，且受试者的疼痛持续时间须超过急性带状疱疹的皮疹痊愈后3个月； 7 疼痛部位必须局限在躯干、四肢及下颈部； 8 带状疱疹相关疼痛的严重程度至少为中度，即：a) 筛选时，SF-MPQ视觉模拟评分（VAS）≥40mm；b) 随机时，SF-MPQ视觉模拟评分（VAS）≥40mm；c) 在7天的安慰剂导入期内，受试者必须完成合格（至少4天且至少8次）的日NRS疼痛评分（使用日记卡采集），同时日NRS疼痛评分的均值≥4分； 9 受试者（包括伴侣）自签署知情同意书至试验用药品末次给药后6个月内无捐精、捐卵计划、无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录6； 10 试验前自愿签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解。
排除标准	1 第一阶段试验：n既往对钠离子通道抑制剂（如奎尼丁、普鲁卡因胺、利多卡因、苯妥英钠、普罗帕酮、氟卡尼等）或对两种或两种以上的药物或食物过敏者； 2 对饮食有特殊要求（如素食主义者），或不能接受统一饮食者； 3 有吞咽困难或任何影响药物吸收、分布、代谢、排泄的胃肠道疾病史（如溃疡、频发恶心或呕吐史）者； 4 有临床意义的病史者：消化系统病史、血液系统病史、泌尿系统病史、皮肤系统病史及全身性疾病等病史； 5 有神经精神系统病史包括但不限于抑郁症史、有过自杀行为或自杀倾向者；经研究者判断，受试者具有自杀倾向，或在C-SSRS“自杀意念”部分的问题4（有行动意图但无具体计划的主动自杀意念）或问题5（有具体计划和意图的主动自杀意念）回答“是”，或在C-SSRS“自杀行为”部分的任何自杀相关行为（实际尝试、被中断的尝试、放弃的尝试、预备的行动或行为）回答“是”；或在筛选访视之前的180天内有自杀的意念或行为；PHQ-8问卷评分＞4分； 6 有心血管系统病史包括但不限于晕厥病史或家族史、冠心病（如冠脉造影诊断冠心病、急性冠脉综合征史、心梗史等）、瓣膜性心脏病、心力衰竭、非药物所致缓慢性心律失常病史、频发室性早搏、室速等病史者； 7 心电图异常有临床意义者，如筛选期QRS>120ms或PR>200ms或QTcF>450ms；或D-1时QTcF与筛选期相比差值>60ms者； 8 筛选时体格检查、实验室检查或/和影像学检查异常有临床意义者； 9 筛选时乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体任何一项异常有临床意义者； 10 筛选时生命体征符合下述其中一项者：收缩压>139mmHg或89mmHg或100次/分或37.5℃或 11 正处在妊娠期、哺乳期或血妊娠检查结果异常有临床意义的女性受试者； 12 过去5年内有药物滥用史或使用过毒品或尿液药物筛查阳性者； 13 筛选前6个月内经常饮酒者（每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）或酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL者，或试验期不能停止饮酒者； 14 筛选前3个月内参加过药物临床试验者； 15 筛选前3个月内献血或大量失血者（>400mL）； 16 筛选前3个月内平均每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 17 在筛选前28天内或在试验期间拟合并服用任何改变肝酶活性CYP2C8、CYP2C9、CYP3A4的药物者，包括影响肝代谢酶的强烈抑制剂和诱导剂（具体药物信息见附录7）； 18 筛选前4周内接受过减毒/DNA核酸/重组蛋白疫苗接种，或筛选前2周内接受过灭活疫苗接种，或计划在试验期间接受任何疫苗接种者； 19 筛选前14天内服用过任何处方药、非处方药、维生素产品或中药者； 20 筛选前14天内食用过火龙果、芒果、葡萄柚等影响代谢酶的水果或其相关产品者； 21 在服用试验用药品前24小时内服用过任何含酒精的制品，或摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料者； 22 从筛选阶段至试验用药前发生急性疾病或有伴随用药者； 23 研究者认为具有任何不宜参加此试验的受试者。 24 第二阶段试验：n既往对钠离子通道抑制剂（如奎尼丁、普鲁卡因胺、利多卡因、苯妥英钠、普罗帕酮、氟卡尼等）或对两种或两种以上的药物或食物过敏者； 25 带状疱疹相关疼痛的严重程度为极重度，即：a) 筛选时，SF-MPQ视觉模拟评分（VAS）≥90mm；b) 随机时，SF-MPQ视觉模拟评分（VAS）≥90mm；c) 在7天的安慰剂导入期内，受试者已完成合格（至少4天且至少8次）的日NRS疼痛评分（使用日记卡采集）均值≥9分； 26 受试者在7天的安慰剂导入期内，日NRS疼痛评分变异性较大（任意两次NRS疼痛评分之差≥4分或多于一次的评分 27 表现出高安慰剂效应的受试者（与筛选时相比，随机时的NRS评分下降≥30%）； 28 