北京棉花花总黄酮片高剂量组II期临床试验-评价棉花花总黄酮片治疗髓海不足/脑络瘀阻证候的轻、中度阿尔茨海默病（AD）有效性和安全性

登记号	CTR20210225	试验状态	进行中
申请人联系人	尹海龙	首次公示信息日期	2021-02-18
申请人名称	中国科学院新疆理化技术研究所

登记号	CTR20210225
相关登记号	CTR20160302
药物名称	棉花花总黄酮片高剂量组
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	轻、中度阿尔茨海默病（AD）（髓海不足/脑络瘀阻证）
试验专业题目	评价棉花花总黄酮片治疗轻、中度阿尔茨海默病（AD）（髓海不足/脑络瘀阻证）有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心的Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	评价棉花花总黄酮片治疗髓海不足/脑络瘀阻证候的轻、中度阿尔茨海默病（AD）有效性和安全性
试验方案编号	HJG- MHHZHTP-XJWWEYY	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-10-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	尹海龙	联系人座机	0991-3765353	联系人手机号	18986053691
联系人Email	yinhailong@renfu.com	联系人邮政地址	新疆维吾尔自治区-乌鲁木齐市-高新区（新市区）沈阳街2号	联系人邮编	830026

主要目的： 以棉花花总黄酮片模拟剂(安慰剂)为对照，初步评价棉花花总黄酮片治疗轻、中度阿尔茨海默病（髓海不足/脑络瘀阻证）的有效性和安全性，为后续临床试验设计提供依据。 次要目的： 评价棉花花总黄酮片治疗轻、中度阿尔茨海默病（髓海不足/脑络瘀阻证）的有效剂量及量效关系

