上海注射用艾普拉唑钠III期临床试验-以注射用艾司奥美拉唑钠为阳性对照评价注射用艾普拉唑钠预防重症受试者应激性溃疡出血的疗效与安全性的多中心随机双盲平行分组的Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20210784	试验状态	进行中
申请人联系人	白晨	首次公示信息日期	2021-04-21
申请人名称	丽珠集团丽珠制药厂

登记号	CTR20210784
相关登记号	暂无
药物名称	注射用艾普拉唑钠
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防重症患者的应激性溃疡出血
试验专业题目	以注射用艾司奥美拉唑钠为阳性对照评价注射用艾普拉唑钠预防重症受试者应激性溃疡出血的疗效与安全性的多中心随机双盲平行分组的Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	以注射用艾司奥美拉唑钠为阳性对照评价注射用艾普拉唑钠预防重症受试者应激性溃疡出血的疗效与安全性的多中心随机双盲平行分组的Ⅲ期临床试验
试验方案编号	LZ1075	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2020-12-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	白晨	联系人座机	0756-8135888	联系人手机号	15510139009
联系人Email	baichen@livzon.cn	联系人邮政地址	广东省-珠海市-金湾区创业北路38号丽珠集团丽珠制药厂	联系人邮编	519045

主要目的： 通过评价使用注射用艾司奥美拉唑钠和注射用艾普拉唑钠预防重症受试者发生临床显著意义的上消化道出血的比例，对比其在预防重症受试者应激性溃疡出血的疗效； 次要目的： 评估和比较使用注射用艾司奥美拉唑钠和注射用艾普拉唑钠发生任何上消化道出血的比例； 评估和比较使用注射用艾司奥美拉唑钠和注射用艾普拉唑钠发生任何上消化道出血的时间（单位：小时）； 评价注射用艾普拉唑钠用于重症受试者的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 74岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在研究前获得知情同意。若不可能获得受试者事先书面知情同意，可以获得受试者监护人的知情同意； 2 年龄18岁～74岁(含18和74周岁），男女不限； 3 当前需要有创机械通气而且预期48小时及以内无法撤机（当患者开始应用机械通气时满足以下任意一项指标时可由研究者结合具体临床表现判断为无法在48小时及以内撤除机械通气：（1）PEEP＞5；（2）FiO2＞0.4；（3）机械通气压力支持参数＞13 cmH2O；（4）体温≥38℃；（5）CRP≥100mg/L。撤机标准见附件1）； 4 当前需要进入重症医学科（ICU）治疗，且预期需要72小时以上； 5 预期在研究过程中需要胃管72小时以上； 6 除了机械通气外，随机分配之前的48小时内至少出现一个应激性溃疡相关性出血的主要危险因素，包括：n—各类复杂脏器3级及以上手术（手术时间＞3h）；n—原有消化道溃疡或出血病史；n—多发伤（多发伤评分（ISS）≥16（见附件2））；n—休克；n—多脏器功能障碍综合征（MODS）；n—脓毒症（根据2016年美国重症医学会（SCCM）和欧洲危重症医学会（ESICM）联合发布最新脓毒症3.0定义，见附件3、4）；n—酸中毒（动脉pH值1.5，或血小板正常值2倍）；n—昏迷（格拉斯哥昏迷评分GCS≤10，见附件5）；n—大剂量皮质激素（超过250mg/d氢化可的松或等剂量的其他皮质类激素）；n—体表面积烧伤30%-70%； 7 APACHE II评分15-25（含上下限，见附件6）。
