上海AK112注射液II期临床试验-AK112治疗晚期非小细胞肺癌的Ib/II期临床研究

登记号	CTR20210807	试验状态	进行中
申请人联系人	宋卫峰	首次公示信息日期	2021-04-19
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20210807
相关登记号	CTR20210201,CTR20201888,CTR20210400,CTR20210713,CTR20210584
药物名称	AK112注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2000111
适应症	晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	一项抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112治疗晚期非小细胞肺癌的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	AK112治疗晚期非小细胞肺癌的Ib/II期临床研究
试验方案编号	AK112-202	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-11-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	宋卫峰	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号	18621008688
联系人Email	weifeng.song@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-火炬开发区神农路6号	联系人邮编	528437

评估AK112治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面ICF。 2 入组时年龄≥18周岁，≤75周岁，男女均可。 3 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。 4 预期生存期 ≥ 3个月。 5 组织学或细胞学证实的，不能行手术完全切除且不能接受根治性同步/序贯放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）或转移性（IV期）NSCLC（根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会第8版肺癌TNM分期））。 6 无EGFR敏感突变或ALK基因易位改变。对于非鳞状NSCLC受试者必须能提供既往基于组织检测的EGFR和ALK报告，否则在入组之前需要采集肿瘤组织样本（存档或新鲜的，原发或转移的）用于EGFR和ALK状态的评估（在当地实验室或中心实验室）。对于鳞状NSCLC受试者，如果既往EGFR和ALK状态未知，不需要在入组本研究前进行相应检测，视为阴性。 7 剂量递增阶段入组的受试者为：既往针对局部晚期或转移性NSCLC至多接受过一线含铂化疗±抗VEGF单抗且治疗失败。 第二部分入组受试者为初治的PD-L1阳性受试者。 8 根据 RECIST v1.1至少有一个可测量病灶，且依照RECIST v1.1，该病灶适合反复准确测量。 9 受试者必须提供诊断为局部晚期或转移性肿瘤时或之后的肿瘤组织样本。 10 良好的器官功能。
排除标准	1 组织学病理存在小细胞癌成分。 2 诊断为EGFR敏感性突变或ALK基因易位或ROS1融合基因阳性的非小细胞肺癌。 3 除NSCLC以外，受试者在入组前3年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有通过局部治疗其他肿瘤已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。 4 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。 5 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：抗PD-1/L1抗体、抗 CTLA-4抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗的受试者。 6 活动性或既往有明确的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）病史。 7 存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。 8 已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性TB的受试者，需进行临床检查排除；已知的活动性梅毒感染。 9 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 10 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。 11 在首次给药前的30天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。 12 非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/或生存期评价的不确定性，如肿瘤类白血病反应（白细胞计数>20×109 / L）、恶液质表现（如已知的筛选前3个月体重减轻超过10%）等。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK112注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:80mg/10ml/瓶 用法用量:10mg/kg，每两周给药，每个周期的第1天给药，静脉滴注 用药时程:直至研究者认为不再获益 2 中文通用名:AK112注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:80mg/10ml/瓶 用法用量:10mg/kg，每个周期的第1天给药，静脉滴注 用药时程:直至研究者认为不再获益。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果。 第一部分 安全性指标 2 根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR） 第一部分 有效性指标 3 根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。 第二部分 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据RECIST v1.1评估的终点：包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）。 整个试验期间 有效性指标 2 PK特征：包括AK112给药后，个体受试者在不同时间点的AK112血清药物浓度。 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性评估：出现可检测抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 4 评价肿瘤组织中PD-L1表达与AK112抗肿瘤活性的相关性。 整个试验期间 有效性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13301825532	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	河南省肿瘤医院	王慧娟	中国	河南省	郑州市
3	湖南省肿瘤医院	罗永忠	中国	湖南省	长沙市
4	四川省肿瘤医院	周进	中国	四川省	成都市
5	南通市肿瘤医院	张晓东	中国	江苏省	南通市
6	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北省	武汉市
7	兰州大学第一医院	侯小明	中国	甘肃省	兰州市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
9	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
10	安徽省肿瘤医院	张志红	中国	安徽省	合肥市
11	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
12	温州医科大学附属第二医院	戴元荣	中国	浙江省	温州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2021-02-05

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 360 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-30；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；