北京CJC-1134-PC注射液III期临床试验-评价CJC-1134-PC联合二甲双胍或二甲双胍联合胰岛素促泌剂治疗2型糖尿病的疗效和安全性的研究

登记号	CTR20202678	试验状态	进行中
申请人联系人	赵丽艳	首次公示信息日期	2021-01-11
申请人名称	河北常山生化药业股份有限公司/ 常山凯捷健生物药物研发（河北）有限公司

登记号	CTR20202678
相关登记号	CTR20150707,CTR20150711,CTR20170588
药物名称	CJC-1134-PC注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究以评价在接受二甲双胍单药或二甲双胍联合胰岛素促泌剂治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中CJC-1134-PC注射液每周给药1次的有效性和安全性
试验通俗题目	评价CJC-1134-PC联合二甲双胍或二甲双胍联合胰岛素促泌剂治疗2型糖尿病的疗效和安全性的研究
试验方案编号	CSCJC DM301	方案最新版本号	1.2版
版本日期:	2020-12-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	赵丽艳	联系人座机	0311-89190130	联系人手机号	13630832201
联系人Email	liyan.zhao@hbcsbio.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-自由贸易试验区正定片区正定县高新技术产业开发区南区梦龙街71号	联系人邮编	050000

主要目的：在二甲双胍单药或二甲双胍联合胰岛素促泌剂治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中评价CJC-1134-PC注射液每周给药1次、连续给药24周对比安慰剂的有效性。 次要目的：在二甲双胍单药或二甲双胍联合胰岛素促泌剂治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中评价CJC-1134-PC注射液每周给药1次： 1.与安慰剂对比，连续给药24周的安全性； 2.连续给药28周和52周的有效性； 3.连续给药28周和52周的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时18-70周岁（含18和70周岁）的男性或女性； 2 BMI ≥ 20 kg/m2且 ≤ 40 kg/m2； 3 根据世界卫生组织（WHO）1999年标准确诊的2型糖尿病患者，且筛选时至少接受了连续2个月稳定剂量的二甲双胍单药或二甲双胍联合胰岛素促泌剂治疗（要求二甲双胍每日剂量≥1500mg或达到最大耐受剂量且≥ 1000mg/日，胰岛素促泌剂用量为≥当地说明书推荐的最大剂量的一半或最大耐受剂量）； 4 筛选前2个月已有稳定的生活方式干预，例如饮食习惯与体能锻炼没有明显改变； 5 筛选期同时满足研究中心空腹血浆血糖或空腹血清血糖和中心实验室空腹血浆血糖≤13.9mmol/L（250mg/dL）；V3中心实验室空腹血浆血糖≤13.9mmol/L（250mg/dL）； 6 筛选时本地实验室HbA1c 检测值≥7.0%且≤11.0%，筛选时和V3中心实验室检测值HbA1c ≥7.0%且≤11.0%； 7 患者能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案，并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 诊断为1型糖尿病、或由胰腺损伤或其他疾病引起的特殊类型糖尿病（如肢端肥大症或Cushing综合征）； 2 筛选前有急性胰炎病史或目前有急、慢性胰腺炎病史； 3 筛选前1年内有活动性胆囊或胆道疾病（活动性指存在相关症状）； 4 家人或个人有甲状腺髓样癌病史或多发性内分泌腺瘤病2型病史（家人指有血缘关系的一级亲属）； 5 既往5年内有恶性肿瘤病史者，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌患者除外； 6 筛选前6个月或目前有失代偿性心功能不全（纽约心脏协会心功能分级为III级或IV级）； 7 筛选前6个月内发生过心肌梗死、冠状动脉旁路移植术、冠脉支架植入术、出血性或缺血性脑卒中（腔隙性脑梗塞除外）、或因不稳定性心绞痛或短暂性脑缺血发作住院治疗； 8 筛选前6个月内有未控制且严重的心律失常[如II度或III度房室传导阻滞、QT间期延长（QTc>450ms）]，并经研究者判断不适合参加本试验； 9 筛选前6个月内有严重的糖尿病神经病变； 10 筛选前1年内有糖尿病足溃疡病史； 11 筛选前6个月内或筛选时患有增殖期糖尿病视网膜病变[经无散瞳的眼底照相或眼科医疗保健提供者进行的药物散瞳（除非有散瞳禁忌症）眼底检查证实，或筛选前6个月内有因增殖期糖尿病视网膜病变行激光治疗的病史]； 12 筛选前6个月内至随机前出现过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态； 13 筛选前6个月内曾发生2次或2次以上严重低血糖或筛选时至随机前发生严重低血糖（低血糖定义见3.3.2.1章节）； 