北京TPN171H片III期临床试验-评价TPN171H片治疗勃起功能障碍的有效性和安全性

登记号	CTR20213450	试验状态	进行中
申请人联系人	段华庆	首次公示信息日期	2021-12-31
申请人名称	中国科学院上海药物研究所/ 苏州旺山旺水生物医药有限公司

登记号	CTR20213450
相关登记号	CTR20201019,CTR20201643,CTR20213203
药物名称	TPN171H片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	勃起功能障碍
试验专业题目	TPN171H片治疗男性勃起功能障碍的有效性、安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床试验
试验通俗题目	评价TPN171H片治疗勃起功能障碍的有效性和安全性
试验方案编号	TPN171H-E301	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-11-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	段华庆	联系人座机	0512-62898299	联系人手机号	18061926005
联系人Email	huaqing.duan@vigonvita.cn	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区独墅湖高教区裕新路108号中科院上海药物所苏研院A栋8楼	联系人邮编	215123

主要目的：以安慰剂为对照，评价TPN171H片治疗勃起功能障碍（ED）的有效性。 次要目的：以安慰剂为对照，评价TPN171H片治疗勃起功能障碍（ED）的安全性。 评价TPN171H在ED受试者的群体药代动力学，定量分析药物PK/PD关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75周岁（含18和75周岁），男性； 2 符合勃起功能障碍诊断标准，病程≥6个月； 3 访视1国际勃起功能问卷-5（IIEF-5）评分≤21； 4 至少在最近3个月内及本试验过程中有固定的成年女性伴侣，且在试验期间期望与该女性伴侣保持性生活； 5 同意在参加研究期间不使用其他任何的ED治疗药物和治疗手段； 6 同意在试验期间每4周至少尝试4次性交；且临床访视时同意全部赴约，以及在常规临床诊疗期间能完成主治医生要求的所有检查和程序； 7 试验期间及试验结束后3个月内，受试者（包括伴侣）同意采取有效的避孕措施； 8 导入期结束后，同时满足下列条件：①导入期进行了至少4次性交尝试；②性交尝试失败率≥50%（性交尝试失败定义为：日记本中的性生活日记（SEP）前3个问题回答中至少有一个为否定）；③IIEF-EF评分≥5分且≤25分； 9 受试者自愿参加并签署知情同意书。
排除标准	1 对TPN171H片及其安慰剂的组成成分过敏，或者既往有5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂过敏史。 2 研究者判定的有临床意义的阴茎解剖或结构异常（包括但不限于）：如小阴茎、阴茎先天性弯曲、海绵体纤维化等。 3 以性欲低下为首要诊断者。 4 由其他性功能紊乱疾病（如射精障碍、早泄）或不可治愈的内分泌疾病引起的ED患者（例如性腺功能减退症、高泌乳素血症、甲状腺功能亢进/减退、Cushing’s病或垂体功能减退症等）。 5 由于脊髓/神经损伤或前列腺癌根治术或其他外伤、手术或放疗导致的ED。 6 具有阴茎假体植入史者。 7 曾经使用过5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂治疗勃起功能障碍无效者或发生不良反应导致停药者。 8 开始治疗前28天内使用过或试验期间需要合并使用CYP3A4强效抑制剂、强效诱导剂、中效诱导剂（局部用药除外），详见附件4。 9 目前正在使用且研究期间无法停用任何剂型的硝酸酯类或NO供体类药物、抗雄性激素、鸟苷酸环化酶激动剂，或其他治疗ED的药物或治疗手段。 10 有以下任一项心脏疾病病史：n①近6个月内出现过心肌梗死、休克或危及生命的心律失常；n②近3个月内出现过不稳定性心绞痛，或既往性交过程中出现过心绞痛；n③近3个月内接受过冠状动脉旁边路移植手术，或接受过经皮冠状动脉介入治疗；n④过去6个月内发生过纽约心脏学会（NYHA）≥Ⅱ级心力衰竭。 11 合并有未控制的高血压（血压≥160/95mmHg）或低血压（血压＜90/60mmHg）。 12 糖尿病血糖控制不稳定，空腹血糖超过正常值上限的1.5倍，或控制不佳的糖尿病（糖化血红蛋白>9%）；或伴有糖尿病并发症（糖尿病性肾病、周围神经病变）者。 13 合并有显著的肝或肾功能异常者，实验室检查AST或ALT超过正常值上限2倍，或肌酐超过正常值上限20%。 14 合并有活动性消化道溃疡、出血性疾病者。 15 已知患有色觉异常、色素性视网膜炎、黄斑变性、非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）眼部疾病；或已知有其他研究者认为不适合入组的眼底病史者。 