天津ACE-536II期临床试验-一项在中国和日本进行的使用Luspatercept（ACE-536）治疗IPSS-R极低危、低危或中危骨髓增生异常综合征 (MDS)贫血受试者的试验（MEDLIST亚洲人群桥接试验）

登记号	CTR20210622	试验状态	进行中
申请人联系人	黑红亚	首次公示信息日期	2021-04-12
申请人名称	Celgene Corporation/ Patheon Italia S.p.A./ 新基医药咨询（上海）有限公司

登记号	CTR20210622
相关登记号	暂无
药物名称	ACE-536
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	IPSS-R评分极低危、低危或中危骨髓增生异常综合征伴环形铁幼粒红细胞且需要输注红细胞的贫血
试验专业题目	一项 II 期、多中心、单臂衔接性研究，旨在评估因 IPSS-R 极低危、低危或中危骨髓增生异常综合征 (MDS) 伴环形铁粒幼红细胞导致贫血且需要输注红细胞的中国和日本受试者使用 LUSPATERCEPT (ACE-536) 治疗的疗效、药代动力学和安全性
试验通俗题目	一项在中国和日本进行的使用Luspatercept（ACE-536）治疗IPSS-R极低危、低危或中危骨髓增生异常综合征 (MDS)贫血受试者的试验（MEDLIST亚洲人群桥接试验）
试验方案编号	ACE-536-MDS-004	方案最新版本号	修正案1最终版
版本日期:	2021-09-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	黑红亚	联系人座机	021-23218262	联系人手机号	19514683128
联系人Email	Lydia.hei@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区南京西路1717号会德丰大厦15楼	联系人邮编	200000

MEDALIST 试验的结果表明，对非亚洲患者人群中的 IPSS-R 极低危、低危或中危 MDS 伴环形铁粒幼红细胞且需要输注 RBC 的受试者，Luspatercept 提供了一种安全有效的输血替代方案。 在包括中国和日本在内的亚洲国家/地区，无 del(5q) 细胞遗传学异常且对 ESA 治疗无应答或 ESA 治疗对其无效的输血依赖型 IPSS-R 低危 MDS 受试者所代表的人群尚无适当的疗法，而且巨大的医疗需求仍未得到满足。因此，亚洲 MDS 衔接性研究旨在支持Luspatercept 在中国和日本的申报。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	20岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者在签署知情同意书 (ICF) 时年满 20 岁 2 根据 WHO 2017 分型，受试者有符合 IPSS-R 分型极低危、低危或中危骨髓增生异常疾病的诊断记录，且：n骨髓红系前体细胞中环形铁粒幼红细胞 ≥15%，或在存在 SF3B1 突变的情况下 ≥5% 但 3 既往 ESA 治疗对受试者无效，或受试者对既往 ESA 治疗不耐受或不符合治疗资格要求，即下列定义中的任何一种：n既往 ESA 治疗对受试者无效 - 有对既往含 ESA 给药方案（单药治疗或与 G-CSF 等联合治疗）无应答或不再维持应答的记录；ESA 方案必须为：n重组人促红细胞生成素 (rHu EPO) ≥40,000 IU/周或 1050 mg/kg/周，至少 8 剂或等效药物或阿法达贝泊汀 ≥240 μg 每周一次 (QW)，至少 12 周或等效药物；对既往 ESA 治疗不耐受 - 有既往含 ESA 的给药方案（单药治疗或与 G-CSF 等联合治疗）开始后任何时间因不耐受或不良事件而停药的记录。n不符合 ESA 治疗资格要求 - 对于既往未接受过 ESA 治疗的受试者，根据内源性血清促红细胞生成素水平 >200 U/L 认为对 ESA 的应答几率较低。
排除标准	1 受试者曾接受既往疾病修饰药物治疗基础 MDS 疾病 2 受试者曾接受过 Luspatercept (ACE-536) 或 Sotatercept (ACE-011) 治疗。 3 受试者患有与 del(5q) 细胞遗传异常相关的 MDS。 4 受试者患有继发性 MDS，即 MDS 由化学损伤造成或针对其他疾病的化疗和/或放疗所致。 5 受试者已知患有具有临床意义的铁、维生素 B12 或叶酸缺乏所致的贫血，自身免疫性或遗传性溶血性贫血，或胃肠出血。na.通过血清铁蛋白 ≤15 μg/L 以及有临床指征时的其他检测（如，计算的转铁蛋白饱和度 [铁/总铁结合力 ≤20%] 或骨髓穿刺铁染色）确定的铁缺乏症。 6 受试者既往接受过异体或自体干细胞移植。 7 受试者已知有 AML 诊断史。 8 在入组前 5 周内受试者曾使用下列任何治疗：na.抗癌细胞毒性化疗药物或治疗。nb.皮质类固醇，受试者在入组前针对 MDS 以外的其他疾病以稳定剂量或n减量使用 ≥1 周的情况除外。nc.铁螯合剂，受试者在入组前以稳定剂量或减量使用至少 8 周的情况除外。nd.其他 RBC 造血生长因子（如，白介素-3）。n e.试验用药物或装置，或经批准的用于试验性使用的疗法。如果先前试验用药品的半衰期已知，则排除入组前 5 倍半衰期内或 5 周内（以较长者为准）用药的情况。 9 受试者有除 MDS 外的其他恶性肿瘤既往病史，除非受试者已 ≥5 年无疾病（包括针对既往恶性肿瘤完成任何活性或辅助治疗）。不过，允许有下列病史/并发病症的受试者入组：na.皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。 nb.子宫颈原位癌。 nc.乳腺原位癌。 nd.前列腺癌的偶发性组织学改变（经肿瘤、淋巴结、转移 [TNM] 临床分期系统判定的 T1a 或 T1b） 10 受试者在入组前 8 周内接受过大手术。受试者入组前必须从既往手术中完全恢复

