北京养血清脑丸II期临床试验-养血清脑丸治疗轻中度阿尔茨海默病的Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20210477	试验状态	进行中
申请人联系人	刘锐	首次公示信息日期	2021-03-15
申请人名称	天士力医药集团股份有限公司

登记号	CTR20210477
相关登记号	暂无
药物名称	养血清脑丸
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	轻中度阿尔茨海默病
试验专业题目	养血清脑丸治疗轻中度阿尔茨海默病的有效性和安全性的Ⅱ期临床试验（多中心、随机、双盲、安慰剂对照）
试验通俗题目	养血清脑丸治疗轻中度阿尔茨海默病的Ⅱ期临床试验
试验方案编号	TSL-TCM-YXQNW-Ⅱ	方案最新版本号	P2021-04-BDY-06-V03
版本日期:	2021-06-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘锐	联系人座机	022-86343626	联系人手机号
联系人Email	liurui2@tasly.com	联系人邮政地址	天津市-天津市-北辰区汀江路1号（天士力大健康城二产业园区）	联系人邮编	300410

评价养血清脑丸治疗轻中度阿尔茨海默病痴呆（AD） 的有效性和安全性 II期试验，为 III 期临床试验提供依据，申请 2.3 类中药新药，增加轻中度阿尔茨海默病痴呆为其新适应症。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	65岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合 NIA-AA（2011）很可能 AD 痴呆核心临床标准； 2 体重在 45-90kg 之间； 3 年龄 65-85 岁（包括 65 和 85 岁），男女不限； 4 痴呆严重程度为轻中度（基线痴呆程度判断为 MMSE 得分 15-26 分，基线痴呆诊断采用 MMSE 教育调整值：大学15-26 分、中学15-24 分、小学15-23 分、文盲15-22 分）； 5 头颅 MRI 冠状位扫描上内侧颞叶萎缩（MTA）视觉评分量表≥1.5 分（采用年龄调整值：65-74 岁≥1.5 分、75-84 岁≥2.0 分）； 6 AD 诊断支持证据：Aβ-PET 为 AD 病理阳性病例（PiB 示踪剂显影PiBSUVR>1.21 和/或 PiB DVR>1.08）；或者血浆 Aβ浓度下降，或 Tau浓度升高，或 Aβ42/Aβ40 比值降低，或 p-Tau181 浓度升高，提示 AD病理阳性（纳入后的支持证据，用于疗效的分层分析）； 7 患者有足够的视力和听力参与临床评估，具有正常的吞咽功能，能够完成服药； 8 有稳定的照料者； 9 知情同意，由监护人签署知情同意书。
排除标准	1 早发型（ 2 非 AD 痴呆，包括：血管性痴呆，额颞叶性痴呆，帕金森病痴呆，路易体痴呆，亨廷顿病，硬膜下血肿，交通性脑积水，脑肿瘤，甲状腺疾病，维生素缺乏或其他可能导致认知障碍的疾病，或脑部严重感染疾病（包括神经梅毒，脑膜炎或脑炎）等； 3 存在不稳定的精神障碍，包括重度抑郁症（HAMD≥17）、重度焦虑（HAMA≥12 分）、双向情感障碍、精神分裂症等； 4 过去 5 年内有酗酒史或药物滥用史； 5 其他控制不佳的系统疾病，如严重心律失常（心室率＜ 60 次/分或＞ 100次/分， 或参加试验前 3 个月内发生过心肌梗死的患者，或严重的心力衰竭（NY 分类 III和IV）或严重血压异常，收缩压≤90mmHg 或≥180mmHg； 6 基线测试有严重的肝功能异常（ALT 或 AST 超过正常值的 1.5 倍；如：ALT 正常上限是 40U/L，≥60U/L 者不能入组），或肾功能不全（血清肌酐超过正常上限）； 7 近 1 个月内服用胆碱酯酶抑制剂、美金刚，或具有明确促智作用的中成药史； 8 接受影响中枢神经系统的药物，如抗抑郁药物、苯二氮卓类等药物，剂量稳定未达到 4 周（但剂量稳定≥4 周的可以入组）（具体药物要求见合并用药部分）； 9 头颅 MRI 出现以下表现之一者：＞4 个脑微出血灶；之前有颅内大出血的证据；>3 个腔隙性梗塞灶（每个大于 10mm）；任何>10mm 皮层梗塞；广泛的和融合的白质病变（白质评分为 3 级）；其他影像证据：包括脑肿瘤、动静脉畸形或海绵状血管瘤； 10 存在养血清脑丸中任何成分过敏史； 11 正参与其他试验，或最近 30 天内参加了其他临床研究； 12 具有金属（铁磁）植入物或心脏起搏器等，以及其他无法进行 MRI 检查者； 13 研究者认为存在不适宜参加本临床试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:养血清脑丸 英文通用名:YangxueQingnaoPills 商品名称:NA 剂型:丸剂 规格:7.5g/袋 用法用量:高剂量组：养血清脑丸7.5g/次，每日2次，分别于早、晚饭温开水送服。 用药时程:连续用药48周 2 中文通用名:养血清脑丸（低剂量） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:丸剂 规格:7.5g/袋 用法用量:低剂量组：养血清脑丸，5g/次，每日2次；养血清脑丸模拟剂，2.5g/次，每日2次，分别于早、晚饭温开水送服。 用药时程:连续用药48周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:养血清脑丸模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:浓缩丸 规格:7.5g/袋 用法用量:安慰剂组：养血清脑丸模拟剂7.5g/次，每日2次，分别于早、晚饭温开水送服。 用药时程:连续用药48周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 认知功能： 阿尔茨海默病评定量表-认知部分（ADAS-cog/11） ； 基线点：0周；n中期点：12周、24周、36周n终末点：48周 有效性指标 2 总体状态： 临床痴呆分级量表-分项之（CDR-SB） 基线点：0周n中期点：12周、24周、36周n终末点：48周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生活功能： 阿尔茨海默病合作研究-日常生活能力量表（ADCS-ADL/23） 基线点：0周n中期点：12周、24周、36周n终末点：48周 有效性指标 2 综合认知： 简易精神状态检查（MMSE） 导入期：-2周n中期点：12周、24周、36周n终末点：48周 有效性指标 3 精神行为症状： 神经精神问卷（NPI/12） 基线点：0周n中期点：12周、24周、36周n终末点：48周 有效性指标 4 目标证候探索： 痴呆证候要素分型量表（PES-D-11） 基线点：0周n中期点：24周n终末点：48周 有效性指标 5 探索性指标：血浆生物标志物（Aβ42、Aβ40、T-tau、P-tau181、NfL等） 基线点：0周n中期点：12周、24周、36周n终末点：48周 有效性指标 6 探索性指标：血浆炎症因子（TOM1、 IL-1R1、 IL-1b、 IL-6、 IL-8、 TNF-a、 FB, FH, sCR1,MCP-1, eotaxin-1等） 基线点：0周n中期点：12周、24周、36周n终末点：48周 有效性指标 7 探索性指标：血浆神经递质（ Ach、 ChEI等） 基线点：0周n中期点：12周、24周、36周n终末点：48周 有效性指标 8 MRI 体积：右海马体积、 左海马体积、 右内嗅皮层体积、 左内嗅皮层体积、胼胝体 基线点：0周n终末点：48周 有效性指标 9 体温、 呼吸、 血压、 心率、 脉率 导入期：-2周n基线点：0周n中期点：12周、24周、36周n终末点：48周 安全性指标 10 血常规、尿常规、便常规+潜血、肝功能（ALT、AST、GGT、ALP、TBIL）、肾功能（Scr、eGFR、尿微量白蛋白、尿 NAG 酶）、凝血功能（PT、APTT、TT、FIB） 基线点：0周n中期点：12周、24周、36周n终末点：48周 安全性指标 11 体格检查 导入期：-2周n终末点：48周 安全性指标 12 十二导联心电图、不良事件/严重不良事件。 基线点：0周n中期点：12周、24周、36周n终末点：48周 安全性指标 13 探索性指标：尿液生物标志物：尿液载脂蛋白C3(ApoC3)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(Igfbp3)，载脂蛋白D(ApoD)，AD相关神经元线蛋白(AD7c-NTP) 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 有效性指标 14 探索性指标：粪便标志物：肠道菌群； 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 有效性指标