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄50-85周岁（含50岁和85岁），性别不限； 2 符合美国国立衰老研究所-阿尔茨海默病协会（NIA-AA）的“很可能AD痴呆”的诊断标准（2011年）； 3 受试者为小学毕业/结业及以上文化程度，有能力完成方案规定的认知能力测定和其他测试 4 记忆减退至少6个月，并有进行性加重趋势； 5 AD中医辩证为髓海不足/脑络瘀阻证，具备以下症状组合之一即可；n？t髓海不足证：①脑转耳鸣，胫酸眩冒；②动作缓慢，懈怠安卧；③两目昏花，发脱齿摇；④舌瘦淡红、脉沉细n？t脑络瘀阻证：①反应迟钝，行走缓慢；②妄思离奇，梦幻游离；③偏瘫麻木，言蹇足软；④舌紫瘀斑，脉细而涩 6 病情程度为轻、中度的受试者：11分≤简易精神状态评价量表(MMSE)总分≤26分； 7 临床痴呆评定量表（CDR）总分：n轻度痴呆：CDR=1.0；n中度痴呆：CDR=2.0 8 哈金斯基缺血量表（HIS）总分≤4分； 9 汉密尔顿抑郁量表（HAMD17项版）总分≤10分； 10 神经系统检查无明显阳性体征； 11 筛选期头颅MRI冠状面扫描：内侧颞叶萎缩视觉评定量表MTA分级为2级或更高、海马冠状位T2 flair序列信号的改变。如受试者可提供在筛选前1个月内符合要求的头颅MRI片，可作为入组依据，不必重复拍摄；若研究者无法判断受试者病情是否发生变化，可再增加入组前头颅MRI冠状扫描检查； 12 受试者应有稳定可靠的照料者，每周至少照料3日，每日至少2小时 ，照料者将陪护受试者参与研究全过程。照料者必须陪伴受试者参加研究访视，并协助研究者完成神经精神问卷（NPI）、阿尔茨海默病合作研究-日常生活能力量表（ADCS-ADL）、基于临床医生面试和照料者补充的总体印象变化量表（CIBIC-plus）等量表评分； 13 同意参加，并由法定监护人签署知情同意书。由于受试者认知能力受限等原因不能签署，则受试者签字处允许留空，并说明原因，由法定监护人在原因说明处签字，同时法定监护人需签署知情同意书；
排除标准	1 筛选期，MRI检查显示显著局灶性病变，有下列之一者：n①　任意部位直径>2cm的梗死灶>2个；n②　MRI检查显示关键部位（如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团）有任意直径大小梗死灶者；n③　脑白质病变Fazekas Scale分级≥2；n④　影像学上有其它不支持轻、中度AD的证据 2 其他原因引起的痴呆：血管性痴呆、中枢神经系统感染、克-雅氏病、亨廷顿病、帕金森病、路易体痴呆、脑外伤性痴呆、其他理化因素（如药物中毒、酒精中毒、一氧化碳中毒等）、重要的躯体疾病（如肝性脑病、肺性脑病等）、颅内占位性病变（如硬膜下血肿、脑肿瘤）、内分泌系统病变（如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病）以及维生素B12、叶酸缺乏或其他任何已知原因引起的痴呆； 3 曾患中枢神经系统疾病（包括中风、视神经脊髓炎、癫痫等）; 4 精神病受试者，根据DSM-V标准，包括精神分裂症或其他精神疾病，双相情感障碍，重度抑郁或谵妄; 5 存在异常实验室指标：肝功能（ALT、AST）超过正常范围上限1.5倍，肾功能（Cr）超过正常范围上限1.5倍，肌酸激酶超过正常范围上限2倍； 6 筛选时未治疗的高血压和低血压受试者，或经治疗后控制不佳的高血压者；经治疗血压控制良好者可由研究者判定是否适合入组； 7 该受试者在筛选访视的1个月内，根据研究者的判断新出现的或进行中的不稳定或严重的心、肺、肝、肾、造血系统疾病，不具备临床研究条件者； 8 临床上有显著的变态反应史，特别是药物过敏史，或已知对本品及其辅料过敏者； 9 筛选前6个月内患有消化不良、食管反流、胃出血或消化性溃疡疾病，经常性（每周≥1次）发生胃灼热，或任何可能会影响药物吸收的外科手术（如胃部分/全切除术、小肠部分/全切除术、胆囊切除术）； 10 酒精滥用或药物滥用者； 11 人免疫缺陷病毒抗体（Ant-HIV）和梅毒螺旋体抗体（Ant-TP）任一项阳性者； 12 目前正使用且不能停用治疗阿尔茨海默病药物者； 13 筛选访视前1个月内服用的胆碱酯酶抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂（NMDA拮抗剂）、促智药物、抗帕金森药、阿片样物质镇痛剂者； 14 存在不可纠正的视、听障碍，不能完成神经心理测验和量表评定； 15 妊娠试验阳性或在哺乳期的女性受试者及无法采取有效的避孕措施或有生育计划的受试者； 16 筛选访视前3个月内参加过其他临床试验； 17 存在研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:棉花花总黄酮片高剂量组 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.3g/片 用法用量:每日早、中、晚各5片，口服 用药时程:26周 2 中文通用名:棉花花总黄酮片低剂量组 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.3g/片 用法用量:每日早、中、晚口服，棉花花总黄酮3片+棉花花总黄酮片模拟剂2片，共5片 用药时程:26周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:棉花花总黄酮片模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.3g/片 用法用量:每日早、中、晚各5片，口服 用药时程:26周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 分别比较低剂量组、高剂量组治疗第26周阿尔茨海默病评估量表-认知分量表11项（ADAS-cog/11）认知评分变化值（相对于基线）与安慰剂组的组间差异 第26周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 分别比较低剂量组、高剂量组治疗第26周MMSE评分的变化（相对于基线）与安慰剂组的差异 第26周 有效性指标 2 分别比较低剂量组、高剂量组治疗第26周AD协作研究组-日常生活能力量表（ADCS-ADL）评分的变化（相对于基线）与安慰剂组的差异 第26周 有效性指标 3 分别比较低剂量组、高剂量组治疗第26周临床医生访谈的印象变化量表（CIBIC-plus）评分的变化（相对于基线）与安慰剂组的差异 第26周 有效性指标 4 分别比较低剂量组、高剂量组治疗第26周神经精神量表（NPI）12项行为领域评分变化的变化（相对于基线）与安慰剂组的差异 第26周 有效性指标 5 分别比较低剂量组、高剂量组治疗第26周神经精神量表（NPI）照料者心理压力评分的变化（相对于基线）与安慰剂组的差异 第26周 有效性指标 6 分别比较低剂量组、高剂量组治疗第26周痴呆证候分型量表（SDSD）评分的变化（相对于基线）与安慰剂组的差异 第26周 有效性指标 7 不良事件 首次服药到末次随访结束 安全性指标 8 生命体征：坐位血压（mmHg）、脉搏（次/分）、呼吸（次/分）、体温（℃） 筛选期、第0周、第4周、第13周、第26周 安全性指标 9 实验室检查：血常规、尿常规、肝功能（、血脂 、肾功能、空腹血糖；凝血功能、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶MB 筛选期、第0周、第4周、第13周、第26周 安全性指标 10 12导联心电图（ECG） 筛选期、第0周、第4周、第13周、第26周 安全性指标

1	姓名	贾建平	学位	博士研究生	职称	主任医师
	电话	139 1105 2899	Email	jiajp@vip.126.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	贾建平	中国	北京市	北京市
2	扬州市第一人民医院	唐铁钰	中国	江苏省	扬州市
3	复旦大学附属华山医院	赵倩华	中国	上海市	上海市
4	中山大学孙逸仙纪念医院	何蕾	中国	广东省	广州市
5	大庆市人民医院	郭海城	中国	黑龙江省	大庆市
6	洛阳市中医院（洛阳市第一中医院）	李清波	中国	河南省	洛阳市
7	西安高新医院	张丽云	中国	陕西省	西安市
8	泰州市中医院	王念	中国	江苏省	泰州市
9	重庆医科大学附属第一医院	吕洋	中国	重庆市	重庆市
10	承德医学院附属医院	张晓璇	中国	河北省	承德市
11	江苏省中医院	吴明华	中国	江苏省	南京市
12	吉林省一汽总医院（吉林大学第四医院）	崔勇	中国	吉林省	长春市
13	浙江医院	李雅国	中国	浙江省	杭州市
14	山西医科大学第一医院	李阳	中国	山西省	太原市
15	北京中医药大学东方医院	陈志刚	中国	北京市	北京市
16	合肥市第二人民医院	吴君仓	中国	安徽省	合肥市
17	新疆医科大学第五附属医院	孔祥锋	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
18	陕西省中医医院	韩祖成	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2021-01-13

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；