排除标准	1 过去3个月内有胃部或食管手术史，肠梗阻史，或者食管、胃部、十二指肠手术后入住ICU的病史； 2 已知可能出血的上消化道病灶（例如十二指肠球部溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变、食管静脉曲张、恶性肿瘤等），及消化道出血的证据（食管和胃静脉曲张出血、十二指肠球部溃疡出血）； 3 血红蛋白＜60g/L（6.0g/dl）； 4 显著地吞咽出血风险（如口腔颌面部损伤、咯血等）； 5 肾衰竭（慢性肾脏病分期5期，见附件7）； 6 本次住院期间进行过心肺复苏； 7 重度肝病，定义为Child-Pugh C级（见附件8）； 8 有胃管的禁忌症（如食管狭窄等）； 9 已知怀孕或妊娠测试阳性； 10 已知或怀疑对任何 PPI（艾普拉唑、艾司奥美拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）过敏； 11 随机分配之前的 30 天内参加了其他临床研究； 12 随机分配之前的12 小时内采用任何 PPI 或 H2RA 疗法治疗； 13 正在使用或者需要继续用可能与艾普拉唑钠或艾司奥美拉唑钠相互作用的药物治疗的受试者：即华法林（包括其他维生素K拮抗剂）、西沙必利、苯妥英、阿扎那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、地高辛、他克莫司、甲氨蝶呤。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用艾普拉唑钠 英文通用名:IlaprazoleSodiumofinjection 商品名称:壹丽安 剂型:注射剂 规格:10mg 用法用量:注射用艾普拉唑钠10mg，q24h（±30min），首剂20mg；用注射用生理盐水配制成每100ml含10mg的药液，用带过滤装置的输液器静脉匀速滴注，每100ml需30min（±5min）滴完。配好的溶液须在3小时内使用完毕。 用药时程:最短72h，最长不超过14天 2 中文通用名:注射用艾普拉唑钠 英文通用名:IlaprazoleSodiumofinjection 商品名称:壹丽安 剂型:注射剂 规格:10mg 用法用量:注射用艾普拉唑钠10mg，q24h（±30min），首剂20mg；用注射用生理盐水配制成每100ml含10mg的药液，用带过滤装置的输液器静脉匀速滴注，每100ml需30min（±5min）滴完。配好的溶液须在3小时内使用完毕。 用药时程:最短72h，最长不超过14天 3 中文通用名:注射用艾普拉唑钠 英文通用名:IlaprazoleSodiumofinjection 商品名称:壹丽安 剂型:注射剂 规格:10mg 用法用量:注射用艾普拉唑钠10mg，q24h（±30min），首剂20mg；用注射用生理盐水配制成每100ml含10mg的药液，用带过滤装置的输液器静脉匀速滴注，每100ml需30min（±5min）滴完。配好的溶液须在3小时内使用完毕。 用药时程:最短72h，最长不超过14天 4 中文通用名:注射用艾普拉唑钠 英文通用名:IlaprazoleSodiumofinjection 商品名称:壹丽安 剂型:注射剂 规格:10mg 用法用量:注射用艾普拉唑钠10mg，q24h（±30min），首剂20mg；用注射用生理盐水配制成每100ml含10mg的药液，用带过滤装置的输液器静脉匀速滴注，每100ml需30min（±5min）滴完。配好的溶液须在3小时内使用完毕。 用药时程:最短72h，最长不超过14天 5 中文通用名:注射用艾普拉唑钠 英文通用名:IlaprazoleSodiumofinjection 商品名称:壹丽安 剂型:注射剂 规格:10mg 用法用量:注射用艾普拉唑钠10mg，q24h（±30min），首剂20mg；用注射用生理盐水配制成每100ml含10mg的药液，用带过滤装置的输液器静脉匀速滴注，每100ml需30min（±5min）滴完。配好的溶液须在3小时内使用完毕。 用药时程:最短72h，最长不超过14天

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用艾司奥美拉唑钠 英文通用名:EsomeprazoleSodiumofinjection 商品名称:耐信 剂型:注射剂 规格:40mg 用法用量:注射用艾司奥美拉唑钠40mg，q12h（±30min），用注射用生理盐水配制成每100ml含40mg的药液，用带过滤装置的输液器静脉滴注，30min（±5min）滴完。配好的溶液须在3小时内使用完毕。 用药时程:最短72h，最长不超过14天 2 中文通用名:注射用艾司奥美拉唑钠 英文通用名:EsomeprazoleSodiumofinjection 商品名称:耐信 剂型:注射剂 规格:40mg 用法用量:注射用艾司奥美拉唑钠40mg，q12h（±30min），用注射用生理盐水配制成每100ml含40mg的药液，用带过滤装置的输液器静脉滴注，30min（±5min）滴完。