广州盐酸米托蒽醌脂质体注射液I期临床试验-盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗复发/转移性头颈鳞癌的Ib期临床试验

登记号	CTR20210561	试验状态	进行中
申请人联系人	夏雪芳	首次公示信息日期	2021-03-25
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20210561
相关登记号	CTR20200091,CTR20200282,CTR20160369,CTR20182224,CTR20182225,CTR20200171,CTR20192637,CTR20160342,CTR2
药物名称	盐酸米托蒽醌脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHB1300115
适应症	复发转移性头颈鳞癌患者（包括鼻咽癌）
试验专业题目	盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗复发/转移性头颈部肿瘤的Ib期临床试验
试验通俗题目	盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗复发/转移性头颈鳞癌的Ib期临床试验
试验方案编号	HE071-CSP-016	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-11-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	夏雪芳	联系人座机	010-63932012	联系人手机号
联系人Email	xiaxuefang@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区西金大厦	联系人邮编	100036

主要目的：观察盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗复发/转移性头颈部肿瘤的安全性。次要目的：观察盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗复发/转移性头颈部肿瘤的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加研究，并签署知情同意书 2 年龄≥18周岁，男女不限； 3 经病理组织学确诊的，头颈鳞癌（包括鼻咽癌）； 4 至少经1线治疗失败的复发/转移性头颈鳞癌患者 5 基线至少存在一处符合RECIST 1.1定义的可测量病灶； 6 ECOG 评分0~1； 7 既往抗肿瘤治疗毒性恢复至≤1级（脱发、色素沉着或研究中认为对受试者无安全性风险的其他毒性除外）； 8 1）中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5x109/L（实验室检查前1周内，未接受G-CSF升白治疗）；2）血红蛋白（Hb）≥8.0 g/dL（实验室检查前3个月内，未接受输注红细胞或促红细胞生成素治疗）；3）血小板≥75x109 /L（实验室检查前1周内，未接受输注血小板、促血小板生成素、白介素-11或其他升高血小板的药物治疗）；4）肌酐≤1.5x ULN；5）总胆红素≤1.5x ULN（对肝转移患者，≤3x ULN）；6）丙氨酸氨基转移酶（AST）/天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN（对肝转移患者，≤5x ULN）；7）白蛋白≥3.0 g/dL；8）凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5x ULN； 9 女性受试者尿或血HCG阴性（绝经和子宫切除除外），育龄期女性受试者在试验期间和末次用药结束后6个月内采取有效的避孕措施（例如：联合激素（含雌激素和孕激素）结合抑制排卵、孕激素避孕结合抑制排卵、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管结扎术、输精管切除术、避免性行为等）； 10 男性受试者及其伴侣同意采取第9条中所述的避孕措施之一；
排除标准	1 对米托蒽醌或脂质体有严重过敏； 2 脑或脑膜转移受试者； 3 既往异体器官移植或异体骨髓移植； 4 预计生存时间＜3个月 5 活动性乙型肝炎（HbsAg或HBcAb阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL）、活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA高于研究中心检测值下限）、HIV抗体阳性的患者 6 研究药物给前 1周内患有需要系统治疗的活动性细菌 感 染、 真菌感染 、病毒感染或间质性肺炎 7 在首次给药前4周内接受过任何抗肿瘤治疗者 8 在首次给药前4周内接受过其它临床研究药物治疗 9 在首次给药前3个月内接受过重大手术或者计划在研究期间进行重大手术者 10 在过去6个月内出现血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞 11 既往3年内患有其他恶性活动性肿瘤，已治愈的局部可治性癌症除外，例如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌或原位前列腺、宫颈或乳腺癌 12 心脏功能异常，包括：1）长QTc综合征或QTc间期>480 ms； 2） 完全性左束支传导阻滞，II度或III度房室传导阻滞； 3） 需要药物治疗的严重、未控制的心律失常； 4）慢性充血性心力衰竭病史，且NYHA≥3级；5）心脏射血分数低于50%或低于研究中心实验室检查值范围下限； 6） CTCAE＞2级的心脏瓣膜病； 7） 不可控的高血压（定义为在药物控制情况下，多次测量收缩压>150 mmHg或舒张压>90 mmHg）； 8） 在筛选前6个月内出现心肌梗死、不稳定心绞痛、严重的心包疾病病史、有急性缺血性或活动性传导系异常的心电图证据 13 曾接受过阿霉素或其他蒽环类治疗，且阿霉素累积剂量超过350 mg/m2（蒽环类等效剂量计算：1 mg阿霉素=2 mg表柔比星=2 mg柔红霉素=0.5 mg去甲氧柔红霉素=0.45 mg米托蒽醌） 14 怀孕或哺乳期妇女； 15 患有任何严重的和/或不可控制的疾病， 经研究者判定，可能影响患者参加本研究的其他疾病（包括但不限于，未得到有效控制的糖尿病、需要透析的肾脏疾病、严重的肝脏疾病、危及生命的自身免疫系统疾病和出血性疾病、药物滥用、神经系统疾病等）； 16 其他研究者判定不适宜参加的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸米托蒽醌脂质体注射液 英文通用名:MitoxantroneHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mg/10ml/支 用法用量:采用盐酸米托蒽醌脂质体注射液单药治疗，剂量为20mg/m2，每3周给药一次（q3w），每周期第1天给药（D1） 用药时程:8周期（24周）
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）、体格检查、生命体征、实验室指标、心脏超声、心电图等异常。 研究药物治疗开始到末次给药后28天内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最佳缓解（BOR） 试验中所有时间点上的最佳疗效（CR、PR无需疗效确认；SD需至少持续6周，即至少有一次入组后疗效评价符合SD标准，且随访与入组至少间隔6周） 有效性指标 2 缓解持续时间（DoR） 首例受试者入组到最后1例达到CR或PR的受试者疾病进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/退出研究 有效性指标 3 无进展生存期（PFS） 首例受试者入组到最后1例受试者疾病进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/退出研究 有效性指标 4 总生存期（OS） 首例受试者入组到最后1例受试者死亡/研究关闭 有效性指标

1	姓名	李志铭	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343392	Email	lizhm@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市越秀区东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	李志铭	中国	广东省	广州市
2	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
3	东莞市人民医院	林顺欢	中国	广东省	东莞市
4	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
5	广西医科大学附属肿瘤医院	谭晓虹	中国	广西壮族自治区	南宁市
6	河南省肿瘤医院	刘艳艳	中国	河南省	郑州市
7	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
8	惠州市中心人民医院	袁霞	中国	广东省	惠州市
9	萍乡市人民医院	彭济勇	中国	江西省	萍乡市
10	汕头大学医学院附属肿瘤医院	林雯	中国	广东省	汕头市
11	四川大学华西医院	张洪	中国	四川省	成都市
12	天津市人民医院	刘吉祥	中国	天津市	天津市
13	广州医科大学附属肿瘤医院	李卫东	中国	广东省	广州市
14	岳阳市一人民医院	胡建兵	中国	湖南省	岳阳市
15	南华大学附属第一医院	艾小红	中国	湖南省	衡阳市
16	益阳市中心医院	张兵	中国	湖南省	益阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-02-24

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 8 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-29；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-08；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；