北京Hemay005片III期临床试验-Hemay005片在中重度慢性斑块状银屑病患者中的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20210660	试验状态	进行中
申请人联系人	武俊婷	首次公示信息日期	2021-12-29
申请人名称	海南海灵化学制药有限公司/ 天津和美生物技术有限公司

登记号	CTR20210660
相关登记号	CTR20190759,CTR20161005,CTR20181177,CTR20181178
药物名称	Hemay005片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1200865
适应症	中重度斑块状银屑病
试验专业题目	Hemay005片在中重度慢性斑块状银屑病患者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	Hemay005片在中重度慢性斑块状银屑病患者中的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	HM005PS3S01	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-02-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	武俊婷	联系人座机	022-24929199	联系人手机号	15822778207
联系人Email	wujunting@hemay.com.cn	联系人邮政地址	天津市-天津市-空港经济区中环西路86号汇盈产业园12号楼	联系人邮编	300308

主要目的 评价Hemay005片60 mg 每日2次（BID）与安慰剂比较在中重度慢性斑块状银屑病患者中的有效性。 次要目的 评价Hemay005片60 mg BID与安慰剂比较在中重度慢性斑块状银屑病患者中的其他有效性特征。 评价Hemay005片60 mg BID治疗中重度慢性斑块状银屑病患者的安全性。 评价Hemay005片60 mg BID治疗中重度慢性斑块状银屑病患者的群体药代动力学（PPK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥18周岁，性别不限； 2 临床确诊为稳定型斑块状银屑病患者，且病史≥6个月（距随机时）； 3 筛选和基线时患者需满足如下要求：na)银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分≥12，且；nb)静态医生整体评价（sPGA）≥3 分（根据sPGA 0～4分量表），且；nc)银屑病皮损面积（BSA）≥10%； 4 自从签署知情同意书开始的整个研究期间以及研究药物末次给药后3个月内，有生育能力的女性受试者和未接受输精管结扎术的男性受试者愿意采取有效避孕措施（有效避孕措施包括：输精管结扎术、禁欲、宫内避孕器[IUD]、激素[口服、贴剂、环、注射、埋植]及屏障法[隔膜、宫颈帽、海绵、避孕套]）；有生育能力的女性受试者随机前7天内的血清妊娠试验（人绒毛膜促性腺激素[HCG]）检查必须为阴性；男性受试者在研究药物首次给药至末次给药后3个月内不能捐献精子。n注：有生育能力定义为：经历过初潮、未接受过绝育手术（子宫切除术/双侧卵巢切除术/双侧输卵管结扎）、已接受绝育手术但未满6个月的非绝经女性（绝经指持续自然停经≥12个月）。 5 受试者自愿参加试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 患有慢性斑块状银屑病以外的其他银屑病（比如脓疱型、红皮病型、点滴状银屑病等）； 2 研究者诊断为药物性银屑病（包括但不限于β受体阻滞剂、钙通道抑制剂或锂制剂引起的新发或银屑病加重）； 3 研究者认为可能会干扰临床评估的皮肤疾病、慢性腹泻、严重的消化系统疾病（如活动性胃溃疡、消化道出血等）、或其他自身免疫性炎症性疾病；n注：腹泻指排便次数明显超过平时习惯（>3次/天），粪质稀薄，含水量增加（>85%），大便可伴有黏液、脓血或未消化的食物。慢性腹泻定义为病程>4周，或间歇期2～4周内的复发性腹泻。 4 筛选期伴有活动性感染（如需要接受口服或静脉制剂治疗的细菌感染、病毒感染、真菌感染等），经研究者评估认为参与本研究可能会增加受试者的风险； 5 有结核病史或活动性结核患者（筛选时存在研究者判断的活动性结核病的体征或症状）；n注1：如果患者既往有结核病史，经研究者评估在随机前已经治愈至少3年，那么允许进行筛选。n注2：筛选期结核感染T细胞检测（T-SPOT）为阴性的受试者可以纳入本研究。筛选期T-SPOT为阳性的受试者需进行结核相关临床检查（随机前12周内进行的结核相关临床检查可直接用于评估），若结核相关临床检查确认为活动性结核，则受试者不能入选本研究；若结核相关临床检查确认为非活动性结核，则受试者可以纳入本研究。若研究中心无法进行T-SPOT检测，也可接受QuantiFERON-TB Gold检测试剂盒进行的结核筛查，针对QuantiFERON-TB-Gold筛查结果的处理同T-SPOT。 