天津ATG-016片II期临床试验-评估 ATG-016 单药治疗去甲基化药物（HMA）治疗失败的IPSS-R 中危及以上骨髓增生异常综合征（MDS）患者的药代动力学、安全性和有效性

登记号	CTR20202528	试验状态	进行中
申请人联系人	贺小贝	首次公示信息日期	2020-12-22
申请人名称	Karyopharm Therapeutics Inc./ Catalent CTS, LLC/ 上海德琪医药科技有限公司

登记号	CTR20202528
相关登记号	暂无
药物名称	ATG-016片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HMA 治疗失败的 IPSS-R 中危及以上 MDS
试验专业题目	一项ATG-016 单药治疗去甲基化药物（HMA）治疗失败的IPSS-R 中危及以上骨髓增生异常综合征（MDS）患者的药代动力学、安全性和有效性的Ⅰ/II 期、单臂、开放性临床研究
试验通俗题目	评估 ATG-016 单药治疗去甲基化药物（HMA）治疗失败的IPSS-R 中危及以上骨髓增生异常综合征（MDS）患者的药代动力学、安全性和有效性
试验方案编号	ATG-016-MDS-001	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-09-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	贺小贝	联系人座机	021-23566665	联系人手机号
联系人Email	xiaobei.he@antengene.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区中山西路1065号	联系人邮编	200051

评估 ATG-016 单药治疗去甲基化药物（HMA）治疗失败的IPSS-R 中危及以上骨髓增生异常综合征（MDS）患者的药代动力学、安全性和有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 知晓并自愿签署知情同意书 2 18 周岁男性或女性 3 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤2 分 4 在进入研究筛选时的预期寿命>3 个月 5 育龄期女性患者在筛选时的血清妊娠试验结果必须呈阴性（育龄期女性是指经期已n开始且不处于绝经后期和未接受手术绝育[例如，子宫切除术、双侧输卵管结扎n术、双侧卵巢切除术]的所有女性。绝经后期是指因非特定原因连续闭经超过 12 个n月。正在使用口服避孕药或宫内节育器等机械避孕方法的女性应视为具有生育能n力）。育龄期女性患者必须同意在使用研究药物期间及最后一次接受研究药物后 3n个月内使用高效避孕方法 6 男性受试者（包括已经接受过输精管结扎术者）必须同意在与育龄妇女的性生活中n使用避孕套且自签署 ICF 之日起在使用研究药物期间及最后一次接受研究药物后 3n个月内无使女方怀孕计划
排除标准	1 中枢神经系统浸润病史 2 既往抗肿瘤治疗的毒性反应未恢复到 1 级或基线水平（脱发、中性粒细胞减低、贫n血和血小板减低除外，中性粒细胞、血红蛋白和血小板的标准遵循排除标准 5） 3 人类免疫缺陷病毒（HIV）病毒感染病史 4 异基因造血干细胞移植史 5 严重的精神或医学状况，研究者判断可能会干扰患者的治疗、依从性或知情同意的n能力 6 孕妇或哺乳期妇女 7 遗传性出血性疾病的患者，如血友病 A、血友病 B、血管性血友病

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ATG-016 英文通用名:ATG-016 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:每天1次，每周第1-5天服用 用药时程:28天为1疗程
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ATG-016 英文通用名:ATG-016 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:每天1次，每周第1-5天服用 用药时程:28天为1疗程

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期指标-通过DLT的评估确定ATG-016治疗的MTD和RP2D 16个月 有效性指标+安全性指标 2 I期指标-评估不良事件、严重不良事件的发生率、类型、严重程度和相关性，并通过体格检查、心电图、实验室检查等来评估安全性和耐受性 25个月 安全性指标 3 II期指标-IRC评估ATG-016治疗HMA治疗失败的IPSSR中危及以上MDS患者的有效性 25个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期指标-ATG-016的血浆浓度及其它PK参数 12个月 有效性指标+安全性指标 2 I期指标-研究者根据IWG评价标准评估的ORR 25个月 有效性指标 3 I/II期指标-中心影像学实验室评估的DCR 12个月 有效性指标 4 I/II期指标-中心实验室评估的HI 12个月 有效性指标 5 I/II期指标-中心实验室评估的TTR 12个月 有效性指标 6 I/II期指标-中心实验室评估的DOR 12个月 有效性指标 7 I/II期指标-中心实验室评估的疾病控制持续时间 12个月 有效性指标 8 I/II期指标-中心实验室评估的PFS 12个月 有效性指标 9 I/II期指标-使用KAPLAN-MEIER法对OS分析 12个月 有效性指标 10 I/II期指标-摆脱红细胞输注或血小板输注依赖患者的比例 12个月 有效性指标 11 I/II期指标-转化为AML的时间和频率 12个月 有效性指标 12 I/II期指标-完全细胞遗传学缓解率 12个月 有效性指标 13 II期指标-评估不良事件、严重不良事件的发生率、类n型、严重程度和相关性，并通过体格检查、心n电图、实验室检查等来评估安全性和耐受性 12个月 安全性指标 14 II期指标-评估患者基因突变状况与ATG-016的治疗反应的相关性，例如 SF3B1、TET2、ASXL1、DNMT3A、EZH2、SRSF2、U2AF1、RUNX1、nTP53、IDH1/2等 12个月 有效性指标+安全性指标

1	姓名	肖志坚	学位	医学博士	职称	教授
	电话	022-23909184	Email	zjxiao@hotmail.com	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号B楼2楼
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液学研究所血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液学研究所血液病医院	肖志坚	中国	天津市	天津市
2	广东省人民医院	杜欣	中国	广东省	广州市
3	上海市第六人民医院	常春康	中国	上海市	上海市
4	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
5	青岛大学附属医院	王伟	中国	山东省	青岛市
6	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2020-12-04

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 59 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；