广州QL1706注射液I期临床试验-评价QL1706在晚期恶性实体肿瘤患者中有效性和安全性的多中心、开放的Ⅰb期研究

登记号	CTR20202527	试验状态	进行中
申请人联系人	王培震	首次公示信息日期	2020-12-10
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20202527
相关登记号	CTR20200367,CTR20212953,CTR20212954,CTR20213038,CTR20211837
药物名称	QL1706注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	评价QL1706在晚期恶性实体肿瘤患者中有效性和安全性的多中心、开放的Ⅰb期研究
试验通俗题目	评价QL1706在晚期恶性实体肿瘤患者中有效性和安全性的多中心、开放的Ⅰb期研究
试验方案编号	QL1706-102	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-09-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王培震	联系人座机	0531-55821366	联系人手机号	18001246877
联系人Email	peizhen.wang@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-高新区旅游路8888号齐鲁制药生物产业园	联系人邮编	250100

主要研究目的：确定QL1706在晚期实体肿瘤患者中的初步疗效。 次要研究目的： (1) 评估QL1706在晚期实体肿瘤患者中的安全性。 (2) 评估QL1706在晚期实体肿瘤患者中的免疫原性。 (3) 评估QL1706在晚期实体肿瘤患者中的药代动力学特征 探索性研究目的： (1) 探索QL1706暴露与功能靶点覆盖的相关性。 (2) 探索治疗开始后血液中某些生物标志物与QL1706治疗的相关性。 (3) 探索肿瘤组织中某些生物标志物的表达与QL1706抗肿瘤活性的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加，并签署知情同意书。 2 签署知情同意书时年龄≥18周岁，男女不限。 3 根据RECIST（v1.1）评价标准，受试者至少有一处可测量病灶。 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0或1。 5 预期生存期≥3个月。 6 针对肝细胞癌患者，Child-Pugh 肝功能分级为A 级或较好的B 级（≤7 分）。 7 受试者（包括女性和男性）同意从签署知情同意书起至末次使用试验用药品后180天采用有效的避孕措施避孕。自签署知情同意起至末次使用试验药物后180天内未处于妊娠期或哺乳期的女性（若同意此期间停止哺乳则可以纳入）。 8 首次使用试验用药品前，既往抗肿瘤治疗的所有可逆性毒性反应恢复至≤1级（根据CTCAE v5.0），不包括任何等级的脱发和色素沉着、≤2级的周围感觉神经病变以及其他异常但研究者和/或申办方评估后认为受试者接受研究治疗获益大于风险的毒性。
排除标准	1 首次使用试验用药品前2年内存在且需要全身系统治疗的活动性自身免疫性疾病。但下列情况除外：允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素、肾上腺功能不全或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗等），既往患有儿童特应性哮喘或过敏但已缓解且成人后无需任何干预，白癜风，斑秃。 2 已知既往发生过与抗肿瘤免疫治疗相关的3级或4级免疫相关不良事件。 3 签署知情同意前存在有症状的中枢神经（CNS）转移、软脑膜转移或转移所致脊髓压迫。除外情况：在首次使用试验用药品前有症状的CNS转移者经过治疗且稳定≥4周，并且已经停用全身性激素（任何剂量）治疗＞2周者可以纳入。 4 根据研究者的判断，有严重的危害受试者安全、或影响受试者完成研究的伴随疾病，如2种及以上降压药物不能控制的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）、未得到良好控制的糖尿病等。 5 既往和/或目前有间质性肺病、尘肺、放射性肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理者。 6 首次使用试验用药品前存在临床控制不佳或需要穿刺引流等局部处理的第三间隙积液者。 7 存在计划在研究治疗期间使用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗的疾病（除外情况见后）；首次使用试验用药品前2周内，全身性使用过皮质类固醇（每日＞10 mg泼尼松或当量）或其他免疫抑制药物（如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、TNF-α抑制剂等）者。下列情况除外：允许局部使用皮质类固醇、鼻喷剂和吸入性类固醇；允许使用全身性皮质类固醇预防造影剂过敏；允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛 8 既往接受过CTLA-4抑制剂联合PD-1抑制剂，或CTLA-4抑制剂联合PD-L1抑制剂治疗。 9 计划在研究治疗期间使用抗RANKL制剂[如地舒单抗（Denosumab）及其生物类似药等]。 10 首次使用试验用药品前2周内进行过放疗或其他局部治疗，且未从放疗或其他局部治疗的不良反应中恢复。 11 首次使用试验用药品前4周内接受了大手术，且未从手术并发症中完全恢复。 12 异体造血干细胞移植史或器官移植史（角膜移植除外）。 13 首次使用试验用药品前2周内需要静脉给予抗生素＞7天治疗的全身性感染或其他严重感染。 14 已知受试者既往对大分子蛋白制剂过敏，或对QL1706及其他试验用药品的任何组分过敏。 15 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者；梅毒螺旋体抗体阳性者；乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）﹥2000 IU/ml或104拷贝数/ml者, 乙型肝炎病毒感染者应根据当地治疗指南标准接受抗病毒治疗且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗；丙型肝炎病毒抗体阳性且病毒核糖核酸（HCV RNA）阳性者； 16 已知首次使用试验用药品前1年内患有活动性肺结核者。 17 首次使用试验用药品前4周内接种过活疫苗，但允许计划在研究治疗期间使用灭活疫苗。 18 已知受试者有精神类药物滥用史、酗酒史或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆、肝性脑病等。 19 签署知情同意前5年内患有第二种恶性肿瘤史的受试者（治愈的基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌等除外）。 20 使用试验用药品前4周内曾参加其他临床研究并使用了其他临床试验药物或临床试验器械者。 21 根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释、或研究者和/或申办者认为不适合入组的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:QL1706注射液 英文通用名:NA 商品名称:无 剂型:无菌注射液 规格:50mg:2ml 用法用量:根据QL1706前期剂量探索初步结果，选择5.0mg/kg作为给药剂量，每3周给药一次（Q3W），静脉输注给药。 用药时程:Q3W
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）（根据RECIST v1.1） 试验期间 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR（根据iRECIST）。 试验期间 有效性指标 2 缓解持续时间（DOR）（根据RECIST v1.1 和iRECIST）。 试验期间 有效性指标 3 疾病控制率（DCR）（根据RECIST v1.1 和iRECIST）。 试验期间 有效性指标 4 无进展生存期（PFS）和6/12 个月无进展生存率（PFS6/PFS12）（根n据RECIST v1.1 和iRECIST）。 试验期间 有效性指标 5 总生存期（OS）。 试验期间 有效性指标 6 安全性。 试验期间 有效性指标+安全性指标 7 QL1706 的免疫原性。 试验期间 安全性指标 8 QL1706 的药代动力学特征。 试验期间 安全性指标 9 探索QL1706 暴露与功能靶点覆盖的相关性。 试验期间 安全性指标 10 探索治疗开始后血液中某些生物标志物的水平与QL1706 治疗的相n关性。 试验期间 安全性指标 11 探索肿瘤组织中某些生物标志物的表达与QL1706 抗肿瘤活性的相n关性。 试验期间 安全性指标

