北京CM310II期临床试验-CM310重组人源化单克隆抗体注射液治疗慢性鼻窦炎伴有鼻息肉的Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20210321	试验状态	进行中
申请人联系人	贾茜	首次公示信息日期	2021-02-26
申请人名称	康诺亚生物医药科技（成都）有限公司

登记号	CTR20210321
相关登记号	暂无
药物名称	CM310
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性鼻窦炎伴有鼻息肉
试验专业题目	CM310重组人源化单克隆抗体注射液在慢性鼻窦炎伴有鼻息肉患者中随机、双盲、安慰剂对照、多次皮下给药以评估有效性、安全性、药代动力学、药效学、免疫原性及初步疗效的Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	CM310重组人源化单克隆抗体注射液治疗慢性鼻窦炎伴有鼻息肉的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	CM310NP001	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2020-12-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	贾茜	联系人座机	028-88610620	联系人手机号	15692880998
联系人Email	qianjia@keymedbio.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-成都天府国际生物城（双流区生物城中路二段18号D2栋）	联系人邮编	610219

CM310重组人源化单克隆抗体注射液在慢性鼻窦炎伴有鼻息肉患者中随机、双盲、安慰剂对照、多次皮下给药以评估有效性、安全性、药代动力学、药效学、免疫原性及初步疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够签署知情同意书（ICF），能够遵守 ICF 和本方案中列出的要求和限制； 2 签署知情同意书时，受试者年龄必须为 18～70 岁（包括 18 和 70 岁），男女不限； 3 符合《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南（2018）》诊断标准的双侧慢性鼻窦炎伴有鼻息肉（CRSwNP）； 4 必须在筛选/导入期之前 2 年内接受过包括口服糖皮质激素（OCS）在内的全身性糖皮质激素（SCS）治疗，但仍存在双侧 CRSwNP；和（或）有 SCS 治疗的禁忌症，或不耐受 SCS 治疗；和（或）在筛选/导入期之前的 6 个月之前接受过鼻息肉手术治疗； 5 在筛选/导入期之前，必须曾经使用过较稳定剂量的鼻用糖皮质激素（INCS）超过 4 周； 6 在筛选/导入期之前，同时持续存在下述症状至少 4 周： n1）鼻塞n2）其他任一症状如嗅觉减退/丧失或流涕 7 在筛选/导入期和基线时，双侧 NPS 总分至少为 5 分，每侧鼻腔的评分至少为 2 分； 8 在筛选/导入期和基线时，受试者报告中度至重度鼻塞（NCS 评分为 2 或 3 分）； 9 被诊断为嗜酸性粒细胞型CRSwNP； 10 受试者及伴侣同意整个研究期间（从筛选/导入期开始到末次用药后 3 个月）采取有效的避孕措施。
排除标准	1 在随机前 10 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内曾使用过同类药物; 2 在随机前 8 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内曾使用过生物制剂/全身性免疫抑制剂（包括但不限于甲氨蝶呤、环孢素、麦考酚酸盐、他西洛莫司、青霉胺、磺胺嘧啶、n羟基氯喹、硫唑嘌呤、环磷酰胺）治疗炎症性疾病或自身免疫性疾病（例如，类风湿性关节炎、炎性肠病、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮、多发性硬化等）; 3 在随机前 130 天内曾使用过抗 IgE 单克隆抗体（mAb）; 4 在随机时接受白三烯调节剂治疗者（在随机前已接受白三烯调节剂稳定剂量持续治疗至少 30 天者可以入组）; 5 在随机前 3 个月内开始过敏原免疫治疗（脱敏治疗），或计划在研究期内开始该治疗; 6 在筛选/导入期前 6 个月内接受过鼻外科手术（包括鼻息肉切除术）或曾接受过改变鼻侧壁结构手术; 7 在筛选/导入期前 4 周内过接受中、短效全身性糖皮质激素、滴鼻型鼻腔糖皮质激素、中药（含全身性和局部中药制剂）治疗，n或筛选/导入期前 6 周内过接受长效全身性糖皮质激素治疗，或计划在研究期间接受上述药物治疗; 8 合并哮喘的受试者在筛选/导入期前 4 周内开始吸入糖皮质激素治疗（可接受筛选前使用稳定剂量超过 4 周且经评估可在整个研究期间维持不变的受试者，吸入性糖皮质激素用量需≤1000μg 丙酸氟替卡松或相当剂量的其他吸入性糖皮质激素）; 9 上颌窦后鼻孔息肉; 10 较严重的鼻中隔偏曲使至少一个鼻孔闭塞; 11 持续的药物性鼻炎; 12 变应性肉芽肿性脉管炎（Churg-Strauss 综合征）、肉芽肿伴多发性脉管炎（Wegener 肉芽肿病）、央氏综合征、Kartagener 综合征或其他运动障碍性睫状体综合征、囊性n纤维化 13 筛选时有急性鼻窦炎、鼻感染或上呼吸道感染（患者感染痊愈后可进行筛选访视）; 14 有症状或 CT 扫描提示变应性真菌性鼻窦炎; 15 鼻腔恶性肿瘤或良性肿瘤; 16 对糠酸莫米松鼻喷剂过敏或不耐受; 17 伴随其他控制不佳的严重疾病或反复发作的慢性疾病，包括但不限于活动性感染、心脑血管疾病、肺结核或其他病原体感染、糖尿病、自身免疫性疾病、HIV 