配好的溶液须在3小时内使用完毕。 用药时程:最短72h，最长不超过14天 3 中文通用名:注射用艾司奥美拉唑钠 英文通用名:EsomeprazoleSodiumofinjection 商品名称:耐信 剂型:注射剂 规格:40mg 用法用量:注射用艾司奥美拉唑钠40mg，q12h（±30min），用注射用生理盐水配制成每100ml含40mg的药液，用带过滤装置的输液器静脉滴注，30min（±5min）滴完。配好的溶液须在3小时内使用完毕。 用药时程:最短72h，最长不超过14天 4 中文通用名:注射用艾司奥美拉唑钠 英文通用名:EsomeprazoleSodiumofinjection 商品名称:耐信 剂型:注射剂 规格:40mg 用法用量:注射用艾司奥美拉唑钠40mg，q12h（±30min），用注射用生理盐水配制成每100ml含40mg的药液，用带过滤装置的输液器静脉滴注，30min（±5min）滴完。配好的溶液须在3小时内使用完毕。 用药时程:最短72h，最长不超过14天 5 中文通用名:注射用艾司奥美拉唑钠 英文通用名:EsomeprazoleSodiumofinjection 商品名称:耐信 剂型:注射剂 规格:40mg 用法用量:注射用艾司奥美拉唑钠40mg，q12h（±30min），用注射用生理盐水配制成每100ml含40mg的药液，用带过滤装置的输液器静脉滴注，30min（±5min）滴完。配好的溶液须在3小时内使用完毕。 用药时程:最短72h，最长不超过14天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 预防临床显著意义上消化道出血成功率，即治疗期间未发生任何具有临床显著意义的上消化道出血的受试者的比例。 试验过程中 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间发生任何临床显著意义上消化道出血和临床不显著意义上消化道出血的受试者比例。 试验过程中 有效性指标+安全性指标 2 治疗期间每个受试者发生首次具有临床显著意义的上消化出血的时间。 试验过程中 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陈德昌	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18918520002	Email	icudechangchen@163.com	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈德昌	中国	上海市	上海市
2	新疆医科大学第一附属医院	于湘友	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
3	首都医科大学附属北京天坛医院	石广志	中国	北京市	北京市
4	甘肃省人民医院	袁媛	中国	甘肃省	兰州市
5	中山大学附属第三医院	张天托	中国	广东省	广州市
6	广东省中医院	邹旭	中国	广东省	广州市
7	广州市第一人民医院	曾军	中国	广东省	广州市
8	广州医科大学附属第一医院	黎毅敏	中国	广东省	广州市
9	深圳市第二人民医院	冯永文	中国	广东省	深圳市
10	南宁市第一人民医院	刘凤鸣	中国	广西壮族自治区	南宁市
11	柳州市工人医院	赖军华	中国	广西壮族自治区	柳州市
12	遵义市第一人民医院	温建立	中国	贵州省	遵义市
13	遵义医科大学附属医院	陈涛	中国	贵州省	遵义市
14	武汉大学中南医院	彭志勇	中国	湖北省	武汉市
15	武汉市第三医院	付守芝	中国	湖北省	武汉市
16	中南大学湘雅医院	张丽娜	中国	湖南省	长沙市
17	连云港市第一人民医院	刘克喜	中国	江苏省	连云港市
18	苏北人民医院	於江泉	中国	江苏省	扬州市
19	淄博市中心医院	张汝敏	中国	山东省	淄博市
20	西安交通大学第二附属医院	王小闯	中国	陕西省	西安市
21	德阳市人民医院	徐宏	中国	四川省	德阳市
22	浙江省人民医院	孙仁华	中国	浙江省	杭州市
23	浙江医院	蔡国龙	中国	浙江省	杭州市
