广州JNJ-73763989注射剂II期临床试验-评价JNJ-73763989与核苷类似物联用治疗乙肝和丁肝合并感染者的疗效、安全性和药代动力学。

登记号	CTR20210504	试验状态	进行中
申请人联系人	陈俏俏	首次公示信息日期	2021-03-25
申请人名称	Janssen Research & Development, LLC/ Integrity Bio, Inc./ Janssen Research & Development A Division of Janssen Pharmaceutica NV；Fisher Clinical Services；Fisher Clinical Services GmbH；Catalent CTS, LLC；Catalent Pharma Solutions, LLC/ 强生（中国）投资有限公司

登记号	CTR20210504
相关登记号	CTR20202096
药物名称	JNJ-73763989注射剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性丁型肝炎
试验专业题目	一项在乙型和丁型肝炎病毒合并感染的受试者中评估JNJ-73763989联合核苷（酸）类似物的疗效、安全性和药代动力学的Ⅱ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、延时活性治疗研究
试验通俗题目	评价JNJ-73763989与核苷类似物联用治疗乙肝和丁肝合并感染者的疗效、安全性和药代动力学。
试验方案编号	73763989HPB2004	方案最新版本号	修正案2
版本日期:	2021-06-17	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	陈俏俏	联系人座机	021-33377019	联系人手机号
联系人Email	qchen44@its.jnj.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区桂箐路65号新研大厦A楼	联系人邮编	200233

评价JNJ-3989+NA方案与NA单药相比，对于HDV的治疗期间疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据筛选时的体格检查、病史、生命体征和ECG结果确定为医学情况稳定。 2 筛选前至少6个月的记录显示慢性乙肝和丁肝合并感染。 3 筛选时HDV RNA>1000IU/ML。 4 筛选时ALT水平必须＞ULN且＜10×ULN。 5 受试者的BMI（体重[kg]除以身高[m]的平方）在18.0至35.0 kg/m2之间（包含极值）。 6 有生育能力的女性受试者和配偶有生育能力的男性受试者，需要采取高效避孕措施。 7 筛选时无肝硬化或处于代偿性肝病（Child Pugh 评分A）的受试者可以入组。
排除标准