存在可引起严重疼痛的PHN外的其他疾病或可能影响感觉的皮肤病变（如银屑病、湿疹等），或带状疱疹后神经痛部位皮肤表面有破损，或在带状疱疹区域内存在其他导致疼痛的原因，且疼痛程度超过带状疱疹相关疼痛（如腰椎神经根病变、手术或创伤等），由研究者判定可能干扰受试者对PHN引起的疼痛的自我评估； 29 存在严重的或不稳定的合并症（如呼吸系统、心脑血管系统、血液系统、神经系统或肝脏疾病等）或实验室检查异常，由研究者判定有可能增加受试者参加本试验的相关风险； 30 有神经或精神系统病史包括但不限于癫痫史、抑郁症史、有过自杀行为或自杀倾向者；经研究者判断，受试者具有自杀倾向，或在C-SSRS“自杀意念”部分的问题4（有行动意图但无具体计划的主动自杀意念）或问题5（有具体计划和意图的主动自杀意念）回答“是”，或在C-SSRS“自杀行为”部分的任何自杀相关行为（实际尝试、被中断的尝试、放弃的尝试、预备的行动或行为）回答“是”；或在筛选访视之前的180天内有自杀的意念或行为；PHQ-8问卷评分＞4分；或由研究者判断可能会影响受试者对PHN的评价或影响日NRS疼痛评估的其他神经或精神类疾病（如认知障碍）； 31 既往针对PHN进行过或目前正在接受神经毁损或神经外科手术治疗者； 32 使用禁用药物或非药物治疗而未经过适当的洗脱期（至少7天），或可能在试验过程中需要使用禁用药物者； 33 根据研究者的判断，受试者使用过其他用于治疗神经病理性疼痛的药物（如三环类抗抑郁药、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、抗惊厥药、外用利多卡因和/或外用辣椒素）超过3个疗程但响应不足者； 34 在过去2年内被诊断为恶性肿瘤；但是已接受合适治疗或者切除的非转移性皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、原位宫颈癌除外； 35 在过去2年内有酗酒史（定义为每日规律饮用酒精超过以下标准量：啤酒720mL，红酒300mL或白酒90mL，各约含酒精20g）； 36 在过去5年内有药物滥用史或使用过毒品或筛选时尿液药物筛查阳性者； 37 正处在妊娠期、哺乳期或血妊娠检查结果异常有临床意义的女性受试者； 38 筛选前3个月内参加过药物临床试验者； 39 筛选前4周内接受过减毒/DNA核酸/重组蛋白疫苗接种，或筛选前2周内接受过灭活疫苗接种，或计划在试验期间接受任何疫苗接种者； 40 筛选前2周内合并接受电止痛/电疗、经皮神经电刺激（TENS）、针灸治疗、光疗、高压氧疗等已被证实具有止痛作用的疗法，或使用具有镇痛作用的中药治疗PHN者； 41 筛选前2周内使用过阿片类药物或甾体激素类药物治疗者； 42 筛选时白细胞计数＜2.5×109/L；中性粒细胞计数＜1.5×109/L；血小板计数＜100×109/L者； 43 筛选时肝肾功能检查：AST或ALT>2.5倍正常值上限、肌酐>正常值上限、血清肌酐清除率≤60mL/min（采用cockroft-cault公式），或研究者认为异常有临床意义者； 44 筛选时乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体任何一项异常有临床意义者； 45 高空作业、机动车驾驶等伴有危险性的机械操作者； 46 研究者认为不适合参与试验的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:YZJ-1495盐酸盐胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg 用法用量:健康人：多次空腹口服给药；400mg（1粒25mg+5粒75mg粒）BID，600mg（8粒75mg）BID患者：600mg（8粒75mg）BID 用药时程:健康人：MAD试验多次口服，BID，连续给药7天，第8天仅早上给药一次，共服药15次患者：MAD试验多次口服，BID，连续给药16天，第1天及第16天仅早上给药一次，第2~15天每天2次给药，共服药30次。 2 中文通用名:YZJ-1495盐酸盐胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:75mg 用法用量:健康人：多次空腹口服给药；400mg（1粒25mg+5粒75mg粒）BID，600mg（8粒75mg）BID患者：600mg（8粒75mg）BID 用药时程:健康人：MAD试验多次口服，BID，连续给药7天，第8天仅早上给药一次，共服药15次患者：MAD试验多次口服，BID，连续给药16天，第1天及第16天仅早上给药一次，第2~15天每天2次给药，共服药30次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:YZJ-1495盐酸盐胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:75mg 用法用量:健康人：多次空腹口服给药；400mg（1粒25mg+5粒75mg粒）BID，600mg（8粒75mg）BID患者：600mg（8粒75mg）BID 用药时程:健康人：MAD试验多次口服，BID，连续给药7天，第8天仅早上给药一次，共服药15次患者：MAD试验多次口服，BID，连续给药16天，第1天及第16天仅早上给药一次，第2~15天每天2次给药，共服药30次。 