成都奥拉帕利片III期临床试验-奥拉帕利治疗新诊断晚期卵巢癌患者

登记号	CTR20210499	试验状态	进行中
申请人联系人	陈丽	首次公示信息日期	2021-03-25
申请人名称	阿斯利康投资（中国）有限公司

登记号	CTR20210499
相关登记号	暂无
药物名称	奥拉帕利片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	新诊断的晚期无肿瘤 BRCA 突变的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者
试验专业题目	一项在新诊断的晚期卵巢癌患者中使用Durvalumab、贝伐珠单抗和奥拉帕利进行维持治疗之前，Durvalumab联合化疗和贝伐珠单抗的III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究（DUO-O）
试验通俗题目	奥拉帕利治疗新诊断晚期卵巢癌患者
试验方案编号	D081RC00001; ENGOT-ov46; AGO-OVAR 23; GOG-3025	方案最新版本号	中国当地版本2.0
版本日期:	2021-04-30	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	陈丽	联系人座机	021-60302427	联系人手机号	17701796469
联系人Email	li.chen10@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

确定新诊断的非tBRCAm晚期卵巢癌患者一线治疗中度伐利尤单抗和奥拉帕利的疗效（通过PFS进行评估）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制。所有患者必须签署预筛选ICF和主ICF。 2 患者必须提供足够的适合Myriad myChoice HRD Plus检测或基于中国的中心tBRCA检测（仅中国患者）的福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）肿瘤样本。 3 患者年龄必须≥18岁。 4 新诊断的、组织学证实的、晚期（Fédérationale deGynécologieet d'Obstétrique[FIGO]III或IV期）高级别上皮性卵巢癌女性患者，包括高级别浆液性癌、高级别子宫内膜样癌、透明细胞卵巢癌或癌肉瘤（如果存在高级别上皮成分，则为卵巢恶性混合苗勒氏肿瘤[MMMT]）；卵巢癌=卵巢癌、原发性腹膜癌和/或输卵管癌。 5 所有患者必须具备以下条件之一：n- 初始手术n- 或，计划接受化疗与间歇性肿瘤细胞减灭术 6 患者的预期存活时间必须至少为12个月。 7 第1周期第1天给药前28天内测量的器官和骨髓功能须正常，即： - 血红蛋白（Hb）≥10.0g/dL - 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9 /L。 - 血小板计数≥100×10^9 /L - 总胆红素≤1.5×机构正常值上限（ULN）。不适用于确诊患有Gilbert综合征的患者，这些患者与他们的医生协商后参与研究。 - 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷草转氨酶（SGOT））/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（或血清谷丙转氨酶（SGPT））≤2.5×机构ULN，除非存在肝转移，此情况下须≤5×ULN。 8 根据当地诊疗标准，患者在第1周期第1天给药前28天内的肌酐清除率（CrCL）必须≥51 mL/分钟，采用Cockcroft-Gault等式，24小时尿检或另一项已验证的检查。 9 充分控制血压（BP）（收缩压[SBP]≤150 mmHg；舒张压[DBP]≤100 mmHg）。在开始研究之前的2周内，患者必须在诊所内由医疗专业人员检测的血压≤150/100 mmHg。 10 东部肿瘤协作小组（ECOG）体能状况（PS）评分为0或1。 11 患者自愿并且能够在整个研究期间遵从研究方案，包括正在进行的治疗和计划的访视和检查。 12 患者的体重必须>30kg。 13 绝经后或有证据表明非孕状态的有潜在生育能力的妇女：第1周期第1天前28天内尿或血清妊娠试验结果呈阴性，且在第1天的治疗前确认。n绝经后定义为以下任何一种情况：n- 接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。n- 停止外源性激素治疗后闭经1年或1年以上。n- 50岁以下妇女的促黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平在绝经后范围内。n- 进行放射性卵巢切除术，且上一次月经时间在>1年前。n- 化疗诱导绝经，且上一次月经时间在>1年前。n- 年龄>50岁，且自最后一次月经间隔时间已>1年
排除标准	1 非上皮性卵巢癌、交界性肿瘤、低级别上皮性肿瘤或粘液组织学。 2 活动性或既往记录的自身免疫疾病或炎症性疾病（包括但不限于炎症性肠病[如，结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或Wegener综合征[如，肉芽肿血管炎]、葛瑞夫兹氏病、类风湿关节炎、垂体炎和葡萄膜炎）。以下是本标准的例外情况：n-白癜风或脱发患者n- 甲状腺功能减退症（如，Hashimoto综合征后）且接受稳定激素替代治疗的患者。n- 任何不需要进行全身治疗的慢性皮肤病患者。n- 可纳入近5年内无活动性疾病的患者，但必须提前咨询阿斯利康。n- 仅依靠饮食控制的患有腹腔疾病患者可能入选。 