16 已知既往发生过突发性听力下降或听力丧失者。 17 既往6个月内具有严重的中枢神经系统损伤（脑出血或缺血等脑血管疾病，脑炎或脑膜炎等脑部炎症性疾病，颅脑外伤或脊髓损伤）病史，或外周肌肉神经系统性疾病者。 18 有任何恶性肿瘤的病史者。 19 有精神系统疾病史者。 20 既往6个月内有酒精滥用者（每周饮酒量>14个酒精单位；一瓶350 mL的啤酒，120 mL葡萄酒或30 mL酒精度40%的烈酒为1酒精单位）。 21 有药物滥用史者。 22 伴侣处于哺乳期/孕期/备孕期、患有妇科疾病或在治疗期而限制性活动的受试者。 23 试验期间及试验结束后3个月内有生育计划者。 24 近3个月内参加过其他临床试验者。 25 研究者认为不宜参与本临床试验的其他情况者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TPN171H片 英文通用名:TPN171HTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:2.5mg剂量组：建议在性活动前0.5-4小时内温水送服，每次共服1袋（2片），每袋1片2.5mgTPN171H片+1片10mgTPN171H片安慰剂。服药后在性生活时应有性刺激，每日服用不超过1次，每个访视周期至少服药（且服药后尝试性交）4次。 用药时程:4周为一个给药周期，共3个周期 2 中文通用名:TPN171H片 英文通用名:TPN171HTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:5mg剂量组：建议在性活动前0.5-4小时内温水送服，每次共服1袋（2片），每袋1片5mgTPN171H片+1片10mgTPN171H片安慰剂。服药后在性生活时应有性刺激，每日服用不超过1次，每个访视周期至少服药（且服药后尝试性交）4次。 用药时程:4周为一个给药周期，共3个周期 3 中文通用名:TPN171H片 英文通用名:TPN171HTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:10mg剂量组：建议在性活动前0.5-4小时内温水送服，每次共服1袋（2片），每袋1片10mgTPN171H片+1片5mgTPN171H片安慰剂。服药后在性生活时应有性刺激，每日服用不超过1次，每个访视周期至少服药（且服药后尝试性交）4次。 用药时程:4周为一个给药周期，共3个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TPN171H片 英文通用名:TPN171HPlaceboTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:安慰剂组：建议在性活动前0.5-4小时内温水送服，每次共服1袋（2片），每袋1片5mgTPN171H片安慰剂+1片10mgTPN171H片安慰剂。服药后在性生活时应有性刺激，每日服用不超过1次，每个访视周期至少服药（且服药后尝试性交）4次。 用药时程:4周为一个给药周期，共3个周期 2 中文通用名:TPN171H片 英文通用名:TPN171HPlaceboTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:安慰剂组：建议在性活动前0.5-4小时内温水送服，每次共服1袋（2片），每袋1片5mgTPN171H片安慰剂+1片10mgTPN171H片安慰剂。服药后在性生活时应有性刺激，每日服用不超过1次，每个访视周期至少服药（且服药后尝试性交）4次。 用药时程:4周为一个给药周期，共3个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与基线相比，第12周IIEF量表中IIEF-EF专项评分（问题 1～5、15得分之和）的变化值； 试验期间 有效性指标 2 与基线相比，用药12周期间性生活日记本问题2（SEP2）回答“是”的百分比的变化值； 试验期间 有效性指标 3 与基线相比，用药12周期间性生活日记本问题3（SEP3）回答“是”的百分比的变化值。 试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与基线相比，用药4、8周时IIEF-EF专项评分的变化值； 试验期间 有效性指标 2 用药4、8、12周时IIEF-EF 评分恢复正常（≥26分）的受试者百分比； 试验期间 有效性指标 3 与基线相比，用药4、8、12周时IIEF量表中另外4个单项评分（性高潮情况、性欲、性交满意度和总体满意度评分）的变化值； 试验期间 有效性指标 4 与基线相比，用药4周期间、用药8周期间SEP2回答“是”的百分比的变化值； 试验期间 有效性指标 5 与基线相比，用药4周期间、用药8周期间SEP3回答“是”的百分比的变化值； 试验期间 有效性指标 6 对整个研究期间所出现的不良事件进行评估，对不良事件分级。指标包括生命体征、体格检查，12 导联心电图、临床实验室检查指标（血常规、尿常规、血生化），不良事件与严重不良事件等。 试验期间 安全性指标

