北京喷雾用YJ001II期临床试验-评价喷雾用YJ001治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛的有效性和安全性

登记号	CTR20210079	试验状态	进行中
申请人联系人	张婧	首次公示信息日期	2021-01-15
申请人名称	浙江越甲药业有限公司

登记号	CTR20210079
相关登记号	CTR20201140,CTR20181741,CTR20192076
药物名称	喷雾用YJ001
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖尿病周围神经痛
试验专业题目	评价喷雾用YJ001治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	评价喷雾用YJ001治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛的有效性和安全性
试验方案编号	BOJI202095X	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-11-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张婧	联系人座机	021-54735012	联系人手机号	18602195085
联系人Email	zhangjing@yuejiabiotech.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区钦州北路1001号光启园7号楼5楼	联系人邮编	200233

（1）以安慰剂（喷雾用YJ001模拟剂）为对照，初步评价喷雾用YJ001治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛的有效性和安全性。 （2）探索喷雾用YJ001治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛的最佳有效剂量，为Ⅲ期临床试验提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时18≤年龄≤75周岁，性别不限 2 诊断为1型或2型糖尿病至少1年 3 诊断为糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP，可接受其它三级或以上医院的诊断证明），疼痛持续时间≥3个月 4 糖化血红蛋白水平≤9% 5 筛选访视时，根据11点数字疼痛强度量表（numerical rating scale，NRS）方法，得分≥4；1周的导入期内，受试者至少完成10次的NRS疼痛评分，并且疼痛评分的均值≥4.0 6 受试者愿意并且有能力依从于研究访视安排、治疗计划、实验室检查以及其他研究程序 7 同意参加本试验并签署书面知情同意书者
排除标准	1 已知或怀疑对喷雾用YJ001的成分、喷雾用YJ001模拟剂的成分、阿司匹林、水杨酸或YJ001同类药物（如5-氨基水杨酸，柳氮磺吡啶和水杨酸酯）过敏或有严重不良反应者 2 参加过YJ001临床研究并接受研究药物者 3 受试者具有广泛分布的全身疼痛，根据研究者的判断会影响给药部位疼痛评价；或在手或更近端的区域比脚严重 4 筛选时患有严重的外周血管疾病（如间歇性跛行），经研究者判断不适合参加试验的受试者 5 受试者存在非糖尿病周围神经病变所致疼痛，如骨关节炎、Ⅱ期及以上周围动脉疾病、腰椎间盘突出症、维生素B族缺乏、酒精中毒、疱疹性神经痛、脉管炎以及严重抑郁症、焦虑症等心理疾病所致躯体疼痛，并且会影响研究者对糖尿病性周围神经病理性疼痛的评价 6 受累的皮肤区域存在皮肤疾病，根据研究者的判断可能会影响对于糖尿病性周围神经病理性疼痛的评价；或给药部位皮肤红肿、发炎、破损或其它影响药物吸收的情况，或根据研究者的判断，受试者存在可能干扰研究目的的纹身或其它皮肤异常 7 给药部位皮肤状态评价分数>2分者 8 恶性肿瘤患者，但是已接受合适治疗或者切除的非转移性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、或原位宫颈癌除外 9 手指末端和脚趾以外的截肢 10 合并有糖尿病相关足部溃疡、感染、坏疽者 11 合并有急性糖尿病代谢并发症，例如糖尿病酮症酸中毒或者乳酸性酸中毒或高渗高血糖综合征或者糖尿病高渗性昏迷 12 在筛选前6个月或导入期内，发生过1次及以上的重度低血糖事件（指受试者需要他人帮助才能获得碳水化合物、胰高血糖素或其他抢救措施） 13 受试者在1周的导入期内，疼痛评分多于2次的NRS评分﹤3分 14 入组前2周内使用过经皮神经电刺激（TENS），针灸等治疗措施者，或在治疗期间，受试者需要合并的经皮神经电刺激（TENS）或针灸治疗 15 入组前2周内使用过治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛的局部镇痛药物（如辣椒素贴剂、利多卡因贴剂等） 16 肝肾功能异常：AST或ALT>2.5倍正常值上限、肌酐>1.5倍正常值上限 17 合并严重心脑血管疾病（如Ⅱ度或Ⅲ度心脏传导阻滞、NYHA 心功能分级为Ⅲ-Ⅳ级的充血性心力衰竭、心肌梗死、急性脑卒中等） 18 合并严重呼吸系统、血液和造血系统疾病 19 存在其他神经系统疾病（如认知障碍），研究者认为可能会影响对糖尿病性周围神经病理性疼痛的评价或影响自我评分，或经研究者判断不适合参加本试验的精神病患者 20 在过去1年内已知或怀疑有酗酒史、药物滥用或者依赖史的病人 21 妊娠、哺乳期妇女；男性受试者（包括其女性伴侣）和有生育能力的女性受试者，从筛选开始直至试验结束后3个月内有生育打算或不能保证采用一种或一种以上避孕措施者（常用的避孕措施有结扎手术、宫内节育器、避孕药、避孕套等） 22 筛选前3个月内参与过其他临床试验者 23 研究者认为不宜参与本试验的其它情况者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:喷雾用YJ001 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:喷雾用颗粒剂 规格:YJ001颗粒剂5g/瓶 用法用量:皮肤局部外用喷雾;2次/日（间隔11~13h），每次每足8喷。 