上海重组人血管内皮抑制素注射液III期临床试验-重组人血管内皮抑制素注射液(恩度®)联合顺铂对比安慰剂联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腹腔积液的随机、对照、双盲的多中心Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20210869	试验状态	进行中
申请人联系人	宋文杰	首次公示信息日期	2021-04-22
申请人名称	山东先声生物制药有限公司

登记号	CTR20210869
相关登记号	暂无
药物名称	重组人血管内皮抑制素注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性胸腹腔积液
试验专业题目	重组人血管内皮抑制素注射液(恩度®)联合顺铂对比安慰剂联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腹腔积液的随机、对照、双盲的多中心Ⅲ期注册临床研究
试验通俗题目	重组人血管内皮抑制素注射液(恩度®)联合顺铂对比安慰剂联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腹腔积液的随机、对照、双盲的多中心Ⅲ期临床研究
试验方案编号	SIM-372-ENDO-301	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2021-02-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	宋文杰	联系人座机	021-68099999	联系人手机号
联系人Email	wenjie.song@simceregroup.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区芙蓉花路118号1号楼	联系人邮编	201318

主要研究目的 与安慰剂联合顺铂腔内注射比较，以无穿刺和/或引流生存期（Puncture /drainage-Free Survival, PuFS）为指标评价恩度®联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腔或腹腔积液的疗效。 次要研究目的 与安慰剂联合顺铂腔内注射比较，以6个月总生存率为指标评价恩度®联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腔或腹腔积液的生存获益（关键次要研究目的）； 与安慰剂联合顺铂腔内注射比较，以WHO胸腹腔积液疗效标准评价的胸腹腔积液客观缓解率、3个月无穿刺和/或引流率，至下一次穿刺和/或引流时间（TTNP）、12个月OS率及OS为指标，评价恩度®联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腔或腹腔积液的疗效； 与安慰剂联合顺铂腔内注射比较，以干预前、后患者报告结局（PRO）评分变化评估的恩度®联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腔或腹腔积液对受试者症状及生活质量的变化； 与安慰剂联合顺铂腔内注射比较，评价恩度®联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腔或腹腔积液的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加，签署知情同意书，且依从性好，能够配合诊治和随访； 2 年龄≥18周岁（含），男女不限； 3 经病理组织学和/或细胞学检查,确诊为实体恶性肿瘤（不限瘤种）；n既往至少接受过一种腔内常规治疗（腔内给予顺铂之外的化疗药物和/或生物反应调节剂等），控制不佳的胸腹腔积液。控制不佳定义：腔内治疗后积液增加，症状加重或者4周内需要再次治疗性穿刺/引流。 4 具有B超证实的中等量以上的胸腹腔积液，临床判断需要针对胸腹腔积液进行局部治疗；中等量以上积液定义：坐位B超检查胸腔积液最大深度≥3cm；或平卧位B超检查腹腔积液最大深度≥4cm 5 KPS评分≥60分； 6 预计生存期≥3个月； 7 主要脏器功能基本正常，实验室检查符合下列标准：n系统t实验室检查值n血液学n中性粒细胞绝对计数t≥1.5×109/L n血小板t≥75×109/L n血红蛋白t≥90g/Ln肾脏nn肌酐清除率(CrCl)或n肾小球滤过率(GFR)代替CrCltn＞60ml/min（Cockcroft-Gault公式）n肝脏n血清总胆红素t＜1.5×ULNn天冬氨酸氨基转移酶（AST）及谷氨酰胺氨基转移酶（ALT）t＜2.5 ×ULN n或≤5 × ULN(对于肝转移受试者)n凝血功能n国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)nt＜1.5 × ULN，若受试者正接受抗凝治疗，只要PT在抗凝药物拟定的使用范围内即可。 8 筛选期育龄期女性受试者的血清妊娠试验呈阴性；具有生育能力的女性/男性受试者必须愿意在整个研究期间（即自首次给药至末次研究药物给药后90天）采取可靠的避孕方法，包括但不限于：禁欲、男性伴侣已接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器以及有效的避孕药物。
排除标准	1 正在参与或首次给药前4周内参加过其他临床试验并接受了研究治疗，或4周内曾参与器械临床试验； 2 首次腔内给药14天内接受过系统性抗肿瘤治疗或胸腹腔内的药物治疗； 3 针对胸腹腔积液接受过恩度、贝伐珠单抗以及雷莫芦单抗等抗血管生成药物或顺铂的腔内治疗； 4 首次给药前，尚未从任何干预措施引起的不良事件中恢复至≤1级（毛发减少、听力受损及需替代治疗的≤2级的神经或内分泌障碍除外）； 5 首次给药前28天内接受过除诊断或活检外的其他中大型手术，或预期将在研究期间接受重大手术的受试者； 6 双侧胸腔积液或包裹性胸腹腔积液； 7 合并严重慢性阻塞性肺病，或具有肠粘连病史； 8 6个月内出现过心肌梗塞，或目前存在不稳定性心绞痛、心功能不全或未控制的高血压（BP≥150/100mmHg）； 9 未控制的原发性脑瘤或中枢神经转移瘤患者，具有明显的颅内高压症或神经精神症状； 10 患有不易控制的神经精神疾病、精神障碍或存在药物滥用情况，可能影响试验依从性； 11 存在需要全身性治疗的活动性感染； 12 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史； 13 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性，且HBV-DNA≥104 拷贝数/mL）或丙型肝炎（HCV抗体阳性，且HCV-RNA定量检测结果大于检测的下限）；n注：对于HBV DNA＜104拷贝数/mL的乙型肝炎患者，研究期间根据临床判断愿意采用恩替卡韦、替诺福韦或其他抗病毒治疗的可以入组； 14 既往对生物制剂，特别是大肠杆菌基因工程产品发生严重过敏反应者； 15 妊娠期或哺乳期女性患者； 16 存在有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史或疾病、治疗或实验室异常，或研究者认为参与研究不符合受试者的最大利益。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人血管内皮抑制素注射液 英文通用名:NA 商品名称:恩度® 剂型:注射剂 规格:15mg/2.4×100000U/3ml/支 用法用量:胸腔45mg/次，腹腔60mg/次 用药时程:第1、4、7天给药，3次为一个疗程
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无穿刺和/或引流生存期（PuFS） 无穿刺和/或引流生存期（PuFS）：定义为从研究治疗结束开始至下一次需要治疗性穿刺和/或引流或死亡的时间，以先发生的时间为准 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存率（OS率） 6个月 有效性指标 2 WHO标准定义的胸腹腔积液客观缓解率（ORR） WHO标准定义的胸腹腔积液客观缓解率（ORR）：定义为胸腹腔积液获得完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的受试者比例； 有效性指标 3 至下一次穿刺和/或引流的时间（TTNP） 研究治疗结束至下一次治疗性穿刺或引流的时间，以先发生的时间为准； 有效性指标 4 无穿刺和/或引流率 3个月 有效性指标 5 OS率 12个月 有效性指标 6 患者报告结局（PRO）： EORTC QLQ-C30、QLQ-LC13（仅适用于胸腔积液的患者）问卷评分相对于基线的变化 直至胸腹腔积液进展或者随防至6个月 有效性指标 7 安全性终点：包括不良事件、严重不良事件、实验室异常及心电图异常等 首次用药后第15天，第22天，第29天 安全性指标

1	姓名	李进	学位	博士	职称	教授
	电话	13761222111	Email	tianyoulijin@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200031	单位名称	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）	李进	中国	上海市	上海市
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	伍钢	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-03-09

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；