3 其他原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外n- 恶性肿瘤治疗目的为治愈，且第1周期第1天首次给药前≥5年没有已知的活动性疾病，并且潜在复发风险低（既往接受过早期乳腺癌辅助化疗的患者可能符合条件，只要在注册前≥3年完成化疗，并且患者没有复发或转移性疾病）n- 充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣n- 充分治疗且无疾病证据的原位癌n- 子宫内膜癌FIGO IA期，1级或2级 4 患有骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病或具有表明MDS/AML的特征的患者。 5 已知的脑转移患者。 6 软脑膜癌病史。 7 活动性原发性免疫缺陷史。 8 活动性感染包括结核病（TB）（临床评价包括TB临床病历、体格检查和影像学结果，和符合当地诊疗标准的TB检查）、乙肝（已知乙肝病毒[HBV]表面抗原[HbsAg]呈阳性结果）、丙肝（HCV）或人免疫缺陷病毒（HIV 1/2抗体呈阳性）。既往HBV感染或HBV感染已治愈的患者（定义为乙肝核心抗体阳性[anti-HBc]，继之乙肝病毒DNA检测为阴性且HbsAg阴性），可参与本项研究，前提是这些检测在第2周期第1天前必须确认为阴性。HCV抗体呈阳性的患者中，仅第2周期第1天前的聚合酶链反应确认HCV RNA呈阴性的患者可参与本项研究。 9 既往高血压危象病史（不良事件通用术语标准（CTCAE）4级）或高血压性脑病。 10 具有临床意义（如活动性）的心血管疾病，包括：n-分配/随机分组前≤6个月内心肌梗死或不稳定型心绞痛，n-纽约心脏病学会（NYHA）≥2级充血性心力衰竭（CHF）n-药物治疗控制不佳的心律失常（心率得到控制的房颤患者符合条件），或静息心电图（ECG）检查发现任何具有临床意义的异常结果，n-≥3级外周血管疾病（如，有症状且干扰日常生活活动[ADL]，需要纠正或修订）。 11 在随机分组前6个月内发生脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）或颅内出血（即脑出血、蛛网膜下腔出血或硬膜下出血）。 12 具有临床显著的ECG异常结果。 13 未愈合伤口、活动性溃疡、或骨折。 14 既往癌症治疗导致出现持续性毒性事件（>CTCAE 2级）。 15 预先存在的感觉或运动神经病等级≥CTCAE 2级。 16 有出血体质或显著凝血功能障碍迹象（在未凝血情况下）。 17 在分配/随机分组前6个月内具有腹壁瘘或胃肠穿孔或活动性胃肠道出血病史。 18 目前的肠梗阻症状或体征，包括亚闭塞性疾病，与原发疾病有关。 19 患者腹部有游离气体，但不能由穿刺术或近期的外科手术解释。 20 同种异体器官移植的病史，包括既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植（dUCBT）。 21 由于患者严重不受控制的并发疾病，包括但不限于持续感染或活动性感染、症状性充血性心力衰竭（CHF）、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病（ILD）、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或限制研究要求依从性的精神疾病/社会状况、发生AE的风险显著增加或损害患者提供书面知情同意的能力，因此认为医学风险较高。 22 无法吞咽口服药的患者和患有可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病的患者。 23 有肾病综合征病史或目前有肾病综合征的患者。 24 先前因卵巢癌而进行全身抗癌疗法治疗。 25 先前用PARP抑制剂治疗或先前暴露于免疫介导的治疗，包括但不限于抗细胞毒性T淋巴细胞相关（CTLA-4），抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）、抗程序性死亡-配体2（PD-L1）、或抗程序性死亡配体-2（PD-L2）抗体，包括治疗性抗癌疫苗。 26 计划的腹膜腔内细胞毒化疗。 27 除指定的方案外，其他同时进行的全身抗癌治疗。可同时采用激素疗法用于非癌症相关病症（如，激素替代疗法）或双磷酸盐类，如果有指征，可接受。 28 分配/随机分组前14天内目前或之前使用免疫抑制药物。以下是本标准的例外情况：n- 鼻内、吸入、外用甾体类药物或局部注射甾体类药物（如，关节内注射）。n- 生理剂量不超过10 mg/天泼尼松或其等效物的全身用糖皮质激素n- 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描[CT]术前用药或作为紫杉醇的术前用药）或作为预防CINE（化疗引起的恶心或呕吐）。 29 第1周期第1天前30天内接种减毒活疫苗。 30 最近12个月内参与过另一项研究药物的临床研究。 31 已知对奥拉帕利、度伐利尤单抗或本品任何辅料过敏的患者。 32 对联合给药/对照药具有已知超敏反应的患者。 33 参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员） 34 研究者判断认为不太可能遵从研究步骤、限制和要求的患者不得参与本研究。 35 之前曾分配/随机入组过本研究。 36 哺乳期女性。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:奥拉帕利片 英文通用名:OlaparibTablets 商品名称:利普卓 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:口服，每次2片 用药时程:一天两次，每次间隔约12小时，用一杯水送服,共给药24个月 2 中文通用名:奥拉帕利片 英文通用名:OlaparibTablets 商品名称:利普卓 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，每次2片 用药时程:一天两次，每次间隔约12小时，用一杯水送服,共给药24个月 3 中文通用名:度伐利尤单抗注射液 英文通用名:Durvalumabinjection 商品名称:英飞凡 剂型:注射剂 规格:500mg 用法用量:静脉注射，1120mg 用药时程:从第2周期的第1天开始，每3周一次，并继续作为维持治疗完成35个周期（24个月）的总治疗