14 既往曾接受胃相关大手术（例如，胃大部或全胃切除术、袖状胃切除术、胃旁路术），或目前有明显胃肠道病史（如活动性溃疡、胃轻瘫、幽门梗阻、肠梗阻、炎症性肠病等）或因慢性胃肠疾病需要长期服用直接影响胃肠蠕动的药物且经研究者判断不适合参加本试验； 15 筛选前1个月内至随机前发生严重外伤或中、大型手术或需要系统性使用抗感染药物，且经研究者判断上述情况可能影响血糖控制； 16 正在使用减肥药，或在筛选前3个月内患者体重有明显的改变（变化幅度≥10%）； 17 在筛选前3个月内接受过除二甲双胍或胰岛素促泌剂外的降糖药治疗（包括有降糖作用的中药或正在临床验证的降糖药物）； 18 筛选前1年内连续使用胰岛素治疗超过2周（妊娠期糖尿病接受胰岛素治疗的时间不在此限定范围内）； 19 既往曾使用过二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂或葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）或胰高血糖素样肽-1(GLP-1）受体激动剂进行治疗且由于安全性和/或疗效缺乏原因而导致停用； 20 在筛选前3个月内接受了任何其他试验用药品或试验器械的治疗； 21 筛选前3个月内接受过全身性糖皮质激素（吸入用或局部外用除外）或生长激素治疗； 22 筛选时正在使用华法林且无法在研究期间停用； 23 筛选时或随机当天静坐休息5分钟后收缩压>160mmHg和/或舒张压>100mmHg[如符合上述标准可以再重复检查2次（每次相隔1分钟以上）并取3次检查的平均值再次以上述标准判断]； 24 肾小球滤过率估计值（eGFR） 25 丙氨酸转氨酶（ALT）或/和天冬氨酸转氨酶（AST）＞2.5×ULN（正常值范围上限），或总胆红素水平＞1.5×ULN（正常值范围上限）； 26 目前伴有未能以稳定药物剂量（指剂量稳定4周或以上）控制的甲状腺功能异常或筛选时甲状腺功能检查结果（TSH、FT4、FT3）存在具有临床意义的异常； 27 目前患有贫血（血红蛋白男性 28 空腹甘油三酯>5.64mmol/L（500mg/dL）； 29 血淀粉酶或脂肪酶>3×ULN（正常值范围上限）； 30 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性或HIV抗体阳性者（弱阳性视为阳性）； 31 筛选时妊娠检测结果为阳性； 32 入组时妊娠或处于哺乳期女性； 33 育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，不愿意在研究期间及停药后的3个月内采取有效的、医学认可的避孕措施（包括含有精子灭活的避孕套、阴道隔、口服或注射的避孕药）； 34 嗜酒者[每天饮酒>2单位且每周饮酒>14单位（饮酒1单位相当于葡萄酒150mL或啤酒350mL或烈酒50mL）]或有药物滥用史者； 35 筛选前3个月内有献血或者输血≥400 mL； 36 智力不全或有严重精神疾患影响知情同意书的签署或对研究方案的依从； 37 已知对艾本那肽、人血白蛋白（艾本那肽制剂的原料）、恩格列净或相关辅料过敏； 38 已知对艾本那肽或恩格列净不耐受； 39 研究者认为不适合参加本试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CJC-1134-PC注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:0.2ml:2mg 用法用量:腹部皮下注射，一周一次； 用药时程:双盲治疗期24周，开放治疗期28周，共计52周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CJC-1134-PC安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:0.2ml 用法用量:腹部皮下注射，一周一次； 用药时程:单盲导入期4周，双盲治疗期24周，共计28周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲治疗期结束时（第25周访视）糖化血红蛋白（HbA1c ）相对基线的变化 治疗24周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 开放治疗期结束时（第53周访视）糖化血红蛋白（HbA1c ）相对基线的变化； 治疗52周后 有效性指标 2 1）HbA1c 治疗 24 、52周后 有效性指标 3 1）空腹血脂（总胆固醇、LDL、HDL、甘油三酯、LDL/HDL比率）相对于基线的变化；n2）血压（收缩压、舒张压）相对基线的变化； 治疗 24 、52周后 有效性指标 4 1）6点指尖血糖相对基线的变化；n2）筛选期影像学已诊断患有脂肪肝的患者，血AST、ALT相对基线的改变 治疗 24 、52周后 有效性指标 5 1）不良事件；n2）生命体征；n3) 体格检查；n4) 12导联心电图； 治疗期 安全性指标 6 1) 低血糖事件发生率；n2) 高血糖挽救发生率；n3) 注射部位局部反应发生率；n4) 临床实验室检查[血常规、血生化、血脂（空腹）、血淀粉酶、血脂肪酶、尿常规、凝血功能]；n5)妊娠检查。 治疗期 安全性指标