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JNJ-73763989注射液 英文通用名:JNJ-73763989injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:200mg/ml/瓶 用法用量:每4周一次,每次100mg；伴随核苷酸类似物【恩替卡韦（ETV）或替诺福韦酯（TDF）或丙酚替诺福韦（TAF）】给药 用药时程:组1患者：每4周一次,直至144周组2患者：每4周一次,从第52周开始给药，直至148周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JNJ-73763989注射液安慰剂 英文通用名:JNJ-73763989injectionplacebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50ml/瓶 用法用量:JNJ-73763989注射液安慰剂的主要成分为：0.9%生理盐水。0.5ml,每4周一次;伴随核苷酸类似物【恩替卡韦（ETV）或替诺福韦酯（TD）或丙酚替诺福韦（TAF）】给药 用药时程:组2患者:每4周一次,直至52周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HDV RNA较基线时降低≥2 log10 IU/mL或达到HDV RNA未检测到靶标（TND）且丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常的受试者比例。 48周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HDV RNA较基线时降低≥2 log10 IU/mL或HDV RNA为TND的受试者比例。 48周 有效性指标 2 48周时ALT正常的受试者比例 48周 有效性指标 3 通过振动控制的瞬时弹性成像技术（VCTE）（FibroScan）评估的肝脏硬度测量值（LSM）较基线下降≥2 kPa的受试者比例。 48周 有效性指标 4 HBsAg血清学清除的受试者比例。 48周 有效性指标 5 HDV RNA较基线时降低≥2 log10 IU/mL或达到HDV RNA为TND且ALT正常的受试者比例。 直至204周 有效性指标 6 HDV RNA较基线时降低≥2 log10 IU/mL且ALT正常的受试者比例。 直至204周 有效性指标 7 HDV RNA达到TND且ALT正常的受试者比例。 直至204周 有效性指标 8 HDV RNA较基线时降低≥2 log10 IU/mL或HDV RNA为TND的受试者比例。 直至204周 有效性指标 9 HDV RNA较基线时降低≥2 log10 IU/mL的受试者比例。 直至204周 有效性指标 10 HDV RNA达到TND的受试者比例。 直至204周 有效性指标 11 ALT正常的受试者比例。 直至204周 有效性指标 12 达到HDV RNA降低≥2 log10 IU/mL或HDV RNA达到TND的时间。 直至204周 有效性指标 13 HDV RNA较基线的变化。 基线、直至204周 有效性指标 14 ALT较基线的变化。 基线、直至204周 有效性指标 15 发生不良事件和严重不良事件的受试者比例。 直至204周 安全性指标 16 发生临床实验室检查异常的受试者比例。 直至204周 安全性指标 17 发生12导联心电图异常的受试者比例。 直至204周 安全性指标 18 发生生命体征的受试者比例。 直至204周 安全性指标 19 发生体格检查的受试者比例。 直至204周 安全性指标 20 实现HBsAg血清学清除和/或血清学转化的受试者比例。 直至204周 有效性指标 21 HBsAg随时间推移较基线的变化。 基线、直至204周 有效性指标 22 HBeAg随时间推移较基线的变化。 基线、直至204周 有效性指标 23 HBV DNA随时间推移较基线的变化。 基线、直至204周 有效性指标 24 HBsAg水平变化低于/高于不同临界值的受试者比例。 直至204周 有效性指标 25 HBeAg水平变化低于/高于不同临界值的受试者比例。 直至204周 有效性指标 26 HBV DNA水平变化低于/高于不同临界值的受试者比例。 直至204周 有效性指标 27 HBsAg水平较基线变化低于/高于不同临界值的受试者比例。 基线、直至204周 有效性指标 28 HBeAg水平较基线变化低于/高于不同临界值的受试者比例。 基线、直至204周 有效性指标 29 HBV DNA水平较基线变化低于/高于不同临界值的受试者比例。 基线、直至204周 有效性指标 30 达到HBsAg＜1 IU/mL等疗效阈值的时间。 直至204周 有效性指标 31 达到HBV DNA病毒学突破的受试者比例。 直至204周 有效性指标 32 JNJ-73763989和可选NA的血浆浓度-时间曲线下的面积（AUC） 直至204周 有效性指标 33 通过VCTE（FibroScan）评估的LSM较基线减少≥2 kPa的受试者比例。 直至204周 有效性指标 34 通过VCTE（FibroScan）评估的LSM随时间较基线的变化。 基线、直至204周 有效性指标 35 JNJ-3989治疗结束后HDV持续应答的受试者比例。 直至204周 有效性指标 36 JNJ-3989治疗结束后HDV复发的受试者比例。 直至204周 有效性指标 37 JNJ-3989治疗结束后HBV持续应答的受试者比例。 直至204周 有效性指标 38 治疗结束后HBV复发（病毒学、生化和临床）的受试者比例。 直至204周 有效性指标 39 乙型肝炎生活质量（HBQOL）量表和子量表评分的经时变化。 基线、直至204周 有效性指标

