北京SHR8028滴眼液III期临床试验-评价 SHR8028 滴眼液治疗泪液分泌不足为主的干眼病的有效性和安全性

登记号	CTR20210163	试验状态	进行中
申请人联系人	李星	首次公示信息日期	2021-01-28
申请人名称	eVENUS PHARMACEUTICAL LABORATORIES INC./ Alliance Medical Products, Inc.(dba Siegfried Irvine)/ 江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20210163
相关登记号	暂无
药物名称	SHR8028滴眼液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	干眼病（角结膜干燥症）
试验专业题目	评价SHR8028滴眼液治疗干眼病的有效性和安全性-多中心、随机、双盲、赋形剂平行对照Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	评价 SHR8028 滴眼液治疗泪液分泌不足为主的干眼病的有效性和安全性
试验方案编号	SHR8028-301	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2021-10-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李星	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618659
联系人Email	lixing@hrglobe.cn	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号	联系人邮编	222047

以赋形剂为对照，评价SHR8028滴眼液治疗干眼病的有效性、安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，性别不限； 2 签署书面知情同意书； 3 筛选期访视（访视0）时患者主诉干眼症状至少有6个月； 4 目前（访视0前30天内）正在使用非处方滴眼液、润眼凝胶或者神经刺激增泪仪（如True TearTM）和/或者人工泪液治疗干眼病相关症状； 5 访视0和访视1时两次评估为中重度干眼； 6 能够并愿意按照指示参加所有的试验评估和访视。
排除标准	1 访视0时有任何具有临床意义的裂隙灯发现，且需要处方药治疗和/或者合并研究者认为可能干扰试验参数的疾病，如创伤、Stevens-Johnson综合征或晚期上皮基底膜病变； 2 在访视0前的30天内有活动性睑缘炎或睑缘其他异常，并且需要局部或全身抗生素或局部类固醇或其他处方药物治疗，或使用次氯酸清洁，或在试验期间仍需要上述治疗。访视0前180天内进行Lipiflow治疗仪治疗。任何其他治疗，如眼睑擦洗、眼睑湿敷、热敷，在访视0前30天内和试验期间未保持稳定，或者计划在试验期间停止这些治疗； 3 眼睑解剖学异常（如眼睑闭合不全、睑内翻或睑外翻）或眨眼异常； 4 继发于瘢痕形成的干眼病，如辐射、碱烧伤、瘢痕性天疱疮、结膜杯状细胞破坏（即维生素A缺乏导致结膜杯状细胞破坏）等； 5 眼部或者眼周恶性肿瘤； 6 角膜上皮缺损，或角膜的五个区域中有2个以上区域的融合染色﹥50%； 7 有疱疹性角膜炎病史； 8 活动性眼部过敏或可能在试验期间发生眼部过敏； 9 访视0和访视1时合并眼部或全身感染（细菌、病毒或真菌），包括发热，或正在接受抗生素治疗； 10 在访视0前90天内戴过角膜接触镜，或预计在试验期间使用角膜接触镜； 11 在访视1前60天内局部使用过环孢素A或Lifitegrast； 12 参加过之前的SHR8028滴眼液研究且被随机； 13 在访视0前180天内进行过内眼手术或眼部激光手术，或计划在试验期间进行眼部或眼睑手术； 14 怀孕、哺乳或计划怀孕的女性； 15 育龄期女性，不愿意在访视0和访视3（或提前终止访视）时进行尿（或血）妊娠试验检查。非育龄期是指永久性绝育（即子宫切除、双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术）或绝经后（即连续12个月无月经）的女性； 16 育龄期的女性，不使用可接受的避孕方法。可接受的避孕方法包括激素类避孕药（即口服、植入式、注射式或经皮避孕药物）、机械避孕（即杀精剂与隔膜或避孕套等结合）、宫内节育器（IUD）或伴侣的外科绝育。对于非性行为活跃的女性，禁欲可被视为一种适当的节育方法；但是，如果受试者在试验期间性行为活跃，她必须同意在试验期间使用上述规定的节育措施； 17 合并未控制的全身疾病； 18 对试验用药品（IMP）或其成分：环孢素A或半氟化烷烃（SFA）过敏； 19 活动期的酒糟鼻性眼部病变、眼周痤疮或翼状胬肉； 20 目前正在进行药物或器械试验，或在访视0前60天内使用过试验药物或器械； 21 访视1前90天内使用过任何局部抗青光眼药物； 22 在访视1前30天内眼部或面部局部使用类固醇、血清泪液，口服强力霉素或四环素； 23 在访视0前90天内全身使用过类固醇（包括皮肤使用强效类固醇或大面积使用类固醇）或免疫调节剂且治疗方案不稳定，或预期在试验期间使用免疫调节剂且治疗方案不稳定； 24 在访视0前30天内使用过任何已知会导致眼部干燥的药物（如抗组胺药或抗抑郁药），或预期试验期间会不规律使用导致眼部干燥的口服药； 25 在访视0和访视1时，任意一只眼睛矫正视力等于或差于logMAR+0.7； 26 合并研究者认为可能使受试者面临重大风险、可能混淆试验结果或可能严重干扰受试者参与试验的情况； 27 在访视0前90天内接受或移除过泪道栓塞，或者计划在试验期间接受或移除泪道栓塞。