广州注射用多西他赛（白蛋白结合型）I期临床试验-评价多西他赛（白蛋白结合型）与泰索帝在晚期实体瘤受试者中进行的药代对比试验

登记号	CTR20210537	试验状态	进行中
申请人联系人	姚雪坤	首次公示信息日期	2021-03-18
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20210537
相关登记号	暂无
药物名称	注射用多西他赛（白蛋白结合型）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2000098
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	注射用多西他赛（白蛋白结合型）与泰索帝在晚期实体瘤受试者中进行的随机、开放、两周期两交叉的药代对比试验
试验通俗题目	评价多西他赛（白蛋白结合型）与泰索帝在晚期实体瘤受试者中进行的药代对比试验
试验方案编号	HB1801-CSP-002	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-01-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	姚雪坤	联系人座机	0311-69085937	联系人手机号	15830172897
联系人Email	yaoxuekun@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-黄河大道226号	联系人邮编	050000

主要研究目的： 比较石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司生产的受试制剂注射用多西他赛（白蛋白结合型）与参比制剂Sanofi Aventis US LLC的多西他赛注射液（商品名：泰索帝®）的药代动力学（PK）特征 次要研究目的： 观察注射用多西他赛（白蛋白结合型）和泰索帝®在受试者中的安全性和有效性。 初步评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）的安全性及疗效与AAG的相关性。 初步评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）的安全性及疗效与ABCB1的相关性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~65（含）周岁，性别不限。 2 经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤受试者，且无标准治疗方案，或对标准治疗方案无效或不耐受者，或没有条件接受标准治疗。 3 至少有一个可测量的病灶，可测量的定义源于 RECIST 1.1版标准。 4 ECOG体能状态评分：0~1分。 5 预计生存时间超过3个月。 6 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准（在研究药物给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他医学支持治疗）：血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L或≥5.6 mmol/L；肾功能：≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50ml/min；肝功能：总胆红素≤1.0×ULN，AST/ALT＞1.5 × ULN且ALP＞2.5× ULN者除外，AAG≥1.0×LLN。 7 有生育能力的受试者应在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）且男性避免捐精；育龄期女性在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期女性。 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 既往多西他赛或紫杉醇治疗失败者（末次用药后6个月内复发） 2 在首次使用试验用药品前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C为首次使用试验用药品前6周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为首次使用试验用药品前2周或已知的药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验用药品前2周内。 3 在首次使用试验用药品前4周内接受过其它未上市的临床试验药物治疗。 4 在首次使用试验用药品前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术者。 5 在首次使用试验用药品前14天内接受过系统性使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏） 6 在首次使用试验用药品前14天内使用过CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂或底物者。 7 已知对活性成分紫杉醇或多西他赛过敏者。 8 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 9 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明受试者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。 10 有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 11 筛选期HCV 抗体（+）或活动性乙型肝炎（HBsAg阳性者且HBV DNA＞2000 IU/ml），以及未控制的活动性感染（须接受系统性抗感染治疗者，或给药前体温>38℃（腋温）且无法解释者）。 12 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等；有心肌梗塞、心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史；基线期心电图QT/QTc间期延长者（QTcF>480ms，Fridericia公式：QTcF=QT/RR0.33, RR=60/心率）；基线超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤50%；心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为II级及以上；控制不良的高血压（联合使用两种降压药物，收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）；既往或当前患有心肌病。 13 有难以控制的第三腔隙积液（eg. 大量的胸腔积液、腹水或心包积液），经研究者判断不适合入组。 14 已知有酒精或药物依赖。 15 已知患有黄斑囊状水肿等视觉损伤者。 16 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。 17 ABCB1-1236C>T（rs1128503）纯合子突变者 18 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名::注射用多西他赛（白蛋白结合型） 英文通用名:DocetaxelforInjection(Albumin-bound) 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:80mg 用法用量:静脉滴注，75mg/m2用药时程 用药时程:每3周给药一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:Docetaxel 商品名称:TAXOTERE/泰索帝® 剂型:注射剂 规格:0.5ml:20mg 用法用量:静脉滴注，75mg/m2 用药时程:每3周给药一次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：包括但不限于AUC0-last、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t？和CL等 前两周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、临床实验室检查（血生化、血常规、尿常规、凝血功能等）、12导联心电图和超声心动图等 整个研究周期 安全性指标 2 疗效指标：总缓解率(ORR)、无进展生存（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）等。 整个研究周期 有效性指标

1	姓名	袁中玉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13798027658	Email	yuanzhygz@163.com	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	李苏	中国	广东省	广州市
2	广州医科大学附属第五医院	李咏梅	中国	广东省	广州市
3	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
4	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
5	沧州市中心医院	高敬华	中国	河北省	沧州市
6	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
7	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
8	皖南医学院弋矶山医院	沈杰	中国	安徽省	芜湖市
9	长治医学院附属和平医院	于俊岩	中国	山西省	长治市
10	武汉市第四医院	冯刚	中国	湖北省	武汉市
11	洛阳市中心医院	朱韶峰	中国	河南省	洛阳市
12	首都医科大学附属友谊医院	曹邦伟	中国	北京市	北京市
13	河北省人民医院	隋爱霞	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-02-02

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 28 ；
已入组人数	国内: 27 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-10；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；