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:奥拉帕利片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，每次2片 用药时程:一天两次，每次间隔约12小时，用一杯水送服,共给药24个月 2 中文通用名:奥拉帕利片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:口服，每次2片 用药时程:一天两次，每次间隔约12小时，用一杯水送服,共给药24个月 3 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:静脉注射，15mg/kg 用药时程:从第2周期的第1天开始，每3周一次，完成总计22个周期 4 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:静脉注射，90mg/m2 用药时程:每3周1次，持续6个周期 5 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:静脉注射，750mg或900mg 用药时程:每3周1次，持续6个周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者采用修正的RECIST 1.1标准评估的无进展生存期-从随机分组至首次出现疾病进展或死亡的时间。 首次出现疾病进展或死亡的时间点 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期-从随机分组日期至死亡的时间 死亡的时间点 有效性指标 2 从随机分组日期至研究者评估的第二次影像学、临床或CA125疾病进展或死亡的时间（第二次进展的时间） 第二次进展或死亡的时间点 有效性指标 3 研究者根据修正的RECIST 1.1标准评估的客观缓解率 客观缓解的时间点 有效性指标 4 缓解持续时间 受试者停止缓解的时间点 有效性指标 5 至首次后续治疗时间 首次后续治疗时间点 有效性指标 6 至第二次后续治疗时间 至第二次后续治疗的时间点 有效性指标 7 中止治疗或死亡的时间 中止治疗或死亡的时间点 有效性指标 8 EORTC-QLQ-C30(30项问题的欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷)分量表较基线变化；及 EORTC-QLQ-OV28(8项卵巢癌问题的欧洲癌症生活质量研究与治疗组织问卷)调查问卷 各周期给药前和进行任何研究程序（但抽血可能除外）之前 有效性指标 9 健康状况效用来自HRQoL(健康相关生活质量)仪器，EuroQOL EQ5D-5L（欧洲五维健康量表，五维五级健康状态效用指数） 各周期给药前和进行任何研究程序（但抽血可能除外）之前 有效性指标 10 无疾病或毒性症状的质量调整时间 各周期给药前和进行任何研究程序（但抽血可能除外）之前 有效性指标 11 质量调整的无进展生存期 各周期给药前和进行任何研究程序（但抽血可能除外）之前 有效性指标 12 接受间歇性肿瘤细胞减灭术的患者中病理学完全缓解患者的比例 接受间歇性肿瘤细胞减灭术的患者病理学完全缓解的时间点 有效性指标