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR8028滴眼液 英文通用名:SHR8028OphthalmicSolution 商品名称:NA 剂型:眼用制剂 规格:2ml/瓶 用法用量:局部滴眼，一日2次，一次一滴 用药时程:共用药4周 2 中文通用名:SHR8028滴眼液 英文通用名:SHR8028OphthalmicSolution 商品名称:NA 剂型:眼用制剂 规格:2ml/瓶 用法用量:局部滴眼，一日2次，一次一滴 用药时程:共用药12周（安全随访期使用）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:全氟丁基戊烷 英文通用名:perfluorobutylpentane 商品名称:NA 剂型:眼用制剂 规格:2ml/瓶； 用法用量:局部滴眼，一日2次，一次一滴 用药时程:共用药4周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：全角膜荧光染色（tCFS）较基线的变化 第29天 有效性指标 2 指标：干燥评分（VAS）较基线的变化 第29天 有效性指标 3 指标：眼部和非眼部的不良事件 第15、29天 安全性指标 4 指标：国际标准对数视力表视力 第15、29天 安全性指标 5 指标：裂隙灯显微镜检查 第15、29天 安全性指标 6 指标：非接触眼内压 第15、29天 安全性指标 7 指标：小瞳孔眼底镜检查 第15、29天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：全结膜丽丝胺绿染色（Oxford量表）评分较基线的变化； 第29天 有效性指标 2 指标：中央区角膜荧光素染色评分（cCFS）的应答率（应答定义为中央区角膜染色评分（NEI量表）降低≥1分）； 第29天 有效性指标 3 指标：全角膜荧光素染色评分（tCFS）的应答率（应答定义为全角膜染色评分（NEI量表）降低≥3分）； 第29天 有效性指标 4 指标：中央区角膜荧光素染色（cCFS，NEI量表）评分较基线的变化； 第29天 有效性指标 5 指标：全角膜荧光素染色（tCFS，NEI量表）评分较基线的变化； 第15天 有效性指标 6 指标：视物模糊VAS评分较基线的变化。 第29天 有效性指标

1	姓名	洪晶	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-82266699	Email	hongjing1964@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	洪晶	中国	北京市	北京市
2	北京大学第一医院	晏晓明	中国	北京市	北京市
3	北京协和医院	龙琴	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京同仁医院	接英	中国	北京市	北京市
5	天津医科大学眼科医院	赵少贞	中国	天津市	天津市
6	复旦眼耳鼻喉医院	龚岚	中国	上海市	上海市
7	海南省眼科医院	钟兴武	中国	海南省	海口市
8	贵州医科大学附属医院	谷浩	中国	贵州省	贵阳市
9	河南省立眼科医院	祝磊	中国	河南省	郑州市
10	厦门大学附属厦门眼科中心	吴护平	中国	福建省	厦门市
11	北京首钢医院	李刚	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2020-11-23
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2020-12-31
3	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2021-06-28
4	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2021-11-04
5	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2021-11-24

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 200 ；
已入组人数	国内: 196 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-04；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；