长沙AK104注射液II期临床试验-PD-1/CTLA-4双抗AK104治疗复发或转移性宫颈癌

登记号	CTR20210428	试验状态	进行中
申请人联系人	梅奕	首次公示信息日期	2021-03-11
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20210428
相关登记号	CTR20200779,CTR20191326,CTR20191779,CTR20182027,CTR20192735,CTR20200184,CTR20202203,CTR20202437,CTR2
药物名称	AK104注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1700074
适应症	复发或转移性宫颈癌
试验专业题目	抗PD-1和CTLA-4双特异性抗体AK104治疗复发或转移性宫颈癌的多中心、开放性、II期临床研究
试验通俗题目	PD-1/CTLA-4双抗AK104治疗复发或转移性宫颈癌
试验方案编号	AK104-210	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-12-28	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	梅奕	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号
联系人Email	yi.mei@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-火炬开发区神农路6号	联系人邮编	528437

主要目的： 评估AK104联合标准治疗方案治疗初治或单药治疗经系统治疗失败的复发或转移性宫颈癌的安全性。 次要目的： 评估AK104联合标准治疗方案治疗初治或单药治疗经系统治疗失败的复发或转移性宫颈癌的有效性、药代动力学特征、免疫原性； 评估受试者肿瘤组织中PD-L1表达与抗肿瘤活性的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书。 2 在签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁，女性。 3 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或 1。 4 预期生存期≥3个月。 5 经组织学或细胞学确诊的复发性或转移性宫颈癌，不可根治性手术切除和/或根治性放化疗。n队列A和B：既往未接受过针对复发或转移性宫颈癌的系统性治疗。n队列C：复发或转移阶段须接受过含铂双药化疗联合贝伐珠单抗，且在治疗期间或治疗后出现经影像学确认的疾病进展。 6 根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量肿瘤病灶。 7 所有受试者必须提供存档的或新鲜获取的肿瘤组织样本，约5张未染色的FFPE 病理切片（优选新近获得肿瘤组织样本）。 8 通过以下要求确定良好的器官功能。 9 能够避孕。
排除标准	1 存在具有临床意义的肾盂积水，经研究者判断不能经肾造瘘术或尿道支架置入术缓解。 2 除受试者在入组研究时患有宫颈癌外，在首次给药前2年内有活动性恶性肿瘤。不排除患有局部可治愈肿瘤（表现为已治愈）的受试者，例如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或乳腺原位癌等。 3 首次给药前4周内接受过其他研究药物或研究器械治疗。 4 正在参与另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。 5 首次给药前4周内接受过最后一次系统性抗肿瘤治疗；首次给药前3周内接受过重大手术治疗；首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节系统治疗；首次给药前2周内接受过任何具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。 6 既往接受过免疫检查点抑制剂（如：抗PD-1抗体、抗 PD-L1抗体、抗 CTLA-4抗体等）、免疫检查点激动剂（如：针对ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40靶点的抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。 7 研究治疗开始前2年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病，或研究者判断存在可能复发或计划治疗的自身免疫性疾病。 8 活动性或有病史记录的炎症性肠病。 9 在首次给药前14天内需要使用糖皮质激素（＞ 10 mg/日泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 10 已知存在免疫缺陷病史。 11 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 12 首次给药前6个月内有胃肠道穿孔、胃肠道瘘管、女性生殖道瘘的病史。 13 已知存在间质性肺病。 14 已知存在活动性肺结核。 15 首次给药前4周内发生严重感染。 16 需接受全身治疗的活动性感染。 17 未治疗的慢性乙型肝炎患者或慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者且HBV DNA＞1000 IU/mL，及活动性丙型肝炎。 18 HIV检测阳性者。 19 经影像学检查或病理学检查证实的中枢神经系统转移、软脑膜转移、脊髓压迫或软脑膜疾病。 20 伴有未控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。 21 存在临床活动性咯血、活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻。 22 目前存在出血症状且需要干预治疗；首次给药前1个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向；首次给药前3个月内发生需要输血，需要有创干预或需要住院治疗的出血事件，或经研究者判断具有出血风险的高危因素。 23 存在心脑血管疾病或心脑血管风险因素。 24 既往抗肿瘤治疗未能缓解的毒性，定义为未消退至美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）（NCI CTCAE v5.0）0级或1级，或入选/排除标准中规定的水平，但脱发除外。 25 ≥2级周围神经疾病，根据NCI CTCAE v5.0标准定义。 26 在首次给药前的 30 天内接种了活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒疫苗。 27 已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。 28 妊娠期或哺乳期女性。 29 研究者认为可能会导致接受研究药物治疗有风险，或将干扰研究药物的评价或受试者安全性或研究结果解析的任何状况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:Cadonilimab 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10ml/瓶 用法用量:A、B队列：15mg/kg，静脉注射，每3周一次；C队列：6mg/kg，静脉注射，每2周一次 用药时程:每2/3周为一个周期，至治疗期结束 2 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:PaclitaxelInjection 商品名称:泰素 剂型:注射液 规格:30mg/5ml/瓶 用法用量:175mg/m^2，静脉注射，每3周一次 用药时程:每3周为一个周期，至治疗期结束 3 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:CarboplatinInjection 商品名称:波贝 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:AUC5，静脉注射，每3周一次 用药时程:每3周为一个周期，至治疗期结束 4 中文通用名:注射用顺铂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干型 规格:20mg/支 用法用量:50mg/m^2，静脉注射，每3周一次 用药时程:每3周为一个周期，至治疗期结束 5 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:BevacizumabInjection 商品名称:安维汀 剂型:注射液 规格:100mg(4ml)/瓶 用法用量:15mg/kg，静脉注射，每3周一次 用药时程:每3周为一个周期，至治疗期结束

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果。 签署ICF后到末次给药后90天内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。 首次给药54周内每6周一次，54周后每12周进行一次 有效性指标 2 基于RECIST 1.1标准评估的DoR、DCR、PFS以及OS。 首次给药54周内每6周一次，54周后每12周进行一次 有效性指标 3 给药后不同时间点的血清药物浓度和药代动力学参数。 试验期间 安全性指标 4 免疫原性：包括检出抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。 试验期间 安全性指标 5 受试者肿瘤组织中PD-L1表达与抗肿瘤活性的相关性。 试验期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王静	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13875902083	Email	wangjing189@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路258号
	邮编	410013	单位名称	湖南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
2	浙江省肿瘤医院	楼寒梅	中国	浙江省	杭州市
3	河南省肿瘤医院	王莉	中国	河南省	郑州市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
5	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
6	中山大学肿瘤防治中心	黄欣	中国	广东省	广州市
7	宁夏医科大学总医院	李云霞	中国	宁夏回族自治区	银川市
8	福建省肿瘤医院	徐沁	中国	福建省	福州市
9	江西妇幼保健医院	潘玫	中国	江西省	南昌市
10	武汉中南医院	蔡红兵	中国	湖北省	武汉市
11	郑州大学附属第一医院	程艳	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-01-06
2	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-01-20
3	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-02-02

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-12；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；