6 使用禁用的研究治疗：na)随机前2周内曾接受过局部抗银屑病药物治疗者（包括但不限于局部用糖皮质激素、局部用维A酸制剂、维生素D衍生物、他克莫司、吡美莫司、地蒽酚等），以下情况可以进入筛选：因日常生活所需使用非药用的润肤剂（如硅霜、维生素E乳膏等），但基线访视前24小时需停止使用；nb)随机前4周内曾使用过非生物制剂系统治疗者（包括但不限于系统糖皮质激素、来氟米特、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、维A酸类药、吗替麦考酚酯、中药汤剂、用于银屑病治疗的中成药、用于银屑病治疗的其他小分子靶向药物等）；nc)随机前4周内接受过中波长紫外线（UVB）治疗者；nd)随机前4周内曾接受过补骨脂素及长波紫外线（即光化学疗法，PUVA）治疗者；ne)随机前12周内曾使用过阿达木单抗（adalimumab）、依那西普（etanercept）、英夫利西单抗（infliximab）、培塞利珠单抗（certolizumab）、依奇珠单抗（ixekizumab）、布罗利尤单抗（brodalumab）等生物制剂及其生物类似药者；n随机前24周内曾使用过乌司奴单抗（ustekinumab）、古塞奇尤单抗（guselkumab）、司库奇尤单抗（secukinumab）等生物制剂及其生物类似药者； 7 有先天性或获得性免疫缺陷病史； 8 受试者在研究期间不愿限制其紫外线暴露（例如，日光浴和/或使用晒黑装置）； 9 既往曾使用过阿普斯特（apremilast）或Hemay005片者； 10 任何可能影响口服药物吸收的状况，如吸收障碍综合征、无法口服药物、胃大部切除术、临床显著的糖尿病性胃肠病或某些类型的减肥手术如胃旁路手术，不包含简单将胃隔成单独腔室的手术如胃束带手术； 11 患有肿瘤或过去5年内有恶性肿瘤病史（实体器官肿瘤或包括骨髓增生异常综合征的血液学肿瘤）（注：完全切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或经治疗无复发证据的原位宫颈癌除外）； 12 过去一年内有酒精或药物滥用或依赖史者； 13 有精神疾病史者、曾有自杀行为（包括积极尝试、中断的尝试或尝试未遂）或在过去的6个月内有自杀想法者，经研究者评估后认为受试者不适合参与临床试验；筛选期评估为重度焦虑或重度抑郁的患者； 14 筛选期存在临床严重的、进展性的、或未能控制的疾病，包括但不限于呼吸系统、心血管系统、内分泌系统、血液系统、肌肉骨骼系统、神经系统，经研究者评估参加本研究可能会增加受试者的风险或干扰数据解读； 15 筛选期，人类免疫缺陷病毒（HIV）血清学阳性（即HIV抗体阳性）；有乙型肝炎病毒感染证据：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）超出正常值范围上限，或乙型肝炎e抗体（HBeAb）阳性且HBV-DNA超出正常值范围上限；有丙型肝炎病毒（HCV）感染证据：HCV抗体阳性； 16 筛选期存在以下任何一种实验室检查异常情况：na)天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）>2倍正常值上限，或总胆红素>1.5倍正常值上限；nb)血清肌酐>1.2倍正常值上限；nc)男性患者的血红蛋白 17 哺乳期或妊娠期，或计划研究期间怀孕的女性，或研究期间有捐精/捐卵计划的受试者； 18 已知对研究药物活性成分或其他成分过敏或过敏体质者； 19 随机前4周内或5个药代动力学/药效学半衰期内参与过任何其他干预性临床试验治疗（以时间较长者为准）； 20 研究者认为存在其他不适合参加试验的任何情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Hemay005片 英文通用名:Hemay005Tablets 商品名称:Hemay005片 剂型:片剂 规格:15mg/片 用法用量:口服，每次60mg（4片），每日2次 用药时程:试验组：核心期服用16周，扩展期服用36周；对照组：扩展期服用36周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Hemay005安慰剂片 英文通用名:Hemay005PlaceboTablets 商品名称:Hemay005安慰剂片 剂型:片剂 规格:0mg/片 用法用量:口服，每次0mg（4片），每日2次 用药时程:对照组：核心期服用36周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 同基线相比，治疗第16周评价为PASI-75的受试者比例。 第16周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 同基线相比，治疗第16周的sPGA评分为清除（0分）或几乎清除（1分）且降低≥2分的受试者比例； 第16周 有效性指标 2 同基线相比，治疗第2、4、8、12、20、24、28、32、36、40、44、48、52及56周评价为PASI-75的受试者比例； 第2、4、8、12、20、24、28、32、36、40、44、48、52及56周 有效性指标 3 同基线相比，治疗第2、4、8、12、20、24、28、32、36、40、44、48、52及56周的sPGA评分为清除（0分）或几乎清除（1分）且降低≥2分的受试者比例； 第2、4、8、12、20、24、28、32、36、40、44、48、52及56周 有效性指标 4 同基线相比，治疗第2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52及56周评价为PASI-90的受试者比例； 第2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52及56周 有效性指标 5 同基线相比，受试者治疗第2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52及56周BSA的变化率； 第2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52及56周 有效性指标 6 同基线相比，治疗第2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52及56周的PASI评分变化； 第2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52及56周 有效性指标 7 同基线相比，治疗第2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52及56周评价为PASI-50的受试者比例； 第2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52及56周 有效性指标 8 同基线相比，治疗第16、32、52及56周的DLQI评分的变化； 第16、32、52及56周 有效性指标 9 同基线相比，治疗第16、32、52周时同时评价为PASI-75和sPGA 0/1且较基线下降≥2分的受试者比例 第16、32、52周 有效性指标 10 包括不良事件、严重不良事件、特别关注的不良事件的发生率，生命体征、体格检查、实验室检查、胸部X线/胸部CT、12导联心电图以及其他方案规定的对安全性评价较重要的特定检测和评估。 