天津奥贝胆酸片BE期临床试验-奥贝胆酸片在健康人体空腹/餐后状态下的人体生物等效性试验

登记号	CTR20210296	试验状态	已完成
申请人联系人	崔晓彤	首次公示信息日期	2021-02-19
申请人名称	华润三九医药股份有限公司

登记号	CTR20210296
相关登记号	暂无
药物名称	奥贝胆酸片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	奥贝胆酸联合熊去氧胆酸（UDCA）用于UDCA单药治疗应答不佳的原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者，或单药用于无法耐受UDCA的原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者。
试验专业题目	奥贝胆酸片在健康人体空腹/餐后状态下的人体生物等效性试验
试验通俗题目	奥贝胆酸片在健康人体空腹/餐后状态下的人体生物等效性试验
试验方案编号	HJBE20201207-0304	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-12-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	崔晓彤	联系人座机	0755-83360999-391095	联系人手机号	18620329039
联系人Email	CUIXIAOTONG1@999.com.cn	联系人邮政地址	广东省-深圳市-龙华区观湖街道观澜高新区观清路1号	联系人邮编	518110

主要目的：以华润三九医药股份有限公司生产的奥贝胆酸片（规格：10mg/片）为受试制剂，按生物等效性试验的有关规定，以美国Intercept Pharmaceuticals, Inc.生产的奥贝胆酸片（商品名：OCALIVA，规格：10mg/片）为参比制剂，进行空腹/餐后状态下人体生物等效性试验，评价受试制剂和参比制剂的生物等效性。 次要目的：观察受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者自愿签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解 2 年龄为18周岁以上（含18周岁）的健康受试者，男女兼有 3 男性受试者体重不低于50.0公斤、女性受试者体重不低于45.0公斤，体重指数BMI在19.0-26.0kg/m2范围内（包括临界值） 4 受试者（包括男性受试者）愿意未来3个月内无妊娠计划（包括捐精和捐卵计划）且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录 5 能够与研究人员进行良好的沟通，理解并服从研究的要求
排除标准	1 每日吸烟量≥3支/天，或试验期间不能停止吸烟或使用任何烟草类产品者，包括任何包含尼古丁的戒烟产品 2 有药物、食物或其他过敏史者，或己知对奥贝胆酸及其辅料过敏者 3 筛选期生命体征、体格检查、12-导联心电图检查、实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化、凝血功能）经研究者判断异常有临床意义者 4 毒品筛查（包括吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）阳性者 5 病毒筛查包括乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体，其中任何一项阳性者 6 受试者有哮喘病史或者癫痫发作史 7 吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病病史者 8 试验前6个月内接受过手术、计划在试验期间接受手术者或试验结束后1周内有计划手术者，已接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者 9 不能耐受静脉穿刺，或有晕针晕血史，或采血困难者 10 试验前6个月内经常饮酒，即每周饮酒超过14个标准单位（1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或在服用研究药物前24小时内服用过任何含酒精的制品，或酒精呼气检查阳性者 11 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯＝250mL）者 12 试验前90天内曾有过失血或献血200mL及以上（生理性失血除外），或计划在研究期间或研究结束后90天内献血或血液成份 13 患有血液系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统、恶性肿瘤、精神异常及代谢异常等任何临床严重疾病史或能干扰试验结果的任何其他疾病或生理状况者 14 试验前3个月内服用过研究药品或参加了药物临床试验 15 试验前3个月内接种疫苗者 16 试验前28天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品、保健品或草药 17 试验前2周，摄取过特殊饮食（包括葡萄柚、巧克力、茶、咖啡、可乐，或者任何含葡萄柚成分、咖啡因、酒精成分的食品或饮料、或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的食品或饮料）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素 18 对饮食有特殊要求, 不能遵守统一饮食者 19 处于妊娠期或哺乳期的女性，或女性受试者近两周内发生无保护性行为者；或女性受试者血妊娠试验阳性 20 在研究前筛选阶段或研究用药前发生急性疾病 21 在过去5年内有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品 22 有胃肠手术史或胆囊切除术者 23 月经不调、月经紊乱（包括月经周期紊乱、经期紊乱、月经量过多）的女性志愿者 24 研究者认为有不适合参加试验的其他因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥贝胆酸片 英文通用名:ObeticholicAcidTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:片剂：规格10mg；口服，每周期服药1次，每次10mg 用药时程:单次给药，每周期服药1次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥贝胆酸片 英文通用名:ObeticholicAcidTablets 商品名称:OCALIVA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:片剂：规格10mg；口服，每周期服药1次，每次10mg 用药时程:单次给药，每周期服药1次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 峰浓度（Cmax）、线下面积（AUC0-t、AUC0-∞） 给药后168h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2）、表观末端消除速率常数（λz）和AUC_%Extrap 给药后168h 有效性指标+安全性指标 2 给药后出现的不良事件（AE）的发生率、研究终止信息、实验室检查结果和生命体征来评价奥贝胆酸片的安全性。 给药后168h 安全性指标

1	姓名	张庆瑜	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13512019570	Email	Zhqy826@sohu.com	邮政地址	天津市-天津市-和平区鞍山道154号
	邮编	300050	单位名称	天津医科大学总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津医科大学总医院	张庆瑜	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2020-12-31

已完成

目标入组人数	国内: 102 ；
已入组人数	国内: 102 ；
实际入组总人数	国内: 102  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-29；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-06；
试验完成日期	国内：2021-10-04；