苏州BN101片II期临床试验-评价BN101/belumosudil治疗至少经过1线系统治疗的慢性移植物抗宿主病患者的有效性和安全性的多中心、开放性II期研究

登记号	CTR20210663	试验状态	进行中
申请人联系人	陈沁涵	首次公示信息日期	2021-04-27
申请人名称	BK Pharmaceuticals Limited/ UPM Pharmaceuticals, Inc./ 烨辉医药科技（上海）有限公司

登记号	CTR20210663
相关登记号	暂无
药物名称	BN101片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性移植物抗宿主病
试验专业题目	评价BN101/belumosudil治疗至少经过1线系统治疗的慢性移植物抗宿主病患者的有效性和安全性的多中心、开放性II期研究
试验通俗题目	评价BN101/belumosudil治疗至少经过1线系统治疗的慢性移植物抗宿主病患者的有效性和安全性的多中心、开放性II期研究
试验方案编号	BN101-201	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-01-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	陈沁涵	联系人座机	021-50901280	联系人手机号	13370266125
联系人Email	kate.chen@bionovapharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区金科路2889弄长泰广场B座9楼905室	联系人邮编	201203

主要目的：评价BN101/belumosudil治疗至少经过1线系统治疗的cGVHD患者的有效性和安全性。 次要目的：评价BN101/belumosudil治疗至少经过1线系统治疗的cGVHD患者的PK特征；评价BN101/belumosudil治疗至少经过1线系统治疗的cGVHD患者的其他疗效指标。 探索性目的：患者报告结局测量信息系统（PROMIS）生理心理功能全球健康评分。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁曾接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者，性别不限。 2 有持续的cGVHD表现并适合接受系统性治疗。 3 之前接受过至少1线但不超过5线针对cGVHD的系统治疗 4 筛选前2周皮质类固醇激素治疗剂量稳定；或者服用剂量>0.5mg/kg/day的强的松达或等效剂量的其他皮质类固醇激素4周，仍持续有cGVHD表现，无改善；或者2次尝试将激素减量至更低剂量水平失败，仍需将强的松剂量升至>0.25mg/kg/day或等效剂量。 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况（PS）评分：0~1分 6 预计生存期超过12个月 7 育龄女性筛选期血清妊娠试验阴性。育龄女性定义为没有做过子宫切除术或在过去12个月内有月经的性成熟女性。但是，如果闭经可能是由于先前的化疗、抗雌激素或卵巢抑制引起的，那么闭经12个月及以上的女性仍被认为是育龄女性。 8 参与本研究的性生活活跃的育龄女性必须同意在试验期间和末次用药后3个月使用2种公认的避孕方法。有效的避孕措施包括：n？t宫内节育器加1种屏障避孕；n？t至少3个月剂量稳定的激素避孕（如，口服、注射、皮下埋植、透皮）加1种屏障避孕；n？t2种屏障避孕。有效的屏障法为男用或女用避孕套、隔膜以及杀精剂（含有杀精化学物质的乳膏或凝胶）；或n？t输精管结扎。 9 对于性生活活跃且伴侣为育龄女性的的男性受试者，必须同意在试验期间和末次用药后3个月使用2种公认的避孕方法（参见上述第8条标准） 10 受试者（或受试者法定授权代理人）必须对本试验充分知情，并能够在执行任何试验规定的程序之前提供书面知情同意，并愿意遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准	1 入组前28天内接受过系统性cGVHD试验性治疗，但入组前已经过至少28天或5个半衰期洗脱的既往治疗是允许的【注意：筛选前给药剂量/方案已经稳定至少2周的皮质类固醇激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、西罗莫司、霉酚酸酯（MMF）、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和体外光化学疗法（ECP）除外】。 2 筛选时血液肿瘤复发（根据相应原发血液肿瘤的复发标准）或患有移植后淋巴增殖性疾病。 3 目前正接受伊布替尼治疗（首次研究药物给药前已经洗脱至少28天的伊布替尼除外）。 4 中性粒细胞绝对计数（ANC） 5 血小板计数 6 丙氨酸氨基转移酶（ALT）>3倍正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）>3×ULN。 7 总胆红素（TBIL）>1.5×ULN。 8 肌酐清除率CrCl 9 妊娠期或哺乳期女性。 