24	重庆医科大学附属第一医院	周发春	中国	重庆市	重庆市
25	重庆市江津区中心医院	代永红	中国	重庆市	重庆市
26	长沙市中心医院	向鹏	中国	湖南省	长沙市
27	中南大学湘雅三医院	杨明施	中国	湖南省	长沙市
28	海口市人民医院	夏鹰	中国	海南省	海口市
29	重庆医科大学附属第二医院	程远	中国	重庆市	重庆市
30	东南大学附属中大医院	杨毅	中国	江苏省	南京市
31	上海市第十人民医院	王胜	中国	上海市	上海市
32	蚌埠医学院第一附属医院	汪华学	中国	安徽省	蚌埠市
33	汕头大学医学院第一附属医院	黄林喜	中国	广东省	汕头市
34	温州医科大学附属第一医院	潘景业	中国	浙江省	温州市
35	清远市人民医院（广州医科大学附属第六医院）	杨经文	中国	广东省	清远市
36	河北中石油中心医院	赵娟	中国	河北省	廊坊市
37	临汾市中心医院	高春明	中国	山西省	临汾市
38	长治市人民医院	成亚东	中国	山西省	长治市
39	河北医科大学第四医院	胡振杰	中国	河北省	石家庄市
40	沧州市中心医院	李勇	中国	河北省	沧州市
41	中国人民解放军西部战区总医院	马原	中国	四川省	成都市
42	上海市胸科医院	何斌	中国	上海市	上海市
43	衢州市人民医院	张伟文	中国	浙江省	衢州市
44	丽水市人民医院	楼天正	中国	浙江省	丽水市
45	杭州市第一人民医院	朱英	中国	浙江省	杭州市
46	河南省人民医院	秦秉玉	中国	河南省	郑州市
47	武汉大学人民医院	李文强	中国	湖北省	武汉市
48	华中科技大学同济医学院附属协和医院	尚游	中国	湖北省	武汉市
49	南华大学附属第一医院	屈洪涛	中国	湖南省	衡阳市
50	无锡市人民医院	王秋卉	中国	江苏省	无锡市
51	临汾市人民医院	郭瑞中	中国	山西省	临汾市
52	山西白求恩医院（山西医学科学院）	丁新民	中国	山西省	太原市
53	天津医科大学总医院	江荣才	中国	天津市	天津市
54	天津市环湖医院	王虎	中国	天津市	天津市
55	天津市第五中心医院	陈镭	中国	天津市	天津市
56	山东大学第二医院	王成伟	中国	山东省	济南市
57	河北大学附属医院	于占彪	中国	河北省	保定市
58	山西省人民医院	吉宏明	中国	山西省	太原市
59	晋中市第一人民医院	魏书田	中国	山西省	晋中市
60	广州医科大学附属第二医院	熊旭明	中国	广东省	广州市
61	南方医科大学珠江医院	王清华	中国	广东省	广州市
62	常德市第一人民医院	梅涛	中国	湖南省	常德市
63	上海市第七人民医院	雷鸣/王枫	中国	上海市	上海市
64	四川大学华西医院	康焰	中国	四川省	成都市
65	中国医科大学附属盛京医院	臧彬	中国	辽宁省	沈阳市
66	贵州医科大学附属医院	沈锋	中国	贵州省	贵阳市
67	郑州大学第一附属医院	孙同文	中国	河南省	郑州市
68	安徽省立医院	潘爱军	中国	安徽省	合肥市
69	广东医科大学附属医院	邓烈华	中国	广东省	广州市
70	绍兴市人民医院	应利君	中国	浙江省	绍兴市
71	台州市立医院	张细江	中国	浙江省	台州市
72	瑞安市人民医院	何国鑫	中国	浙江省	温州市
73	北京大学首钢医院	周倩云	中国	北京市	北京市
74	武汉市中心医院	喻莉	中国	湖北省	武汉市
75	长沙市第一医院	吕爱莲	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	新疆医科大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2021-01-18
2	新疆医科大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2021-02-01
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-03-31

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 456 ；
已入组人数	国内: 5 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-16；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；