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	张建中	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-88325471	Email	Rmzjz@126.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	张建中	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院北京协和医院	晋红中	中国	北京市	北京市
3	北京大学第一医院	李航	中国	北京市	北京市
4	北京大学第三医院	张春雷	中国	北京市	北京市
5	北京清华长庚医院	赵邑	中国	北京市	北京市
6	中南大学湘雅医院	粟娟	中国	湖南省	长沙市
7	重庆市中医院	刁庆春	中国	重庆市	重庆市
8	重庆医科大学附属第一医院	黄琨	中国	重庆市	重庆市
9	武汉大学人民医院	雷铁池	中国	湖北省	武汉市
10	浙江大学医学院附属第四医院	刘伦飞	中国	浙江省	杭州市
11	浙江大学医学院附属第一医院	方红	中国	浙江省	杭州市
12	杭州市第一人民医院	吴黎明	中国	浙江省	杭州市
13	济南市中心医院	王丽华	中国	山东省	济南市
14	吉林大学第一医院	李珊山	中国	吉林省	长春市
15	山西医科大学第一医院	郭书萍	中国	山西省	太原市
16	江苏大学附属医院	许辉	中国	江苏省	镇江市
17	无锡市第二人民医院	戴迅毅	中国	江苏省	无锡市
18	南方医科大学皮肤病医院	杨斌	中国	广东省	广州市
19	新疆医科大学第一附属医院	帕丽达.阿布利孜	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
20	兰州大学第一医院	石春蕊	中国	甘肃省	兰州市
21	中国医科大学附属盛京医院	韩秀萍	中国	辽宁省	沈阳市
22	宁夏医科大学总医院	喻楠	中国	宁夏回族自治区	银川市
23	上海市皮肤病医院	丁杨峰	中国	上海市	上海市
24	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	程浩	中国	浙江省	杭州市
25	杭州市第三人民医院	许爱娥	中国	浙江省	杭州市
26	四川大学华西医院	李薇	中国	四川省	成都市
27	蚌埠医学院第一附属医院	江从军	中国	安徽省	蚌埠市
28	皖南医学院弋矶山医院	慈超	中国	安徽省	芜湖市
29	北京医院	谢志宏	中国	北京市	北京市
30	中国人民解放军空军特色医学中心	庞晓文	中国	北京市	北京市
31	贵州医科大学附属医院	汪宇	中国	北京市	北京市
32	贵州省中医医院	文昌晖	中国	贵州省	贵阳市
33	沧州市人民医院	彭军	中国	河北省	沧州市
34	承德医学院附属医院	段昕所	中国	河北省	承德市
35	河北工程大学附属医院	苗国英	中国	河北省	邯郸市
36	河北医科大学第一医院	张国强	中国	河北省	石家庄市
37	邢台医学高等专科学校第二附属医院	石云	中国	河北省	邢台市
38	南阳市第一人民医院	毕晓东	中国	河南省	南阳市
39	河南省人民医院	张守民	中国	河南省	郑州市
40	哈尔滨医科大学附属第二医院	栗玉珍	中国	黑龙江省	哈尔滨市
41	黑龙江省医院	柳曦光	中国	黑龙江省	哈尔滨市
42	齐齐哈尔市中医医院	刘拥军	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
43	十堰市人民医院	孟祖东	中国	湖北省	十堰市
44	宜昌市中心人民医院	方险峰	中国	湖北省	宜昌市
45	无锡市人民医院	毕鸣晔	中国	江苏省	无锡市
46	南昌大学第一附属医院	曹先伟	中国	江西省	南昌市
47	江西省皮肤病专科医院	胡凤鸣	中国	江西省	南昌市
48	大连医科大学附属第一医院	宋智琦	中国	辽宁省	大连市
49	盘锦辽油宝石花医院	贺迎霞	中国	辽宁省	盘锦市
50	中一东北国际医院	张士发	中国	辽宁省	沈阳市
51	胜利油田中心医院	颜敏	中国	山东省	东营市
52	青岛市海慈医疗集团	郑玮清	中国	山东省	青岛市
53	晋中市第一人民医院	王会民	中国	山西省	晋中市
54	运城市中心医院	樊娟丽	中国	山西省	运城市
55	遂宁市中心医院	于春水	中国	四川省	遂宁市
56	嘉兴市第一医院	殷文浩	中国	浙江省	嘉兴市
57	重庆三峡医药高等专科学校附属医院	向光	中国	重庆市	重庆市
58	新乡医学院第一附属医	田中伟	中国	河南省	新乡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-03-01
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-08-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 306 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-13；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；