1	姓名	姜辉	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13910776509	Email	jianghui55@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区花园北路49号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	姜辉	中国	北京市	北京市
2	北京大学首钢医院	李宁忱	中国	北京市	北京市
3	中国医学科学院北京协和医院	纪志刚	中国	北京市	北京市
4	中国中医科学院西苑医院	郭军	中国	北京市	北京市
5	河北医科大学第二医院	王亚轩	中国	河北省	石家庄市
6	山西医科大学第一医院	刘春	中国	山西省	太原市
7	大连医科大学附属第一医院	姜涛	中国	辽宁省	大连市
8	长春中医药大学附属医院	佟志刚	中国	吉林省	长春市
9	吉林大学第一医院	李付彪	中国	吉林省	长春市
10	广州市第一人民医院	邓军洪	中国	广东省	广州市
11	广州医科大学附属第五医院	江先汉	中国	广东省	广州市
12	深圳市宝安区松岗人民医院	刘跃光	中国	广东省	深圳市
13	中山大学附属第八医院	何朝辉	中国	广东省	深圳市
14	珠海市人民医院	谢群	中国	广东省	珠海市
15	柳州市人民医院	王伟	中国	广西壮族自治区	柳州市
16	南宁市第二人民医院	孙毅海	中国	广西壮族自治区	南宁市
17	海南医学院第一附属医院	梁培育	中国	海南省	海口市
18	华中科大同济医学院附属同济医院	刘继红	中国	湖北省	武汉市
19	南昌大学第一附属医院	冯亮	中国	江西省	南昌市
20	南昌市生殖医院	姚文亮	中国	江西省	南昌市
21	福建医科大学附属第一医院	周辉良	中国	福建省	福州市
22	厦门大学附属第一医院	邢金春	中国	福建省	厦门市
23	合肥市第二人民医院	张艳斌	中国	安徽省	合肥市
24	安徽医科大学第二附属医院	于德新	中国	安徽省	合肥市
25	安徽医科大学第一附属医院	张贤生	中国	安徽省	合肥市
26	皖南医学院弋矶山医院	黄后宝	中国	安徽省	芜湖市
27	上海市浦东医院	朱汝健	中国	上海市	上海市
28	同济大学附属同济医院（上海市同济医院）	吴登龙	中国	上海市	上海市
29	南京大学医学院附属鼓楼医院	戴玉田	中国	江苏省	南京市
30	江苏省中医院	陈赟	中国	江苏省	南京市
31	苏州大学附属第二医院	薛波新	中国	江苏省	苏州市
32	徐州医科大学附属医院	陈仁富	中国	江苏省	徐州市
33	温州医科大学附属第一医院	蔡健	中国	浙江省	温州市
34	浙江省人民医院	徐智慧	中国	浙江省	杭州市
35	成都大学附属医院	杨进	中国	四川省	成都市
36	河南省人民医院	张祥生	中国	河南省	郑州市
37	郑州人民医院	单中杰	中国	河南省	郑州市
38	山东省立医院	吕家驹	中国	山东省	济南市
39	兰州大学第二医院	董治龙	中国	甘肃省	兰州市
40	宁夏医科大学总医院	李培军	中国	宁夏回族自治区	银川市
41	中南大学湘雅三医院	王龙	中国	湖南省	长沙市
42	深圳大学总医院	孙中义	中国	广东省	深圳市
43	青海大学附属医院	陈国俊	中国	青海省	西宁市
44	四川省人民医院	廖勇	中国	四川省	成都市
45	武汉市中心医院	郭永连	中国	湖北省	武汉市
46	上海市第一人民医院	李铮	中国	上海市	上海市
47	南方医科大学南方医院	赵善超	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2021-11-04
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2021-11-19

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 740 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-31；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；