成都利拉鲁肽注射液III期临床试验-利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病患者有效性和安全性研究

登记号	CTR20210173	试验状态	进行中
申请人联系人	郝文静	首次公示信息日期	2021-01-28
申请人名称	重庆派金生物科技有限公司/ 重庆宸安生物制药有限公司

登记号	CTR20210173
相关登记号	CTR20191362
药物名称	利拉鲁肽注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	多中心、随机、开放、平行对照比较利拉鲁肽注射液和诺和力治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性
试验通俗题目	利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病患者有效性和安全性研究
试验方案编号	MLD-C-2001	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-04-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	郝文静	联系人座机	023-86536366	联系人手机号
联系人Email	hwenjing@chenanbio.com	联系人邮政地址	重庆市-重庆市-巴南区木洞镇广泽中小企业科技成果转化基地A	联系人邮编	401338

主要目的：比较利拉鲁肽注射液和诺和力®治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性。 次要目的：比较利拉鲁肽注射液和诺和力®在2型糖尿病患者中多次给药PK参数的相似性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者试验前对本研究充分知情，并已自愿签署知情同意书； 2 年龄18~75岁（包括18岁与75岁）； 3 根据WHO诊断标准确诊为2型糖尿病≥6月； 4 随机前使用二甲双胍单药稳定剂量（每日治疗剂量≥1500 mg）治疗至少8周血糖控制不佳者； 5 糖化血红蛋白≥7.0%并且≤11.0%； 6 20.0 kg/m2≤体质量指数（BMI）≤40.0 kg/m2；
排除标准	1 患有 1 型糖尿病、特殊类型糖尿病； 2 有II型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN2）或甲状腺髓样癌（MTC）病史或家族史； 3 已知或怀疑对利拉鲁肽注射液（或其成分）、GLP-1类药物过敏者； 4 肝功能受损，定义为丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶≥2.5倍正常范围上限，和/或总胆红素≥1.5倍正常范围上限； 5 肾功能受损，估算肾小球滤过率 6 V2 访视时由中心实验室检测的血清降钙素超出正常参考值范围上限； 7 心脑血管疾病，定义为：筛选前 6 个月内发生充血性心力衰竭（NYHA III-IV 级）、诊断为不稳定型心绞痛、心肌梗死和/或脑卒中；或者计划行冠状动脉、颈动脉、外周动脉血管重建术； 8 筛选期经治疗未控制/未经治疗的高血压（收缩压≥180 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；或随机前经治疗未控制/未经治疗的高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）； 9 经研究者判断，筛选前反复发生严重低血糖事件； 10 筛选前 6 个月内有发生两次以上的酮症酸中毒或/和需要住院治疗的高血糖高渗状态； 11 随机前需要紧急治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变（黄斑水肿）； 12 活动性或临床有意义的胃肠道疾病； 13 既往胰腺炎病史（急性或慢性），筛选时患有胰腺炎，血清淀粉酶≥3倍正常范围上限，或甘油三酯≥5.6mmol/L； 14 既往或现患甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进症； 15 TSH 检测结果低于各中心正常参考值下限或高于 10mU/L； 16 空腹血糖≥11.1mmol/L； 17 血红蛋白实验室检测结果异常且有临床意义者； 18 筛选前 3 个月内接受过胰岛素治疗（累积使用胰岛素超过 7 天）； 19 筛选前 3 个月内使用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂或二肽基酶-4抑制剂治疗； 20 在筛选前 60 天内，使用过奥利司他，或导入期与筛选期体重差异超过 10%； 21 筛选期、导入期除使用方案规定的口服降糖药物外，还使用其他研究者认为可能影响血糖浓度的任何药物； 22 妊娠、哺乳期妇女；在整个试验期间有妊娠计划，试验期间不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎等）者； 23 在过去3个月内接受任何临床试验; 24 研究者判断不宜参加试验者，或任何临床上显著且可能影响试验结果的疾病或情况，例如：患有血红蛋白病史、溶血性贫血或镰状细胞性贫血史者，既往有恶性肿瘤病史或者甲状腺相关肿瘤史者，已知甲状腺结节 TI-RADS 分类 4 类及以上者，已知有酗酒、吸毒或药物滥用史的患者，筛选前 3 个月内输血或严重失血者.

