郑州长效重组人促卵泡激素注射液II期临床试验-长效重组人促卵泡激素注射液在进行辅助生殖技术患者中的疗效探索Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20210342	试验状态	进行中
申请人联系人	杨彩霞	首次公示信息日期	2021-03-11
申请人名称	北京双鹭药业股份有限公司

登记号	CTR20210342
相关登记号	CTR20191003
药物名称	长效重组人促卵泡激素注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中国拟开展体外受精（IVF）、卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）等辅助生殖技术（ART），需控制性超促排卵（COH）的患者
试验专业题目	长效重组人促卵泡激素注射液在进行辅助生殖技术患者中的疗效探索Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	长效重组人促卵泡激素注射液在进行辅助生殖技术患者中的疗效探索Ⅱ期临床试验
试验方案编号	BJSL-2020-002	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-12-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨彩霞	联系人座机	010-88627981-8512	联系人手机号
联系人Email	yangcaixia@slpharm.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜石路69号碧桐园小区1号楼	联系人邮编	100049

评价长效重组人促卵泡激素注射液在进行ART受试者中的初步疗效及剂量与疗效之间的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	20岁(最小年龄)至 35岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加本次临床试验，理解研究且能够签署知情同意书者； 2 拟开展IVF或ICSI的ART技术，需COH者； 3 20岁≤年龄≤35岁（按筛选期签署ICF日期减去患者生日计算）已婚女性； 4 体重≥45.0 kg，18.5≤BMI≤28.0 kg/m2； 5 签署ICF前3个月经周期规律（25～34天）； 6 筛选时FSH、E2、孕酮（P）、黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、总睾酮（T）、促甲状腺激素（TSH）及内分泌结果在临床实验室正常值范围内，或者异常但研究者认为无临床意义。
排除标准	1 既往进行ART技术取卵周期≥2次而未达临床妊娠者； 2 复发性流产的患者（既往自然流产≥3次）； 3 经研究者判断存在卵巢过度刺激综合征（OHSS）高风险者（如既往COH中发生中重度OHSS者、多囊卵巢综合征（PCOS）、既往因OHSS取消周期者）； 4 卵巢功能低下者，至少呈现出以下一项：na 既往卵巢反应不佳（既往常规足量促性腺激素刺激方案获卵数≤3个）；nb 双侧卵巢窦卵泡（直径2 -10 mm）计数（AFC） 5 试验药物给药前3个月内参加过其他临床试验并使用了试验药物者，或正在参加其他临床试验者； 6 试验药物给药前3个月内发生任何妊娠者，血妊娠检查阳性或哺乳期妇女； 7 试验药物给药前1个月内使用生育调节剂（如枸橼酸克罗米酚、促性腺激素、二甲双胍或口服避孕药等）； 8 试验药物给药前1个月内使用激素类药物； 9 目前有泌尿、生殖系统急性感染者，或活动性盆腔炎性疾病者； 10 经研究者判断，患有不适宜参加本研究的重大全身性疾病、内分泌或代谢异常者。影响妊娠相关内分泌代谢性疾病（包括但不限于）：高泌乳素血症、甲状腺疾病（包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减低；可控制的甲状腺功能性疾病除外）、高雄激素血症、肾上腺功能异常性疾病（包括肾上腺皮质功能亢进、肾上腺皮质功能减退）； 11 经研究者判断，入组时子宫或子宫附件存在异常有临床意义的患者，如：na 子宫：黏膜下子宫肌瘤、≥3 cm或虽小于3cm但影响宫腔形态的肌壁间子宫肌瘤、未经治疗的子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫畸形、ASRM Ⅲ～Ⅳ期子宫内膜异位症等；nb 卵巢：卵巢囊肿>4 cm、双侧或一侧卵巢不能取卵等；nc 输卵管：输卵管积水等； 12 已知试验药物给药前1年内观察到的有临床意义的异常宫颈细胞学检查结果者（除非临床意义已被解决）； 13 已知染色体异常且研究者判断有临床意义者； 14 原因不明的异常（非月经）阴道出血者； 15 有卵巢、乳房、子宫、下丘脑、脑垂体等恶性肿瘤病史者； 16 已知既往或目前患有血栓栓塞性疾病； 17 患有已知的中枢神经系统疾病及癫痫病史，和/或不能理解此次临床试验的目的、方法等，以及不遵守研究程序者； 18 对应用长效重组人促卵泡激素注射液、促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）、重组人促卵泡激素（rhFSH）、重组人促性素（rhCG）、黄体酮类药物有禁忌证或者有过敏史者； 19 有酗酒、嗜烟、吸毒、药物滥用不良嗜好者；na 酗酒：试验前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或者受试者不愿意在试验期间停止饮酒者；nb 嗜烟：筛选前3个月内每日吸烟量多于5支或者在整个研究期间不能放弃吸烟者；nc 吸毒、药物滥用：在过去五年内有药物滥用史或筛选前3个月内使用过毒品者； 20 接触过致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期； 21 合并有严重的心、脑、肝、肾、造血系统等疾病，包括血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）超过正常值范围上限的2倍或血清肌酐（Cr）超过正常值范围上限1.5倍、12导联心电图提示有QT间期延长、心律不齐或急性心肌缺血等研究者判断有临床意义的异常； 22 乙肝表面抗原阳性者，丙肝抗体阳性者，HIV抗体阳性者，梅毒抗体（TRUST）阳性者，或结核活动期患者； 23 血清妊娠检查呈阳性者； 24 需睾丸或附睾穿刺取精提供精子者； 25 研究者认为不适合参加本研究的其他原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:长效重组人促卵泡激素注射液 英文通用名:Long-actingRecombinanthumanFollicle-stimulatinghormoneInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:100ug/0.5ml； 用法用量:皮下单次注射给药，注射部位为腹壁。 用药时程:单次 2 中文通用名:长效重组人促卵泡激素注射液 英文通用名:Long-actingRecombinanthumanFollicle-stimulatinghormoneInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:150ug/0.5ml 用法用量:皮下单次注射给药，注射部位为腹壁。 用药时程:单次
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 长效重组人促卵泡激素注射液不同剂量组的受试者在扳机日，直径≥12 mm的卵泡总数。 研究结束后进行 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件，及对OHSS、临床实验室检查、性激素水平、临床症状、生命体征、12导联心电图、体格检查等的影响； 研究结束后进行 有效性指标+安全性指标 2 获卵数、E2水平、FSH水平、卵泡发育情况、卵母细胞成熟率、受精率、优质胚胎率、β-HCG/HCG阳性率、临床妊娠率、种植率、持续妊娠率； 研究结束后进行 有效性指标+安全性指标 3 血药浓度及药代动力学参数； 研究结束后进行 有效性指标+安全性指标 4 抗rhFSH-CTP抗体阳性率及阳性样品的中和能力。 研究结束后进行 有效性指标+安全性指标

1	姓名	孙莹璞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13503841888	Email	syp2008@vip.sina.com	邮政地址	河南省-郑州市-大学路43号
	邮编	450052	单位名称	郑州大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	郑州大学第一附属医院	孙莹璞	中国	河南省	郑州市
2	天津市中心妇产科医院	张云山	中国	天津市	天津市
3	北京大学深圳医院	钱卫平	中国	广东省	深圳市
4	重庆医科大学第二附属医院	胡丽娜	中国	重庆市	重庆市
5	南昌市生殖医院	杨丽娟	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	修改后同意	2021-01-13
2	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	同意	2021-02-10

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 70 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-17；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；