广州HEC53856胶囊I期临床试验-评价HEC53856胶囊在透析的肾性贫血受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ic期临床研究

登记号	CTR20210722	试验状态	进行中
申请人联系人	张英俊	首次公示信息日期	2021-04-19
申请人名称	广东东阳光药业有限公司

登记号	CTR20210722
相关登记号	暂无
药物名称	HEC53856胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肾性贫血
试验专业题目	评价HEC53856胶囊在接受常规透析（包括血液透析和腹膜透析）的肾性贫血受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的多中心、开放、剂量递增的Ic期临床试验
试验通俗题目	评价HEC53856胶囊在透析的肾性贫血受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ic期临床研究
试验方案编号	HEC53856-RAD-103	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-11-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张英俊	联系人座机	0769-22895888	联系人手机号
联系人Email	ZhangYingjun@hec.cn	联系人邮政地址	广东省-东莞市-长安镇振安中路368号	联系人邮编	523871

主要目的：评估HEC53856胶囊在接受常规透析（包括血液透析和腹膜透析）的肾性贫血受试者中多次口服的安全性和耐受性。 次要目的： 评估HEC53856胶囊在接受常规透析（包括血液透析和腹膜透析）的肾性贫血受试者中单次和多次口服的药代动力学特征； 评估血液透析前和透析后给药对HEC53856胶囊的药代动力学的影响； 在接受常规透析（包括血液透析和腹膜透析）受试者中，初步评估HEC53856胶囊治疗肾性贫血的临床疗效。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加本临床试验并签署知情同意书 2 年龄18~70周岁，体重45~90kg，包含临界值 3 血液透析（Hemodialysis，HD）：稳定透析的终末期肾病患者，筛选前每周接受3次的血液透析至少3个月，且试验期间，能够接受时间间隔固定的每周3次的血液透析。受试者的血液透析治疗的时长必须为3-4.5小时（含临界值）；n腹膜透析：稳定透析的终末期肾病患者，筛选前受试者必须接受腹膜透析至少3个月。 4 受试者在首次服用试验药物前14天或5个半衰期（以时间最长者为准）停用EPO 5 受试者有稳定的透析方式及透析处方，且预期在临床试验期间没有较大的治疗变动或者没有病情急剧变化的慢性肾功能衰竭受试者 6 在筛选期访视1和访视2两次检测获得的血红蛋白值均必须是≥8.0 g/dL且
排除标准	1 1.t存在除肾病以外可能导致贫血的既往病史或情况，包括但不限于①血液系统疾病，如地中海贫血、再生障碍性贫血、溶血性贫血、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等；②可能影响红细胞生成的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、风湿性关节炎等；③出血性疾病，如胃肠道出血、妇产科出血性疾病等 2 研究期间，计划改变透析方式/模式或血液透析器的通量者，如由腹膜透析更改为血液透析 3 a)t筛选前6个月内发生过急性冠脉综合征、脑卒中（腔隙性脑梗塞除外）或血栓栓塞疾病（如深静脉血栓或肺栓塞等）；b)t纽约心脏病学会心功能III或IV级充血性心力衰竭，或有严重心律失常，包括但不限于室性心动过速、心室颤动、III度房室传导阻滞等 4 有以下任意情况的病史或手术史者：a)筛选前3个月或研究期间计划进行大型手术者（血液透析通路修复术除外）或输血治疗者；b)筛选前3个月有腹膜透析相关性腹膜炎、腹膜管隧道病史感染或渗漏者；c)筛选前5年内恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外），或目前评估存在潜在恶性肿瘤；d)t患有无法控制的或有症状的继发性甲状旁腺功能亢进症，血浆iPTH>800pg/ml；e)t有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史、胃/空肠/结肠切除史；f)存在严重感染正接受全身性抗生素治疗者；g)任何已参与或计划6个月内参与器官移植者；h)有慢性肝病病史（如：慢性传染性肝炎，慢性自身免疫性肝病，肝硬化或肝纤维化）者； 5 筛选期有以下任意实验室检查异常者：a)血液透析：转铁蛋白饱和度≤20%和（或）铁蛋白≤200μg/L;腹膜透析：转铁蛋白饱和度≤20%和（或）铁蛋白≤100μg/L;nb)叶酸＜6.8nmol/L（3ng/ml）和（或）VitB12＜74pmol/L（100ng/ml）；c)血清白蛋白3×ULN和/或AST>3×ULN，或总胆红素>1.5×ULN； 6 6.t受试者在筛选前4周内静脉补铁，或在筛选前4周内使用了治疗贫血适应症的中成药、雄激素及同化激素类药物、低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（如罗沙司他胶囊）等药物（ESAs及其衍生物、口服铁剂除外，可接受筛选前4周内稳定服用固定剂量的口服铁剂，并在筛选期和开始服用试验药物后的6周内继续服用该固定剂量不变。） 