杭州MH048软胶囊I期临床试验-MH048用于复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的安全性、药代动力学以及抗肿瘤药效的多中心、开放标签、剂量递增及队列扩展Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20202457	试验状态	进行中
申请人联系人	张立峰	首次公示信息日期	2020-12-09
申请人名称	明慧医药（上海）有限公司

登记号	CTR20202457
相关登记号	暂无
药物名称	MH048软胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治性B细胞恶性肿瘤
试验专业题目	MH048用于复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的安全性、药代动力学以及抗肿瘤药效的多中心、开放标签、剂量递增及队列扩展Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	MH048用于复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的安全性、药代动力学以及抗肿瘤药效的多中心、开放标签、剂量递增及队列扩展Ⅰ期临床研究
试验方案编号	MH048-CP001CN	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-03-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张立峰	联系人座机	021-60898367	联系人手机号
联系人Email	lfzhang@minghuipharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区伽利略路338弄6号楼6305	联系人邮编	201203

主要目的： 评价 MH048 在复发/难治性 B-NHL 患者中的安全性及耐受性 确定 MH048 的最大耐受剂量（MTD），并基于方案定义的剂量限制性毒性 次要目的： 研究 MH048 及其活性代谢产物 M3 在复发/难治性 B-NHL 患者中的药代动力学特性。 获得 MH048 在复发/难治性慢 B-NHL 患者中的抗肿瘤活性的初步数据。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 大于等于 18 周岁的男性或女性受试者； 2 愿意且可以理解并签署知情同意书、遵守方案中的所有规定； 3 预计生存期≥12 周； 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分 0-2 分； 5 组织学确证的、至少经过一线或推荐标准治疗且出现耐药或复发的 B-NHL 患者；nA 阶段剂量递增：不限亚型的 B-NHL 患者；nB 阶段剂量扩展：根据 A 阶段结果选定的 B-NHL 亚型； 6 在剂量扩展阶段受试者必须根据疾病相应诊疗标准，有至少一个二维可测量的病灶以作为评估依据； 7 器官功能正常，详述如下：n血液学：血小板计数≥65× 10^9/L（若患者骨髓受累，允许在 MH048 首次给药 5天前血小板输注，使预处理后的血小板≥65×10^9n/L） ，血红蛋白(Hgb)≥80g/L，国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）小于等于正常值上限 1.5 倍,绝对中性粒细胞计数（ANC）＞1.0 × 10^9/L（若患者骨髓受累，允许在 MH048首次给药 5 天前使用生长因子，使 ANC＞1.0 × 10^9/L）；n肝功能：总胆红素小于等于正常上限的 1.5 倍（其中 Gilbert 综合征患者总胆红素小于等于正常上限的 3 倍） ，且谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）检测值小于等于正常上限的 2.5 倍；n肾功能：肌酐清除率≥60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式估算）； 8 愿意接受骨髓活检/穿刺以评估疾病基线及对治疗的响应； 9 具有生育能力的男性或女性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）。其中，具有生育能力的女性受试者必须在 MH048 首次给药前的 7 天内血清妊娠检查（β-HCG）呈阴性。
排除标准	1 1 年内有其他恶性肿瘤的病史，其中进行充分治疗且自治疗开始后 5 年内无复发n的原位宫颈癌及其他原位癌、局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外； 2 在 MH048首次给药前 100天内进行过异体或自体干细胞移植、或 CAR-T治疗，n或经诊断患有移植物抗宿主病（GVHD）； 3 在 MH048 首次给药前的 6 个月内，患有不稳定心绞痛、心律失常、高血压、充n血性心力衰竭、根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为≥3 级的心血管疾病，以及基于 Fridericia 公式 QTcF＞450 ms 或其他显著的心电图异常，包括二级 II型房室传导阻滞或三级房室传导阻滞，心率低于 50 次/min 的心动过缓，或有心肌梗死史； 4 在 MH048 首次给药前出现转化（如 Richter’s 转化、前淋巴细胞白血病，或囊胚淋巴瘤）； 5 已知或怀疑对 MH048 软胶囊活性成分或其辅料有过敏史的患者； 6 任何由于先前治疗引起的尚未恢复到 NCI CTCAE (v5.0)1 级及以下毒性，脱发除外； 7 抗菌药物治疗无法控制的活动性全身感染及病毒感染； 8 处于活动期的、不受控的自身免疫性疾病； 9 不能吞咽胶囊或患有明显影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除、有症状的炎症性肠病、部分或完全肠梗阻； 10 HIV 感染，活动性 HBV 感染（HBsAg 阳性、或者 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性，且 HBV DNA 超过 103 拷贝数），活动性 HCV 感染（HCV 抗体阳性，且 HCVRNA 阳性）； 11 MH048 首次给药前 4 周内进行过大手术（除活检、激光眼科手术等）； 12 怀孕或哺乳期女性或准备在研究期间怀孕的女性； 13 需要抗凝治疗的受试者； 14 入组前 7 天内接受过类固醇激素抗肿瘤治疗（＞10mg/天泼尼松或等效剂量）、3 周内进行过放化疗或靶向治疗、4 周内接受过单克隆抗体治疗或中草药的抗肿瘤治疗，且未超过 5 个药物半衰期 ； 15 在研究药物首次给药前服用过 CYP3A4，CYP2C8的强抑制剂或诱导剂，且未超过 5 个药物半衰期； 16 有大出血病史（血友病或其他需要输血治疗的疾病）； 17 严重的神经/精神等疾病，并且经研究者判断，不适宜参加该试验的患者； 18 筛选前 28 天内参加过其他临床试验； 19 疾病不稳定的肿瘤脑转移患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MH048软胶囊 英文通用名:MH048SoftGelCapsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，5至200mg每个剂量递增组。本研究A剂量递增阶段设6个剂量组：5mg,15mg,45mg,90mg,135mg,200mg。B阶段剂量扩展阶段将根据研究A阶段的结果以MTD或RP2D剂量水平治疗。 用药时程:每日一次，每个治疗周期28天，直至达到治疗终止标准 2 中文通用名:MH048软胶囊 英文通用名:MH048SoftGelCapsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg 用法用量:口服，5至200mg每个剂量递增组。本研究A剂量递增阶段设6个剂量组：5mg,15mg,45mg,90mg,135mg,200mg。B阶段剂量扩展阶段将根据研究A阶段的结果以MTD或RP2D剂量水平治疗。 用药时程:每日一次，每个治疗周期28天，直至达到治疗终止标准

