昆明盐酸伊伐布雷定片BE期临床试验-盐酸伊伐布雷定片生物等效性研究

登记号	CTR20202541	试验状态	已完成
申请人联系人	李杰	首次公示信息日期	2020-12-15
申请人名称	北京阳光诺和药物研究股份有限公司

登记号	CTR20202541
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸伊伐布雷定片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	窦性心律且心率≥75次/分钟、伴有心脏收缩功能障碍的NYHAⅡ~Ⅳ级慢性心力衰竭患者，与标准治疗包括β-受体阻滞剂联合用药，或者用于禁忌或不能耐受β-受体阻滞剂治疗时。
试验专业题目	盐酸伊伐布雷定片在健康志愿者中开展的空腹及餐后生物等效性研究
试验通俗题目	盐酸伊伐布雷定片生物等效性研究
试验方案编号	NHDM2020-012	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-09-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李杰	联系人座机	010-80103327	联系人手机号	18201565301
联系人Email	lijie@sun-novo.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区科技园区双营西路79号院7号楼5层	联系人邮编	102200

主要目的：在中国健康志愿者中考察空腹和餐后条件下单次口服1片受试制剂盐酸伊伐布雷定片（规格：5mg/片，北京阳光诺和药物研究股份有限公司研制）与参比制剂盐酸伊伐布雷定片（可兰特®，规格：5mg/片，Les Laboratoires Servier.生产）的相对生物利用度，分析两种制剂的药代动力学参数，评价两制剂的生物等效性。 次要目的：在中国健康志愿者中评价空腹和餐后条件下单次口服1片（规格：5mg）受试制剂和参比制剂盐酸伊伐布雷定片的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在18~45周岁之间（含临界值），男性或女性。 2 男性志愿者体重≥50.0kg，女性志愿者体重≥45.0kg，身体质量指数（BMI）在18.5～26.0kg/m2之间（包括边界值）[BMI=体重(kg)/身高2(m2)]。 3 志愿者研究期间（女性志愿者自给药前14天起，男性志愿者自用药后）至研究结束后3个月内无生育或捐献精子/卵子计划且自愿采取有效物理避孕措施。 4 4)筛选期体格检查、生命体征、实验室检查（血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、心肌酶谱和凝血功能等）或十二导联心电图结果经临床医生判断为正常或异常无临床意义者。 5 试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的风险与不适，并自愿参加本项临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面知情同意书。
排除标准	1 已知对试验用药品（包括本试验用药品辅料）或其类似物过敏者，有特定变态反应疾病（哮喘，或荨麻疹、湿疹等研究者判断不合适入选的），或过敏体质（如对两种或两种以上药物、食物和花粉过敏者）（问询） 2 有临床严重疾病史且未治愈者，或现患可能显著影响试验用药品体内过程或安全性评价的疾病（如胃肠道出血、阻塞或穿孔以及其他刺激胃肠道可能引起危险的疾病等）者（问询） 3 给药前3个月（90天）内接受过重大手术者，或接受了可能显著影响试验用药品体内过程或安全性评价的手术者（问询、查询） 4 有心动过缓、窦性停搏、窦房传导阻滞、房室传导阻滞、心律失常、冠心病等心血管相关疾病者（问询、检查） 5 有低血压和/或体位性低血压史者（问询、检查） 6 给药前1个月（30天）内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者（问询、查询） 7 给药前2周内使用过或正在使用任何药物者，包括维生素及中草药，经研究者判断不适合入选者（问询、查询） 8 给药前3个月（90天）内使用过临床试验用药品者或医疗器械干扰者，或计划在本研究期间参加其他临床试验者（问询、查询） 9 给药前3个月（90天）内经常饮酒（每周饮酒 ≥ 3次，且平均每次饮用相当于50°白酒≥100mL）（问询） 10 酒精呼气测试阳性者或测试值＞0 mg/100 mL者（检查） 11 给药前3个月（90天）内嗜烟（每日超过10支香烟或等量烟草）或研究期间不能禁烟者（问询） 12 给药前3个月（90天）内失血/献血超过400mL（女性生理性失血除外）、接受输血或使用血制品者，或计划在研究期间或研究结束后1个月（30天）内献血/血液成分者（问询） 13 给药前1个月（30天）内每天饮用过量茶、西柚汁、咖啡或含咖啡因的饮料（平均每天8杯以上，每杯200mL）者（问询） 14 有物质滥用史（问询） 15 筛选期尿药筛查呈阳性者（检查） 16 筛选期乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒抗体检查呈阳性者（检查） 17 筛选期12导联ECG检查结果经临床医生判断异常有临床意义（检查） 18 筛选期体格检查、生命体征经临床医生判断为异常有临床意义者（检查） 19 筛选期实验室检查结果经临床医生判断为异常有临床意义者（检查） 20 筛选期正处于妊娠期或哺乳期的女性（问询） 21 妊娠试验呈阳性的女性（检查） 22 有晕针史、晕血史（问询） 23 血管条件差（检查），或不能耐受静脉穿刺者（问询） 24 饮用牛奶或乳制品后容易出现腹泻、恶心、呕吐、腹胀或其他胃肠道不适者（问诊） 25 对饮食有特殊要求（如素食主义者）导致无法遵循试验提供的饮食，或不能遵守统一高脂餐饮食者（仅餐后试验组适用）（问询） 26 给药后至研究结束期间不能避免进行光强度可能突然变化状态下的仪器/机械操作（这些操作受影响可能引起安全性风险，比如夜间驾驶）（问询） 27 志愿者可能因其他原因不能完成研究或研究者认为不应纳入者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊伐布雷定片 英文通用名:IvabradineHydrochlorideTablets 商品名称:盐酸伊伐布雷定片 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:受试者在空腹/开始进餐30min时口服受试制剂5mg（1片）或参比制剂5mg（1片），使用240ml温水送服 用药时程:空腹：单次给药；≥6天为一个给药周期，共给药2个周期。餐后：单次给药；≥6天为一个给药周期，共给药3个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊伐布雷定片 英文通用名:IvabradineHydrochlorideTablets 商品名称:可兰特®/CORLENTOR® 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:受试者在空腹/开始进餐30min时口服受试制剂5mg（1片）或参比制剂5mg（1片），使用240ml温水送服 用药时程:空腹：单次给药；≥6天为一个给药周期，共给药2个周期。餐后：单次给药；≥6天为一个给药周期，共给药3个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药前0小时至给药后24小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2、MRT、CL/F、Vd 给药前0小时至给药后24小时 有效性指标 2 将通过不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规及凝血功能）、妊娠检查、12 导联心电图等检查进行评价 筛选期到试验结束 安全性指标

1	姓名	王学昌	学位	药学硕士	职称	主任药师
	电话	13888316597	Email	ynkg_yqzx@163.com	邮政地址	云南省-昆明市-安宁市金方街道钢河南路2号云南昆钢医院2号住院楼9楼
	邮编	650302	单位名称	云南昆钢医院（昆明市第四人民医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	云南昆钢医院（昆明市第四人民医院）	王学昌	中国	云南省	昆明市
2	云南昆钢医院（昆明市第四人民医院）	赵明玄	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	云南昆钢医院临床试验伦理委员会	同意	2020-08-26
2	云南昆钢医院临床试验伦理委员会	同意	2020-09-23

已完成

目标入组人数	国内: 78 ；
已入组人数	国内: 78 ；
实际入组总人数	国内: 78  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-28；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-01；
试验完成日期	国内：2020-11-08；