7 预期在服用试验药物前14天内（或药物的5个半衰期内，以最长者为准）直至服药结束必须服用BCRP抑制剂、BCRP诱导剂、CYP2C8抑制剂及诱导剂的受试者； 8 筛选前6个月内有药物滥用史或吸毒史者； 9 筛选期至少间隔1小时以上的两次卧位血压测量均值收缩压≥180 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg 10 有严重过敏性疾病或药物过敏史者，或对试验药物或者其赋形剂过敏者 11 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者 12 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者 13 妊娠检查阳性或正在哺乳的女性，或拒绝自签署知情同意书开始至末次试验药物给药结束后4周内采取有效避孕措施的有生育能力的男性和女性 14 筛选前3个月内参加过其他临床试验（参加的定义：接受了试验用药品或被随机） 15 受试者可能无法完成所有研究方案要求的研究访视或程序，且/或无法遵守所有要求的研究程序 16 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HEC53856胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg、50mg 用法用量:剂量为100mg、150mg或200mg，单次或每周三次服用 用药时程:依据患者分组不同而不同；总用药时程：用药最长7周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体格检查、生命体征、实验室检查、不良事件及严重不良事件 依据患者分组不同而不同；D22/D15 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2、Css_min：稳态谷浓度； Css_max：稳态峰浓度；RAUC：蓄积指数；RCmax：蓄积指数，以Cmax计算的给药蓄积比；DF：波动系数 依据患者分组不同而不同；D1~D48/D1~D41 有效性指标+安全性指标 2 EPO药时曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞）、峰浓度（Cmax）、EPO浓度变化值、达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2） 依据患者分组不同而不同；D1~D48/D1~D41 有效性指标+安全性指标 3 HB、RBC、铁代谢指标、VEGF 依据患者分组不同而不同；D1~D48/D1~D41 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陈 崴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13924150966	Email	vvchen66@qq.com	邮政地址	广东省-广州市-中山二路58号
	邮编	510080	单位名称	中山大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属第一医院	陈 崴，董吁钢	中国	广东省	广州市
2	广东医科大学附属医院	刘华锋	中国	广东省	湛江市
3	汕头大学医学院附属第一医院	彭炎强	中国	广东省	汕头市
4	中山大学附属第五医院	王成	中国	广东省	珠海市
5	中国医科大学附属第一医院	姚丽	中国	辽宁省	沈阳市
6	四川省人民医院	李贵森	中国	四川省	成都市
7	天津医科大学总医院	闫铁昆	中国	天津市	天津市
8	上海交通大学医学院附属第九人民医院	丁峰	中国	上海市	上海市
9	上海同济大学附属同济医院	余晨	中国	上海市	上海市
10	无锡市人民医院	贺晴，王凉	中国	江苏省	无锡市
11	中国医科大学附属盛京医院	周华	中国	辽宁省	大连市
12	苏州大学附属第一医院	缪丽燕，卢国元	中国	江苏省	苏州市
13	武汉大学人民医院	陈星华	中国	湖北省	武汉市
14	北京清华长庚医院	李月红	中国	北京市	北京市
15	西安交通大学第一附属医院	蒋红莉	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	修改后同意	2021-01-21
2	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2021-03-24

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-31；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；