10 有严重疾病病史，或有其他证据表明患有严重疾病，或研究者认为有可能使受试者不适合于本研究的任何其他情况n患有严重【美国纽约心脏病学会（NYHA）心脏功能分级为III级或IV级】的心血管疾病史，包括但不限于需要临床干预的室性心律失常、未控制的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；入组前6个月内有不稳定性心绞痛、急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他III级及以上心血管事件；筛选时，NYHA心功能分级≥II级或心脏超声显示左室射血分数（LVEF） 11 乙肝病毒表面抗原（HBsAg）和/或乙肝病毒e抗原（HBeAg）阳性，或HBV-DNA阳性；乙肝病毒核心抗体（抗-HBc）阳性的受试者需进行HBV-DNA确认，若证实HBV-DNA阴性的受试者可以纳入；活动性HCV感染定义为HCV-RNA阳性，丙肝病毒抗体（HCV-Ab）阳性的受试者需进行HCV-RNA确认，若证实HCV-RNA阴性的受试者可以纳入。阳性定义为大于正常值上限】。 12 入组前3年内确诊其他原发性恶性肿瘤（已行allo-HSCT的肿瘤除外），不包括：完全切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌；手术治愈的宫颈原位癌；已切除的乳腺原位导管癌；Gleason评分 13 已知对研究药物的活性成分或辅料过敏，或对其他选择性Rho激酶2（ROCK2）抑制剂过敏。 14 患者需长期服用质子泵抑制剂（如雷贝拉唑、奥美拉唑）或CYP3A4诱导剂（如利福平、苯巴比妥）。 15 筛选时Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）延长，男性> 450 ms，女性> 470 ms。 16 已知有酒精或药物依赖。 17 筛选时第1秒用力呼气容积（FEV1）≤ 39%或肺功能评分为3分。 18 入组前28天内（或5个半衰期，以时间较长者为准）使用任何试验性质的药物、器械或治疗。 19 研究者认为可能对研究治疗和试验方案依从性不佳。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BN101 英文通用名:belumosudil 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg/片 用法用量:200mg/qd 用药时程:28天为一个周期，受试者将持续使用药物直到疾病进展或不可耐受。如给药12个周期后仍未获得缓解的受试者将停止给药。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要疗效终点为总体缓解率（ORR，包括完全缓解CR和部分缓解PR），根据NIH共识标准（2014）进行评估。 第2~5周期的第1天以及之后每2个周期的第1天（即，第2、3、4、5、7、9、11等周期的第1天）进行cGVHD缓解评估。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DoR、Lee症状量表评分变化、系统器官缓解率、最佳疗效为PR的受试者百分比和最佳疗效为CR的受试者百分比、皮质类固醇激素剂量变化、钙调神经磷酸酶抑制剂剂量变化、FFS、OS、等。 主体研究期间 有效性指标 2 不良事件、DLT、严重不良事件、与研究药物相关的不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图等。 主体研究期间，末次研究药物给药后28±7天或开始新的系统性cGVHD治疗之前 安全性指标

1	姓名	吴德沛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0512-67780390	Email	drwudepei@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-十梓街188号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏省	苏州市
2	北京大学人民医院	孙于谦	中国	北京市	北京市
3	陆军军医大学第二附属医院	高蕾	中国	重庆市	重庆市
4	安徽省立医院	孙自敏	中国	安徽省	合肥市
5	福建医科大学附属协和医院	杨婷	中国	福建省	厦门市
6	徐州医学院附属医院	李振宁	中国	江苏省	徐州市
7	南方医科大学南方医院	宣丽	中国	广东省	广州市
8	南方医科大学珠江医院	李玉华	中国	广东省	广州市
9	广州市第一人民医院	王顺清	中国	广东省	广州市
10	河北燕达陆道培医院	陆佩华	中国	河北省	廊坊市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2020-09-14
2	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2021-02-04

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；