2 中文通用名:YZJ-1495盐酸盐胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg 用法用量:健康人：多次空腹口服给药；400mg（1粒25mg+5粒75mg粒）BID，600mg（8粒75mg）BID患者：600mg（8粒75mg）BID 用药时程:健康人：MAD试验多次口服，BID，连续给药7天，第8天仅早上给药一次，共服药15次患者：MAD试验多次口服，BID，连续给药16天，第1天及第16天仅早上给药一次，第2~15天每天2次给药，共服药30次。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次PK参数包括：nCmax、Tmax、AUC0-∞、AUC0-t、λz、t1/2、Vd/F、CL/F、AUC_%Extrap。 健康人阶段试验：首次给药后12h；n患者阶段试验：首次给药后24h 安全性指标 2 多次PK参数包括：n（Tmax,ss）、（Cav,ss）、（Cmax,ss）、（Cmin,ss）、Ctrough、（t1/2,ss）、（AUC，ss）、（AUC0-t,ss） 健康人阶段试验：连续给药15次，第15次给药后24h；n患者阶段试验：连续给药30次，第30次给药后24h 安全性指标 3 多次PK参数还包括：n（AUC0-∞,ss）、CLss/F、Vd/F、λz、Ra(Cmax)、Ra(AUC)、DF、Swing、AUC_%Extrap 健康人阶段试验：连续给药15次，第15次给药后24h；n患者阶段试验：连续给药30次，第30次给药后24h 安全性指标 4 体格检查、生命体征、12导联心电图、神经精神量表、实验室检查、不良事件、严重不良事件。 签署知情同意书后至末次给药后7天内 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1次及最后1次服药2.0h、4.0h、6.0h、8.0h后，与安慰剂组相比，YZJ-1495盐酸盐胶囊组VAS评分较基线的变化值，计算例数、均值、标准差、95%CI、最小值和最大值和中位数； 患者阶段试验：第1次及最后1次给药8h内 有效性指标 2 第9、16天时，YZJ-1495盐酸盐胶囊组与安慰剂组各组受试者NRS（最近1周NRS均值）疼痛评分较基线的变化及变化百分比，计算例数、均值、标准差、95%CI、最小值和最大值和中位数； 患者阶段试验：第9天和第16天 有效性指标 3 第9、16天时，与安慰剂组相比，YZJ-1495盐酸盐胶囊组简式麦吉尔疼痛问卷（SF-MPQ）评分较基线的变化，计算例数、均值、标准差、95%CI、最小值和最大值和中位数； 患者阶段试验：第9天和第16天 有效性指标 4 第9、16天时，与安慰剂组相比，YZJ-1495盐酸盐胶囊组平均每日睡眠干扰评分（ADSIS）较基线的变化，计算例数、均值、标准差、95%CI、最小值和最大值和中位数； 患者阶段试验：第9天和第16天 有效性指标 5 第16天时，与安慰剂组相比，YZJ-1495盐酸盐胶囊组患者疼痛的整体变化印象（PGIC）的评分，计算例数、均值、标准差、95%CI、最小值和最大值和中位数； 患者阶段试验：第16天 有效性指标 6 第16天时，与安慰剂组相比，YZJ-1495盐酸盐胶囊组生活质量（SF-36）评分较基线的变化，计算例数、均值、标准差、95%CI、最小值和最大值和中位数； 患者阶段试验：第16天 有效性指标 7 第16天时，与安慰剂组相比，YZJ-1495盐酸盐胶囊睡眠量表（MOS-SS）评分较基线的变化，计算例数、均值、标准差、95%CI、最小值和最大值和中位数。 患者阶段试验：第16天 有效性指标

1	姓名	张菁	学位	药学博士	职称	主任药师
	电话	021-52887926	Email	Zhangj_fudan@163.com	邮政地址	上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号华山医院
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张菁	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院	虞培敏	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-12-07

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 10 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-02-10；
第一例受试者入组日期	国内：2022-02-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；