1	姓名	时晶	学位	医学博士	职称	教授/主任医师
	电话	010-84013276	Email	shijing87@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区海运仓5号
	邮编	100700	单位名称	北京中医药大学东直门医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京中医药大学东直门医院	时晶	中国	北京市	北京市
2	山东省立医院	杜怡峰	中国	山东省	济南市
3	北京大学第三医院	樊东升	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京天坛医院	张巍	中国	北京市	北京市
5	天津环湖医院	周玉颖	中国	天津市	天津市
6	江苏省人民医院	陈伟贤	中国	江苏省	南京市
7	徐州市中心医院	李传玲	中国	江苏省	徐州市
8	吉林大学中日联谊医院	刘松岩	中国	吉林省	长春市
9	中国人民解放军北部战区总医院	陈会生	中国	辽宁省	沈阳市
10	黑龙江中医药大学附属第二医院	王东岩	中国	黑龙江省	哈尔滨市
11	黑龙江省中医医院	蔡萧君/尚艳杰	中国	黑龙江省	哈尔滨市
12	树兰（杭州）医院	李旭娟	中国	浙江省	杭州市
13	武汉市第一医院	邵卫	中国	湖北省	武汉市
14	四川大学华西医院	商慧芳	中国	四川省	成都市
15	内蒙古医科大学附属医院	李春阳	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
16	云南省中医医院	林亚明/杨艳	中国	云南省	昆明市
17	淮南市第一人民医院	张梅	中国	安徽省	淮南市
18	内蒙古自治区国际蒙医院	特木其乐	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
19	石家庄市人民医院	张建平	中国	河北省	石家庄市
20	四川省人民医院	肖军	中国	四川省	成都市
21	中国人民解放军联勤保障部队九四〇医院	万东军	中国	甘肃省	兰州市
22	山东中医药大学附属医院	徐向青	中国	山东省	济南市
23	曲靖市第一人民医院	杨云贵	中国	云南省	曲靖市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京中医药大学东直门医院医学伦理委员会	同意	2021-02-10
2	北京中医药大学东直门医院医学伦理委员会	同意	2021-08-31

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 216 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-20；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；