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件/严重不良事件的发生率、性质和严重程度及其与药物治疗的关系，与剂量调整和/或治疗终止的关系n实验室检查结果、生命体征、十二导联心电图的显著变化及其它安全性评估 筛选至末次给药后30天 安全性指标 2 剂量限制性毒性的出现频率n基于 MH048 剂量递增试验的安全性及耐受性数据，以及药代动力学，确定最大耐受剂量；根据剂量扩展试验确定推荐Ⅱ期临床剂量及给药方案 剂量递增阶段在筛选至末次给药后30天评价安全性及耐受性；n剂量扩展阶段每两个周期进行一次肿瘤评估。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者在 MH048 给药后不同时间点的血浆药物浓度及药代动力学参数，包括但不限于血药浓度峰值（Cmax），药时曲线下面积（AUC）、清除率（CL）以及半衰期（t1/2） A阶段剂量递增的DLT 观察期 安全性指标 2 评价抗肿瘤疗效，包括但不限于客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR） B阶段剂量扩展阶段每两个周期进行一次肿瘤评估。 有效性指标

1	姓名	金洁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-87236114	Email	jiej0503@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
2	南方医科大学珠江医院	李玉华	中国	广东省	广州市
3	苏州大学附属第一医院	金正明	中国	江苏省	苏州市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2020-11-12
2	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-04-07

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 57 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-07；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；