合肥盐酸羟考酮缓释片BE期临床试验-盐酸羟考酮缓释片生物等效性研究 生物等效性研究

登记号	CTR20210742	试验状态	已完成
申请人联系人	张俊东	首次公示信息日期	2021-07-12
申请人名称	合肥立方制药股份有限公司

登记号	CTR20210742
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸羟考酮缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品用于缓解持续的中度到重疼痛
试验专业题目	盐酸羟考酮缓释片作用于成年慢性疼痛受试者在空腹和餐后条件下的生物等效性研究
试验通俗题目	盐酸羟考酮缓释片生物等效性研究 生物等效性研究
试验方案编号	LF-QKT-BE-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-12-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张俊东	联系人座机	0551-65328442-8999	联系人手机号	17730216921
联系人Email	zjd@lifeon.cn	联系人邮政地址	安徽省-合肥市-望江西路522号	联系人邮编	230088

主要研究目的 以合肥立方制药股份有限公司生产的盐酸羟考酮缓释片（规格：10mg）为受试制剂，以BARD PHARMACEUTICALS LIMITED生产的盐酸羟考酮缓释片（奥施康定®；规格：10mg；持证商：NAPP PHARMACEUTICALS LIMITED）为参比制剂，按生物等效性试验的相关规定，比较空腹和餐后状态下单次口服盐酸羟考酮缓释片在中国慢性疼痛受试者体内的药代动力学，评价两种制剂的生物等效性。 次要研究目的 研究受试制剂盐酸羟考酮缓释片10mg和参比制剂奥施康定® 10mg在慢性疼痛受试者体内的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书 2 受试者（包括男性受试者）筛选前14天内已采取有效的避孕措施且愿意在试验期间及试验结束后6个月内无妊娠计划或捐精/卵计划，且自愿采取有效避孕措施 3 年龄为18～65周岁具有慢性疼痛病史（不论何种病因）的男性和女性受试者（包括18和65周岁） 4 未接受镇痛药时，采用数字疼痛量表（NRS）评估过去24小时内的平均疼痛评分应≤4。疼痛病症至少在筛选期前7天内保持稳定，并且预测在整个研究期间保持稳定 5 男性受试者体重不低于50kg，女性受试者体重不低于45kg。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~26.0范围内（包括临界值）
排除标准	1 有任何阿片类、纳曲酮、纳洛酮或相关化合物过敏史，或已知对本品及其组分或类似物过敏者 2 2)t体格检查、生命体征、心电图及实验室相关检查（血常规、血生化、尿常规、乙肝、丙肝、艾滋、梅毒）结果异常且经研究者判断有临床意义的患者；尤其是肝功能异常或肾功能异常的患者（筛选期谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素值或肌酐值超过正常值上限（ULN）且经研究者判断有临床意义） 3 有胆道疾病、胆囊炎、胰腺炎、前列腺肥大、肾上腺皮质功能不全或尿道狭窄病史者 4 有吞咽困难或胃肠道疾病史（如胃或小肠切除术、萎缩性胃炎、消化道溃疡和/或胃肠道出血、梗阻等）；经常性腹泻或每日排大便≥3次者；或胃肠道狭窄者 5 患有麻痹性肠梗阻、急腹症、或需进行腹部手术者 6 患有呼吸抑制、肺源性心脏病或慢性支气管哮喘者 7 有癫痫发作或有颅内压增高、脑部肿瘤、有症状的头部外伤病史者；任何病因引起的频发恶心或呕吐史 8 过去4周内除慢性疼痛原发病外患有其他严重疾病者 9 改良马氏评分＞II级 10 服用研究药物前2周内使用过苯二氮？类和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛药，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物（包括混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药）的患者 11 在试验期间不能停用单胺氧化酶抑制剂，或服用研究药物前停用单胺氧化酶抑制剂不到2周的患者 12 服用研究药物前2周内使用过利尿剂和抗胆碱能药物者的患者 13 服用研究药物前4周内使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环类抗抑郁药（TCAs），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响5-羟色胺神经递质系统的药物（如米氮平，曲唑酮，曲马多）的患者 14 服用研究药物前4周内使用过任何抑制细胞色素P450 3A4（CYP3A4）类药物（如醋竹桃霉素、酮康唑、孕二烯炔酮等）或诱导CYP3A4类药物（如糖皮质激素、巴比妥类、利福平等）的患者 15 服用研究药物前4周内使用过任何抑制细胞色素P450 2D6（CYP2D6）类药物（如氟西汀、奎尼丁、利托那韦等）或诱导CYP2D6类药物（如地塞米松、利福平、格鲁米特等）的患者 16 在试验筛选前3个月内有外科手术史或计划在试验期间进行外科手术者 17 在试验筛选前3个月参加过其他任何药物临床试验者 18 女性受试者近30天内使用口服避孕药，或近6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片，或在筛查期或临床试验中正处在哺乳期，或妊娠检查结果阳性者 19 药物滥用筛查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮）阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品者 20 试验前3个月内平均每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者 21 近6个月有酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位≈360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）；或在试验期间不能停止饮用任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者 22 试验前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1 杯=250 ml）者；或不同意试验期间停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者 23 在服用研究药物前2天内进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚或含葡萄柚成分的产品、或含巧克力、或富含嘌呤的食物等），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者，或不同意试验期间停止进食上述饮食者 24 在试验前3个月内献血或大量失血（>400mL）者 25 在试验前3个月内接受过疫苗接种者 26 不能耐受静脉穿剌或有晕血、晕针史者 27 乳糖不耐受者；或试验期间对饮食有特殊要求者，不能统一饮食者 28 其它研究者判定不适宜参加的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸羟考酮缓释片 英文通用名:OxycodoneHydrochlorideExtended-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:缓释片 规格:10mg 用法用量:空腹和餐后给药各1片（10mg） 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸羟考酮缓释片 英文通用名:OxycodoneHydrochlorideExtended-releaseTablets 商品名称:奥施康定 剂型:缓释片 规格:10mg 用法用量:空腹和餐后给药各1片（10mg） 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要PK参数：Cmax，AUC0-t，AUC0-∞ 给药后36h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 次要PK参数：Tmax、t1/2z、λz、AUC_%Extrap 给药后36h 有效性指标 2 不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规检查）、12导联心电图等 给药后72h 安全性指标

1	姓名	赵卉	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	0551-65997164	Email	phase1gcp@ayefy.com	邮政地址	安徽省-合肥市-芙蓉路678号
	邮编	230601	单位名称	安徽医科大学第二附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-12-29
2	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-04-14

已完成

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 84 ；
实际入组总人数	国内: 84  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-17；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-20；
试验完成日期	国内：2021-06-20；