1	姓名	尹如铁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18180609015	Email	yrtt2013@163.com	邮政地址	四川省-成都市-人民南路3段20号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西第二医院	尹如铁	中国	四川省	成都市
2	浙江省肿瘤医院	朱笕青	中国	浙江省	杭州市
3	复旦大学附属肿瘤医院	温灏	中国	上海市	上海市
4	重庆大学附属肿瘤医院	李蓉	中国	重庆市	重庆市
5	广西壮族自治区人民医院	陈振祥	中国	广西壮族自治区	南宁市
6	首都医科大学附属北京妇产医院	吴玉梅	中国	北京市	北京市
7	大连医科大学附属第一医院	石红	中国	辽宁省	大连市
8	Wien, Universitatsfrauenklinik	Dr. Alexander Reinthaller	奥地利	Wien	Wien
9	UZ Leuven	Dr. Els Van Nieuwenhuysen	比利时	Leuven	Leuven
10	Hospital Perola Byington	Dr. Roberto Hegg	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
11	Medical Centre Nadezhda Clinical EOOD	Dr. Mila Petrova	保加利亚	Sofia	Sofia
12	Jewish General Hospital	Dr. Susie Lau	加拿大	Quebec	Quebec
13	Odense hosp., onk. afd.	Dr. Gitte-Bettina Nyvang	丹麦	Odense	Odense
14	Turku University Hospital	Dr. Sakari Hietanen	芬兰	Turku	Turku
15	Institut Bergonie	FLOQUET Anne	法国	Bordeaux	Bordeaux
16	Essen, Kliniken Essen-Mitte	Dr. med. Philipp Harter	德国	Essen	Essen
17	Szegedi Tudomanyegyetem alt Orvosi Kar Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont	Prof. Dr. Judit Olah	匈牙利	Semmelweis	Semmelweis
18	Istituto Europeo di Oncologia	Nicoletta Colombo	意大利	Milano	Milano
19	The Jikei University Hospital	Dr.Satoshi Yanagida	日本	Tokyo	Tokyo
20	Clinica Montesur	Vanessa Bermudez	秘鲁	Santiago de Surco	Santiago de Surco
21	Centrum Onkologii- Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie	Prof.Mariusz Bidzinski	波兰	Warszawa	Warszawa
22	Seoul National University Hospital	Prof Jae Weon Kim	韩国	Seoul	Seoul
23	Hospital Universitario 12 de Octubre	Dr. Luis M Manso Sanchez	西班牙	Madrid	Madrid
24	Cukurova University Medical Faculty	Prof. Dr. Mehmet Ali Vardar	土耳其	Adana	Adana
25	Memorial Sloan Kettering	Dr Carol Aghajanian	美国	New York	New York

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西第二医院临床试验伦理专业委员会	同意	2021-01-15
2	四川大学华西第二医院临床试验伦理专业委员会	同意	2021-07-06

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 120 ； 国际: 1254 ；
已入组人数	国内: 4 ； 国际: 1111 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-09；     国际：2019-01-04；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-08；     国际：2019-01-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；