1	姓名	侯金林	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	020 61641941	Email	jlhousmu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-广州白云区广州大道北1838号
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市
2	复旦大学附属华山医院	张继明	中国	上海市	上海市
3	四川大学华西医院	唐红	中国	四川省	成都市
4	首都医科大学附属北京地坛医院	谢雯	中国	北京市	北京市
5	吉林大学第一医院	温晓玉	中国	吉林省	长春市
6	北京大学人民医院	饶慧瑛	中国	北京市	北京市
7	浙江大学医学院附属第一医院	盛吉芳	中国	浙江省	杭州市
8	广州市第八人民医院	关玉娟	中国	广东省	广州市
9	重庆医科大学附属第二医院	胡鹏	中国	重庆市	重庆市
10	Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital	Wan-long Chuang	中国台湾	台湾省	高雄
11	National Taiwan University Hospital	Jia-horng Kao	中国台湾	台湾省	台北
12	China Medical University Hospital	Cheng-yuang Peng	中国台湾	台湾省	台中
13	Westmead Hospital	Jacob George	澳大利亚	NA	Westmead
14	Eastern Health Research	Rohit Sawhney	澳大利亚	NA	Box Hill
15	Royal Prince Alfred Hospital	Simone Strasser	澳大利亚	NA	Camperdown
16	CEPEM – CENTRO DE PESQUISA EM MEDICINA TROPICAL	Juan Miguel Salcedo	巴西	NA	Porto Velho
17	Centro Oncologico De Roraima	Allex Fonseca	巴西	NA	Boa Vista
18	Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado	Wornei Braga	巴西	NA	Manaus
19	Hopital Beaujon	Tarik Asselah	法国	NA	Clichy
20	CHU Hopital Saint Antoine	Karine Lacombe	法国	NA	Paris
21	CHU de Nantes hotel-Dieu	Eric Billaud	法国	NA	Nantes
22	Zentrum fur Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH	Jukka Hartikainen	德国	NA	Berlin
23	Universitatsklinikum Essen	Gudrun Hilgard	德国	NA	Essen
24	Universitatsklinikum Johann Wolfgang Goethe- Universitat Frankfurt Medizinische Klinik 1	Kathrin Sprinzl	德国	NA	Frankfurt
25	Medizinische Hochschule Hannover	Heiner Wedemeyer	德国	NA	Hannover
26	Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana	Maurizia Rossana Brunetto	意大利	NA	Pisa
27	Irccs Ospedale Maggiore Di Milano	Pietro Lampertico	意大利	NA	Milano
28	Universita degli Studi di Roma La Sapienza - Umberto I Policlinico di Roma	Gloria Taliani	意大利	NA	Rome
29	Ospedale Molinette, AO Citta della Salute e della Scienza di	Alessia Ciancio	意大利	NA	Tourin
30	University of the Ryukyus Hospital	Tatsuji Maeshiro	日本	NA	Nakagami gun
31	Kumamoto University Hospital	Yasuhito Tanaka	日本	NA	Kumamoto
32	Tokyo Medical and Dental University Medical Hospital	Yasuhiro Asahina	日本	NA	Bunkyo-ku
33	Osaka University Hospital	Tetsuo Takehara	日本	NA	Osaka
34	National Hospital Organization Nagasaki Medical Center	Hiroshi Yatsuhashi	日本	NA	Nagasaki
35	Auckland Clinical Studies	Ed Gane	新西兰	NA	Auckland
36	Yakutsk republican clinical hospital	Snezhanna Sleptsova	俄罗斯	NA	Yakutsk
37	Medical Company Hepatolog Ltd	Vyacheslav Morozov	俄罗斯	NA	Samara
38	Irkutsk State Medical University	Larisa Orlova	俄罗斯	NA	Irkutsk
39	Smolensk Regional Clinical Hospital	Alla Andreeva	俄罗斯	NA	Smolensk
40	Krasnoyarsk Regional Center For AIDS And Infectious Diseases Treatment And Prophylaxis	Natalia Gankina	俄罗斯	NA	Krasnoyarsk
41	St. Petersburg City Center for AIDS and Infectious Diseases Treatment and Prophylaxis	Svetlana Romanova	俄罗斯	NA	Saint Petersburg
42	HOSP. UNIV. VALL D'HEBRON	Maria Buti	西班牙	NA	Barcelona
43	HOSP. CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA	Xavier Forns	西班牙	NA	Barcelona
44	HOSP. UNIV. 12 DE OCTUBRE	Fernandez Inmaculada	西班牙	NA	Madrid
45	HOSP. UNIV. MARQUES DE VALDECILLA	Javier Crespo Garcia	西班牙	NA	Santander
46	Skanes universitetssjukhus	Camilla Hakangard	瑞典	NA	Malmo
47	KAROLINSKA UNIVERSITETSSJUKHUSET HUDDINGE	Soo Aleman	瑞典	NA	Stockholm
48	Danderyds Sjukhus	Tony Carlsson	瑞典	NA	Danderyd
49	Kings College Hospital	Kosh Agarwal	英国	NA	London
50	St George's, University of London and St George's University Hospitals NHS Foundation Trust	Daniel Forton	英国	NA	London
51	Royal Free London NHS Foundation Trust	Douglas Macdonald	英国	NA	London
52	Ege University Medical of Faculty, Department of Gastroenterology	Ulus Salih Akarca	土耳其	NA	Izmir
53	Kocaeli University Medical Faculty	Sila Akhan	土耳其	NA	Kocaeli
54	Hacettepe University Hospital	Murat Akova	土耳其	NA	Ankara
55	Acibadem Mehmet Ali Aydinlar University	Iftihar Koksal	土耳其	NA	Kucukcekmece
56	Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty	Omer Fehmi Tabak	土耳其	NA	Istanbul
57	Karadeniz Teknik University Medical Faculty	Gurdal Yilmaz	土耳其	NA	TRABZON
58	Harvard Medical School - Massachusetts General Hospital	Raymond Chung	美国	NA	Boston
59	Stanford University School of Medicine	Paul Kwo	美国	NA	Redwood City
60	Ruane Clinical Research Group Inc	Sergio Rojter	美国	NA	Los Angeles

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-10-16
2	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2020-12-07
3	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-02-08
4	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-04-06
5	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-04-16
6	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-06-25
7	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-07-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 17 ； 国际: 190 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；