感染，活动性乙肝、丙肝或寄生虫病，恶性肿瘤等; 18 有严重肝脏、肾脏功能损伤的受试者; 19 随机前 12 周内接种活疫苗或减毒疫苗，或计划研究期间接种活疫苗或减毒疫苗; 20 已知或疑似免疫抑制者，包括但不限于有侵袭性机会感染病史，即使感染已消退 ; 21 怀孕或在研究期间计划怀孕，或哺乳的女性; 22 筛选前 3 个月内有酒精或药物滥用史者； 23 研究者认为患者有其他不适合参加本研究的医学或非医学情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CM310 英文通用名:CM310 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg(1ml)/瓶 用法用量:皮下注射，每2周给药1次，每次300mg 用药时程:16周 2 中文通用名:糠酸莫米松鼻喷雾剂 英文通用名:MometasoneFuroateAqueousNasalSpray 商品名称:内舒拿 剂型:鼻喷雾剂 规格:140揿/支/盒，50微克/揿 用法用量:喷鼻，每日1次，一次4揿，总剂量200微克 用药时程:26周至28周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml/瓶 用法用量:皮下注射，每次2ml 用药时程:16周 2 中文通用名:糠酸莫米松鼻喷雾剂 英文通用名:MometasoneFuroateAqueousNasalSpray 商品名称:内舒拿 剂型:鼻喷雾剂 规格:140揿/支/盒，50微克/揿 用法用量:喷鼻，每日1次，一次4揿，总剂量200微克 用药时程:26周至28周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价双侧 NPS 总分与基线相比的变化 治疗16周时 有效性指标 2 评价周平均 NCS 与基线相比的变化 治疗16周时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价至 NPS 首次响应（定义为双侧 NPS 总分改善≥1 分）的时间； 至首次给药后24周 有效性指标 2 评价鼻窦 CT 扫描评价 Lund Mackay 评分与基线相比的变化； 治疗16周时 有效性指标 3 评价双侧NPS总分与基线相比的变化； 治疗8周时 有效性指标 4 评价因需要口服糖皮质激素（OCS）或鼻腔手术而中止治疗的发生率； 至首次给药后24周 有效性指标 5 评价UPSIT与基线相比的变化； 治疗16周时 有效性指标 6 SNOT-22评分与基线相比的变化； 治疗16周时 有效性指标 7 TSS与基线相比的变化； 治疗16周时 有效性指标 8 在有既往手术史或者合并哮喘受试者中上述主要研究终点指标的变化； 至首次给药后24周 有效性指标 9 CM310 在治疗双侧CRSwNP 受试者中的安全性； 至首次给药后24周 安全性指标 10 CM310 的药代动力学（PK）特征、药效学响应及免疫原性。 至首次给药后24周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	张罗	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-65141136	Email	dr.luozhang@139.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区东交民巷1号
	邮编	100730	单位名称	首都医科大学附属北京同仁医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京同仁医院	张罗	中国	北京市	北京市
2	北京大学人民医院	邢志敏	中国	北京市	北京市
3	山西医科大学第二医院	赵长青	中国	山西省	太原市
4	中南大学湘雅三医院	谭国林	中国	湖南省	长沙市
5	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院	余洪猛	中国	上海市	上海市
6	重庆医科大学附属第一医院	胡国华	中国	重庆市	重庆市
7	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈建军	中国	湖北省	武汉市
8	青岛大学附属医院	姜彦	中国	山东省	青岛市
9	烟台毓璜顶医院	宋西成	中国	山东省	烟台市
10	四川大学华西医院	刘锋	中国	四川省	成都市
11	浙江省人民医院	苏立众	中国	浙江省	杭州市
12	成都中医药大学附属医院	蒋路云	中国	四川省	成都市
13	北京医院	杨弋	中国	北京市	北京市
14	山东省第二人民医院（山东省耳鼻喉医院）	史丽	中国	山东省	济南市
15	上海市同济医院	余少卿	中国	上海市	上海市
16	南京医科大学第一附属医院	程雷	中国	江苏省	南京市
17	空军军医大学西京医院	查定军	中国	陕西省	西安市
18	武汉大学人民医院	许昱	中国	湖北省	武汉市
19	南昌大学第一附属医院	叶菁	中国	江西省	南昌市
20	首都医科大学附属北京朝阳医院	王宁宇	中国	北京市	北京市
21	荆州市中心医院	万俐佳	中国	湖北省	荆州市
22	重庆市人民医院	方红雁	中国	重庆市	重庆市
23	上海交通大学医学院附属仁济医院	李吉平	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会	同意	2021-01-13

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 56 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-06；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；