用药时程:多次给药：共给药12周 2 中文通用名:喷雾用YJ001 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:喷雾用颗粒剂 规格:YJ001颗粒剂7.5g/瓶 用法用量:皮肤局部外用喷雾;2次/日（间隔11~13h），每次每足8喷。 用药时程:多次给药：共给药12周 3 中文通用名:喷雾用YJ001 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:喷雾用颗粒剂 规格:YJ001颗粒剂10g/瓶 用法用量:皮肤局部外用喷雾;2次/日（间隔11~13h），每次每足6喷。 用药时程:多次给药：共给药12周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:喷雾用YJ001安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:喷雾用颗粒剂 规格:YJ001模拟剂5g/瓶 用法用量:皮肤局部外用喷雾;2次/日（间隔11~13h），每次每足8喷。 用药时程:多次给药：共给药12周 2 中文通用名:喷雾用YJ001安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:喷雾用颗粒剂 规格:YJ001模拟剂7.5g/瓶 用法用量:皮肤局部外用喷雾;2次/日（间隔11~13h），每次每足8喷。 用药时程:多次给药：共给药12周 3 中文通用名:喷雾用YJ001安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:喷雾用颗粒剂 规格:YJ001模拟剂10g/瓶 用法用量:皮肤局部外用喷雾;2次/日（间隔11~13h），每次每足6喷。 用药时程:多次给药：共给药12周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗后第12周疼痛NRS周平均评分较基线的变化。 治疗后第12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗后第1~11周每周和随访期的疼痛NRS周平均评分较基线的变化 治疗后第1~11周每周和随访期 有效性指标 2 治疗后第1~12周每周早上的疼痛NRS周平均评分较基线的变化 治疗后第1~12周每周早上 有效性指标 3 治疗后第1~12周每周晚上的疼痛NRS周平均评分较基线的变化 治疗后第1~12周每周晚上 有效性指标 4 治疗后第1~12周每周的应答率（包括30%应答率和50%应答率） 治疗后第1~12周每周 有效性指标 5 治疗后第1~12周每周和随访期的周平均睡眠干扰评分较基线的变化 治疗后第1~12周每周和随访期 有效性指标 6 治疗后第1、2、4、8、12周和随访期的简明 McGill 疼痛问卷表（SF-MPQ）评分较基线的变化 治疗后第1、2、4、8、12周和随访期 有效性指标 7 治疗后第1、2、4、8、12周和随访期的疼痛视觉模拟（SF-MPQ-VAS）评分较基线的变化 治疗后第1、2、4、8、12周和随访期 有效性指标 8 治疗后第1、2、4、8、12周和随访期的医疗结果研究-睡眠量表（MOS-SS）评分较基线的变化 治疗后第1、2、4、8、12周和随访期 有效性指标 9 治疗后第1、2、4、8、12周和随访期的医院焦虑和抑郁量表（HADS）评分较基线的变化 治疗后第1、2、4、8、12周和随访期 有效性指标 10 治疗后第12周受试者对疼痛变化的总体印象（PGIC） 治疗后第12周 有效性指标 11 治疗后第12周医生对疼痛变化的总体印象（CGIC） 治疗后第12周 有效性指标 12 治疗后第12周SF-36生活质量量表评分较基线的变化 治疗后第12周 有效性指标 13 治疗后第12周腓肠神经传导速度及神经动作电位的波幅较基线的变化 治疗后第12周 有效性指标

1	姓名	樊东升	学位	医学	职称	主任医师
	电话	13701023871	Email	dsfan2010@aliyun.Com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	樊东升	中国	北京市	北京市
2	上海中医药大学附属曙光医院	陆灏	中国	上海市	上海市
3	广州中医药大学第一附属医院	刘敏	中国	广东省	广州市
4	南方医科大学南方医院	薛耀明	中国	广东省	广州市
5	上海市第十人民医院	盛辉	中国	上海市	上海市
6	杭州市第一人民医院	马丽珍	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2020-11-23
2	北京大学第三医院医学科学研究伦	同意	2021-01-07

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 225 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-29；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；