1	姓名	张力	学位	医学博士	职称	教授；主任医师
	电话	020-87343458	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风路651号
	邮编	510000	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
2	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
3	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
4	复旦大学附属肿瘤医院	胡超苏	中国	上海市	上海市
5	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
6	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
7	蚌埠医学院第一附属医院	苏方	中国	安徽省	蚌埠市
8	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
9	重庆市肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
10	东南大学附属中大医院	章锐锋	中国	江苏省	南京市
11	福建医科大学附属第一医院	施烯	中国	福建省	福州市
12	赣南医学院附属医院	王祥财	中国	江西省	赣州市
13	贵州省肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市
14	广西壮族自治区人民医院	蒿艳蓉	中国	广西壮族自治区	南宁市
15	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	承德市
16	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
17	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北省	武汉市
18	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈静	中国	湖北省	武汉市
19	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
20	江南大学附属医院（无锡市第四人民医院）	吴小红	中国	江苏省	无锡市
21	昆明医科大学第一附属医院	吴晖/梁进	中国	云南省	昆明市
22	聊城市人民医院	杨孟祥	中国	山东省	聊城市
23	辽宁省肿瘤医院	王丹波	中国	辽宁省	沈阳市
24	南昌大学第一附属医院	李勇	中国	江西省	南昌市
25	南方医科大学南方医院	许重远	中国	广东省	广州市
26	南京大学医学院附属鼓楼医院	刘宝瑞	中国	江苏省	南京市
27	内蒙古医科大学附属医院	苏乌云	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
28	青岛大学附属医院	于壮/邱文生	中国	山东省	青岛市
29	四川省肿瘤医院	柳斌	中国	四川省	成都市
30	山东省肿瘤医院	朱栋元	中国	山东省	济南市
31	苏州大学附属第一医院	陈凯	中国	江苏省	苏州市
32	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
33	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
34	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南省	新乡市
35	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	朱波	中国	重庆市	重庆市
36	浙江大学医学院附属第一医院	单建贞	中国	浙江省	杭州市
37	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
38	中南大学湘雅二院	刘先领	中国	湖南省	长沙市
39	新疆医科大学第一附属医院	张华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
40	广西医科大学肿瘤医院	何剑波	中国	广西壮族自治区	南宁市
41	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东省	广州市
42	粤北人民医院	张国平	中国	广东省	韶关市
43	佛山市第一人民医院	冯卫能	中国	广东省	佛山市
44	海南省人民医院	陈俊民	中国	海南省	海口市
45	广西壮族自治区人民医院	瞿申红	中国	广西壮族自治区	南宁市
46	广西医科大学附属肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
47	苏州市立医院	国风	中国	江苏省	苏州市
48	福建省肿瘤医院	陈传本	中国	福建省	福州市
49	厦门大学附属第一医院	林勤	中国	福建省	厦门市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-11-18
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-11-18

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 330 ；
已入组人数	国内: 419 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-11；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；