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利拉鲁肽注射液 英文通用名:LiraglutideInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3ml：18mg 用法用量:皮下给药，注射部位在上臂、腹部或大腿；1日1次，可以在一天内任意时间给药，建议每天在同一时间给药 用药时程:连续用药26周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利拉鲁肽注射液 英文通用名:LiraglutideInjection 商品名称:诺和力 剂型:注射剂 规格:3ml:18mg（预填充注射笔 用法用量:皮下给药，注射部位在上臂、腹部或大腿；1日1次，可以在一天内任意时间给药，建议每天在同一时间给药 用药时程:连续用药26周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c（%）相对于基线的变化； 治疗26周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗14周后HbA1c（%）相对于基线的变化； 治疗14周后 有效性指标 2 治疗26周HbAlC达标（ 治疗26周后 有效性指标 3 治疗26周体重相对于基线的变化； 治疗26周后 有效性指标 4 治疗26周空腹血糖（FPG）相对于基线的变化； 治疗26周后 有效性指标 5 治疗26周腰围相对于基线的变化； 治疗26周后 有效性指标 6 治疗26周餐后血糖相对于基线的变化； 治疗26周后 有效性指标 7 治疗期间发生的重度或经证实的低血糖事件发生率； 治疗期间 安全性指标 8 治疗期间的不良事件及不良事件发生率； 治疗期间 安全性指标 9 实验室检查、生命体征、体格检查的临床意义变化； 治疗期间 安全性指标 10 免疫原性 治疗14周和治疗26周后 安全性指标 11 受试者多次给药，剂量达到稳态PK参数（AUC0-τ、Css，min）的相似性。 治疗26周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	冉兴无	学位	学士	职称	教授
	电话	18980601305	Email	ranxingwu@163.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	冉兴无	中国	四川省	成都市
2	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	东南大学附属中大医院	孙子林	中国	江苏省	南京市
4	战略支援部队特色医学中心	王爱红	中国	北京市	北京市
5	中南大学湘雅三医院	莫朝晖	中国	湖南省	长沙市
6	兰州大学第二医院	罗晖	中国	甘肃省	兰州市
7	昆明医科大学第一附属医院	韩睿	中国	云南省	昆明市
8	西南医科大学附属医院	万沁	中国	四川省	泸州市
9	海南省人民医院	全会标	中国	海南省	海口市
10	自贡市第四人民医院	邓春颖	中国	四川省	自贡市
11	河南省人民医院	张会峰	中国	河南省	郑州市
12	重庆市急救医疗中心	邓武权	中国	重庆市	重庆市
13	四川省医学科学院·四川省人民医院	杨艳	中国	四川省	成都市
14	山东省立医院	管庆波	中国	山东省	济南市
15	南京医科大学第一附属医院	杨涛	中国	江苏省	南京市
16	长沙市第一医院	皮银珍	中国	湖南省	长沙市
17	首都医科大学附属北京朝阳医院	王广	中国	北京市	北京市
18	山东北大医疗鲁中医院有限公司	史晓艳	中国	山东省	淄博市
19	山东大学齐鲁医院	陈丽	中国	山东省	济南市
20	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
21	重庆市璧山区人民医院	彭彩璧	中国	重庆市	重庆市
22	重庆市人民医院	卢松	中国	重庆市	重庆市
23	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北省	邯郸市
24	台州市第一人民医院	王丽君	中国	浙江省	台州市
25	湘潭市中心医院	李国华	中国	湖南省	湘潭市
26	河南科技大学第一附属医院	李利平	中国	河南省	洛阳市
27	潍坊医学院附属医院	孙晓东	中国	山东省	潍坊市
28	岳阳市一人民医院	王晓岳	中国	湖南省	岳阳市
29	遵义市第一人民医院	蒋成燕	中国	贵州省	遵义市
30	泰安市中心医院	张铁	中国	山东省	泰安市
31	湖州市中心医院	李顺斌	中国	浙江省	湖州市
32	哈尔滨医科大学附属第一医院	匡洪宇	中国	黑龙江省	哈尔滨市
33	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
34	成都市第五人民医院	曹洪义	中国	四川省	成都市
35	郑州大学第二附属医院	李青菊	中国	河南省	郑州市
36	淄博市中心医院	赵晓东	中国	山东省	淄博市
37	徐州医科大学附属医院	褚璇	中国	江苏省	徐州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	修改后同意	2020-11-04
2	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-11-30
3	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-02-22
4	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-05-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 478 ；
已入组人数	国内: 14 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-05；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；