北京抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液I期临床试验-抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液治疗B细胞急性淋巴细胞白血病Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20210591	试验状态	进行中
申请人联系人	吕晓娜	首次公示信息日期	2021-03-31
申请人名称	北京永泰瑞科生物科技有限公司

登记号	CTR20210591
相关登记号	暂无
药物名称	抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	25岁（含）以下CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病
试验专业题目	CAR-T-19（抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞）注射液治疗25岁（含）以下CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的单臂、开放的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液治疗B细胞急性淋巴细胞白血病Ⅰ期临床研究
试验方案编号	CT19-ALL-01	方案最新版本号	v1.2
版本日期:	2021-03-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吕晓娜	联系人座机	010-88400295	联系人手机号	15011107762
联系人Email	lvxiaona@eaal.net	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京经济技术开发区康定街1号1幢8层	联系人邮编	102600

"主要目的：评估CAR-T-19（抗 CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞）治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的安全性、耐受性，以及为后续临床研究推荐剂量（RD）。 次要目的：评估CAR-T-19治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的细胞药物代谢动力学(PK)和药效动力学特征；观察CAR-T-19治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的初步疗效；观察CAR-T-19的免疫原性；检测CAR-T-19转基因水平和细胞因子水平。"

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	无下限 (最小年龄)至 25岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；本人或法定监护人完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并能完成所有试验程序； 2 筛选时年龄25岁（含）以下，性别不限； 3 复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病患者；（1）复发或难治定义：首次缓解后12个月内复发；或标准化疗方案2个周期未达到完全缓解的初次难治；或一线或多线挽救化疗后未达到完全缓解或复发；或自体或异基因造血干细胞移植后复发（2）Ph+ALL受试者以下情况可以入选。至少接受过二种TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗后复发或难治；如伴t315i突变的Ph+ALL受试者对一、二代TKI类药物耐药，在缺乏有效的TKI类药物治疗的情况下，不要求受试者必须接受至少两种TKI类药物治疗；无法耐受TKI治疗；存在TKI治疗的禁忌症； 4 进入研究前3个月内测得骨髓（BM）或外周血（PB）肿瘤细胞表达CD19； 5 最近一次治疗所带来的毒副作用应恢复至≤1级（持续性脱发除外）； 6 器官功能完好（ALT≤5倍正常值上限（ULN）;总胆红素1级的呼吸困难，指端脉搏血氧饱和度>95%;左心室射血分数（LVEF）≥50%；血清肌酐≤1.5倍正常值上线（ULN））； 7 Karnofsky（≥16岁）≥70或 Lansky（ 8 预计生存期至少12周； 9 具备足够的静脉通路（进行单采或静脉采血），且无其他血细胞分离禁忌症。
排除标准	1 髓外复发； 2 患有遗传学疾病，唐氏综合症除外； 3 患有伯基特淋巴瘤/白血病； 4 之前接受过抗CD19 /抗CD3疗法，或任何其他抗CD19疗法治疗； 5 有其它恶性肿瘤史或同时患有其它恶性肿瘤（除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、甲状腺癌、根治术后的导管原位癌）； 6 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或HBV-DNA定量高于正常值上限、丙肝抗体（HCV-Ab）阳性且HCV-RNA定量高于正常值上限、人类免疫缺陷病毒（HIV-Ab）抗体阳性、抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性、EB病毒DNA高于正常值上限（EBV）、巨细胞病毒DNA高于正常值上限； 7 存在或怀疑有无法控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染者； 8 筛选前3个月内出现过Ⅱ度至Ⅳ度移植物抗宿主病（GVHD）； 9 CAR-T-19采血前1周内曾使用皮质类固醇者； 10 在清淋化疗后细胞回输前桥接其它化疗者； 11 活动性中枢神经系统疾病患者； 12 脑脊液中查出肿瘤细胞； 13 筛选前4周内接受任何抗T细胞的治疗； 14 有生育潜力的男性及伴侣或女性拒绝在研究期内及CAR-T-19细胞回输后2年内避孕； 15 筛选前4周之内参加了其它临床试验的患者； 16 对白蛋白、氨基糖苷类抗生素过敏； 17 器官移植术后者（造血干细胞移植除外）； 18 研究者认为不适合本次临床试验（如依从性差、药物滥用等）； 19 筛选前3个月内接受过HSCT。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:AntiCD19scFvChimericAntigenReceptorTCellInjection（CAR-T-19） 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:30~50mL/袋 用法用量:复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病受试者3个剂量分别为0.5×10^6/kg、1.5×10^6/kg，5.0×10^6/kg，单次回输细胞总量在方案规定输注总量±20%的范围内均符合要求，CAR-T-19阳性细胞总数量最高不超过2.5×10^8 用药时程:于研究第0天回输CAR-T-19。1次输注完成。 2 中文通用名:抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:AntiCD19scFvChimericAntigenReceptorTCellInjection（CAR-T-19） 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:30~50mL/袋 用法用量:复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病受试者3个剂量分别为0.5×10^6/kg、1.5×10^6/kg，5.0×10^6/kg，单次回输细胞总量在方案规定输注总量±20%的范围内均符合要求，CAR-T-19阳性细胞总数量最高不超过2.5×10^8 用药时程:于研究第0天回输CAR-T-19。1次输注完成。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 耐受性：CAR-T-19细胞回输后28天的剂量限制毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）以及后续研究的推荐剂量。 CAR-T-19回输后28天 有效性指标+安全性指标 2 安全性：不良事件、实验室检查、生命体征、体格检查、体力状态、12导联心电图等。 CAR-T-19回输后28天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 细胞PK指标：CAR-T-19在血液中扩增峰浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），曲线下面积（AUC0-t），0-28天曲线下面积（AUC0-28d），消除半衰期（t1/2）和其他相关PK参数 CAR-T-19回输后28天 有效性指标 2 细胞药效动力学指标：外周血CD19+细胞的清除程度及其与时间的关系。 CAR-T-19回输后28天 有效性指标 3 有效性终点：28天的总体缓解率（ORR）、90天的ORR ;28天和90天的MRD阴性缓解率;缓解持续时间（DOR）;无进展生存时间（PFS）;总生存期（OS） CAR-T-19回输后28天/90天 有效性指标 4 免疫原性：血清中人抗小鼠抗体（HAMA）滴度检测； CAR-T-19回输后28天/90天 安全性指标 5 转基因水平和细胞因子：CAR-T-19的转基因水平检测和细胞因子检测如：如IL-6、TNF-α、IFN-γ的水平。 CAR-T-19回输后28天/90天 安全性指标

1	姓名	刘代红	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-66939481	Email	daihongrm@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100036	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	刘代红	中国	北京市	北京市
2	北京大学人民医院（北京大学第二临床医学院）	张乐萍	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2020-12-23
2	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-02-24
3	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-04-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-07；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；