1	姓名	纪立农	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910978815	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京市	北京市
2	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
3	中国医学科学院北京协和医院	肖新华	中国	北京市	北京市
4	北京清华长庚医院	肖建中	中国	北京市	北京市
5	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京市	北京市
6	沧州市中心医院	李新胜	中国	河北省	沧州市
7	河北大学附属医院	侯明辉	中国	河北省	保定市
8	河北省人民医院	陈树春	中国	河北省	石家庄市
9	河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院）	王富军	中国	河北省	石家庄市
10	河北医科大学第一医院	周慧敏	中国	河北省	石家庄市
11	衡水市人民医院（哈励逊国际和平医院）	耿建林	中国	河北省	衡水市
12	哈尔滨医科大学附属第二医院	陈莉丽	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	齐齐哈尔市第一医院	王旭红	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
14	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
15	吉林大学第一医院	郭蔚莹	中国	吉林省	长春市
16	四平市中心人民医院	孙丽	中国	吉林省	四平市
17	中国医科大学附属盛京医院	刘聪	中国	辽宁省	沈阳市
18	沈阳市第五人民医院	宋晓燕	中国	辽宁省	沈阳市
19	内蒙古包钢医院	李子玲	中国	内蒙古自治区	包头市
20	兰州大学第二医院	任建功	中国	甘肃省	兰州市
21	西安医学院第一附属医院	李亚	中国	陕西省	西安市
22	陕西中医药大学第二附属医院	雷烨	中国	陕西省	咸阳市
23	延安大学咸阳医院	王芳	中国	陕西省	咸阳市
24	山西医科大学第一医院	杨静	中国	山西省	太原市
25	山西省人民医院	秦洁	中国	山西省	太原市
26	山西省运城市中心医院	李平	中国	山西省	运城市
27	长治市人民医院	赵文化	中国	山西省	长治市
28	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
29	济宁医学院附属医院	孙琳	中国	山东省	济宁市
30	聊城市人民医院	白洁	中国	山东省	聊城市
31	山东省立医院	管庆波	中国	山东省	济南市
32	山东省千佛山医院	管晓玲	中国	山东省	济南市
33	河南科技大学第一附属医院	刘婕	中国	河南省	洛阳市
34	武汉大学人民医院	高凌	中国	湖北省	武汉市
35	武汉市中心医院	毛红	中国	湖北省	武汉市
36	黄石市中心医院	陈晓文	中国	湖北省	黄石市
37	中南大学湘雅三医院	金萍	中国	湖南省	长沙市
38	常德市第一人民医院	余芳	中国	湖南省	常德市
39	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
40	南华大学附属第一医院	肖新华	中国	湖南省	衡阳市
41	益阳市中心医院	刘丽君	中国	湖南省	益阳市
42	岳阳市一人民医院	王晓岳	中国	湖南省	岳阳市
43	株洲市中心医院	刘红	中国	湖南省	株洲市
44	中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）	叶山东	中国	安徽省	合肥市
45	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
46	东南大学附属中大医院	王尧	中国	江苏省	南京市
47	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
48	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
49	杭州市第一人民医院（浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院）	马丽珍	中国	浙江省	杭州市
50	温州市中心医院	余玉慧	中国	浙江省	温州市
51	上海市东方医院	冯波	中国	上海市	上海市
52	海南医学院第一附属医院	陈小盼	中国	海南省	海口市
53	湛江中心人民医院	黄春	中国	广东省	湛江市
54	成都市第五人民医院	曹洪义	中国	四川省	成都市
55	泰安市中心医院	张铁	中国	山东省	泰安市
56	十堰市太和医院	李雪峰	中国	湖北省	十堰市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-11-24
2	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2020-12-15
3	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2020-12-15

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 450 ；
已入组人数	国内: 464 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-15；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；