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ACE-536 英文通用名:ACE-536 商品名称:NA 剂型:冻干粉注射剂 规格:25mg/瓶，75mg/瓶 用法用量:皮下注射，起始剂量为1.0mg/kg 用药时程:每三周一次
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 红细胞输注不依赖时间（RBC-TI）≥8周，定义为任何连续 56 天期间无需输注 RBC 的受试者比例 第一周至第24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 RBC-TI ≥8 周；定义为任何连续 84 天期间无需输注 RBC 的受试者比例 第一周至第24周 有效性指标 2 16 周内输注 RBC 单位数较基线减少值，定义为固定 16 周内输注的 RBC 单位总数与临首次给药前 16 周输注的 RBC 单位总数相比的平均变化 第9周至第24周 有效性指标 3 依据 IWG 的修订后的血液学指标改善-红系 (mHI-E)，定义为在任何连续 56 天期间达到 mHI-E 的受试者比例 第1周至第24周 有效性指标 4 平均血红蛋白升高 ≥1.0 g/dL，定义为在不输注 RBC 的情况下任何连续 56 天期间达到血红蛋白 (Hgb) 较基线升高 ≥1.0 g/dL 的受试者比例 第1周至第24周 有效性指标 5 RBC-TI 持续时间，定义为对于达到 RBC-TI ≥8 周的受试者，不依赖 RBC 输注的最长持续时间 第1周至第24周，第1周至治疗结束 有效性指标 6 血清铁蛋白较基线的平均降低值，定义为在固定 16 周期间平均血清铁蛋白较基线值的平均变化 第9周至第24周 有效性指标 7 铁螯合剂治疗 (ICT) 使用较基线的平均降低值，定义为在固定 16 周期间 ICT 的平均日剂量较基线剂量的变化 第9周至第24周 有效性指标 8 至 RBC-TI 的时间，定义为从首次给药至首次出现不依赖输血 ≥8 周的时间 第1周至第24周 有效性指标 9 进展为 AML，定义为进展为 AML 的受试者人数和百分比；至 AML 进展的时间 C1D1 至首次给药后至少 3 年 有效性指标 10 总生存期 (OS)，定义为从首次给药至因任何原因死亡的时间 C1D1 至首次给药后至少 3 年 有效性指标 11 安全性，定义为AE 的类型、发生率、严重程度、严重性以及 AE 与 Luspatercept 的相关性 筛选至末次给药后 42 天 安全性指标 12 PK，定义为Luspatercept 血清浓度和 PK 参数 C1D1 至首次给药后 1 年 有效性指标+安全性指标 13 抗药抗体 (ADA)，定义为抗药抗体的发生率 C1D1 至首次给药后 1 年 有效性指标+安全性指标

1	姓名	肖志坚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909182	Email	zjxiao@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288 号中国医学科学院血液病医院
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	肖志坚	中国	天津市	天津市
2	北京协和医院	韩冰	中国	北京市	北京市
3	上海市第六人民医院	常春康	中国	上海市	上海市
4	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
5	广东省人民医院	杜欣	中国	广东省	广州市
6	苏州大学附属第一医院	苗瞄	中国	江苏省	苏州市
7	中山大学肿瘤防治中心	梁洋	中国	广东省	广州市
8	四川华西医院	吴俣	中国	四川省	成都市
9	江苏省人民医院	何广胜	中国	江苏省	南京市
10	南方医科大学南方医院	戴敏	中国	广东省	广州市
11	Dokkyo Medical University Hospital	Mitani, Kinuko	日本	Totigi	Shimotsuga-gun
12	NTT Medical Center Tokyo	Usuki, Kensuke	日本	Shinagawa-ku	Tokyo
13	The Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital	Jo, Tatsuro	日本	Nagasaki	Nagasaki
14	Kitasato University Hospital	Suzuki, Takahiro	日本	Kanagawa	Sagamihara
15	Osaka City University Hospital	Nakashima, Yasuhiro	日本	Osaka	Osaka
16	Kameda General Hospital	Matsue, Kosei	日本	Tiba	Kamogawa-shi
17	Tohoku University Hospital	Onodera, Koichi	日本	Miyagi	Sendai
18	Ogaki Municipal Hospital	Kosugi, Hiroshi	日本	Gihu	Ogaki
19	Matsuyama Red Cross Hospital	Fujisaki, Tomoaki	日本	Ehime	Matsuyama
20	Kindai University Hospital	Matsumura, Itaru	日本	Osaka	Osakasayama
21	温州医科大学附属第一	江松福	中国	福建省	福州市
22	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
23	安徽医科大学第一附属医院	曾庆曙	中国	安徽省	合肥市
24	武汉协和医院	洪梅	中国	湖北省	武汉市
25	上海交通大学附属瑞金医院	张苏江	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-02-04
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-11-10

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 10 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-11-30；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-12-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；