上海GSK3228836注射液II期临床试验-GSK3228836和聚乙二醇干扰素序贯治疗慢性乙型肝炎受试者的IIb期研究(B-Together)

登记号	CTR20210891	试验状态	进行中
申请人联系人	赵雪峰	首次公示信息日期	2021-04-23
申请人名称	GlaxoSmithKline Trading Services Limited/ GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A/ 葛兰素史克（中国）投资有限公司

登记号	CTR20210891
相关登记号	暂无
药物名称	GSK3228836 注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2000310
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	在慢性乙型肝炎受试者中评估GSK3228836和聚乙二醇干扰素α2a序贯治疗的疗效和安全性的IIb期、多中心、随机、开放性研究(B-Together)
试验通俗题目	GSK3228836和聚乙二醇干扰素序贯治疗慢性乙型肝炎受试者的IIb期研究(B-Together)
试验方案编号	GSK209348	方案最新版本号	2020N427224_00
版本日期:	2020-10-16	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赵雪峰	联系人座机	021-61590603	联系人手机号	18701745723
联系人Email	Xuefeng.x.zhao@gsk.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区环科路999弄7号楼	联系人邮编	201203

主要目的： 在接受稳定NA治疗的CHB受试者中研究接受两种不同持续时间的GSK3228836治疗后，序贯最长24周PegIFN治疗方案的疗效。 次要目的： 评估GSK3228836和PegIFN治疗对生物标志物和病毒特异性抗体应答的疗效；在接受稳定NA治疗的CHB受试者中研究接受12周GSK3228836和24周PegIFN的序贯治疗后的最高36周的停止治疗期的病毒学应答持久性；比较不同治疗持续时间之间的疗效：GSK3228836治疗12周或24周，之后PegIFN治疗24周。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄至少为18至75岁； 2 适合接受PegIFN治疗的受试者； 3 有记录受试者筛选前≥6个月存在慢性HBV感染，并且目前正在接受除替比夫定以外的稳定NA治疗，定义为筛选前至少6个月NA方案无变化并且研究期间未计划变更其稳定治疗方案进行； 4 血浆或血清HBsAg浓度 > 100 IU/mL； 5 血浆或血清HBV DNA 6 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2×ULN； 7 7.t男性和/或女性：na. 如果男性受试者在研究治疗期间和研究治疗末次给药后至少90日内同意遵循以下事项，则适合参加研究：n？t避免捐精n？t并且避免异性性交作为其首选和常规生活方式（长期和持续禁欲），并同意保持禁欲或必须同意使用以下详述的避孕措施/屏障n？t同意在与目前未妊娠的有生育能力的女性性交时使用男性避孕套n b. 符合以下条件的女性受试者适合参加：n？ti. 如果未处于妊娠期或哺乳期n？tii. 且至少具备以下条件之一：n1）不是第10.4 节避孕和屏障指南中定义的育龄女性(WOCBP)n2）是一名WOCBP 并在治疗期间以及研究治疗末次给药至少90 日后采用高效的避孕方法（每年失败率 8 能够递交签署的知情同意书，包括遵从知情同意书和本方案中列出的要求和限制。
排除标准	1 除了慢性HBV感染病史外，存在临床意义的异常（如慢性HBV以外的中度-重度肝病、筛选前6个月内的急性冠脉综合征、筛选前3个月内行大手术、严重/不稳定型心脏病、未控制的糖尿病、出血体质、自身免疫性疾病或凝血障碍）或体格检查结果 2 合并感染：na.t当前或既往丙型肝炎病毒(HCV)病史nb.t人免疫缺陷病毒（HIV）nc.t丁型肝炎病毒（HDV） 3 有肝硬化病史或疑似肝硬化和/或有肝硬化证据，通过以下方式确定：na.t筛选前12个月内天门冬氨酸氨基转移酶(AST)-血小板指数(APRI)> 2且FibroSure/FibroTest结果 > 0.7。如果仅一项参数（APRI或FibroSure/FibroTest）结果为阳性，则在允许入组研究前，需要与医学监查员讨论。nb.t无论APRI或Fibrosure/FibroTest评分如何，如果受试者有以下标准之一的历史证据，则将其从研究中排除: n？t肝活检（即Metavir评分F4）n？t肝脏硬度 > 12 kPa 4 诊断为或疑似肝细胞癌，具有如下证据：n？t甲胎蛋白浓度≥200 ng/mL； n？t如果筛选时甲胎蛋白浓度≥50 ng/mL且 5 过去5年内有恶性肿瘤病史，通过手术切除可以治愈的特定癌症（例如皮肤癌）除外，怀疑存在可能的恶性肿瘤而正在进行评估的受试者不符合入组条件。 6 血管炎病史或存在潜在血管炎的症状和体征[例如，血管性皮疹、皮肤溃疡、反复出现血尿而未确定病因]或具有可能与血管炎疾病相关的其他疾病病史/具有此类疾病（例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、复发性多软骨炎、多发性单神经炎） 7 可能与HBV免疫状况有关的肝外疾病病史（例如肾病综合征、任何类型的肾小球肾炎、结节性多动脉炎、冷球蛋白血症、控制不佳的高血压）。 8 控制不佳的甲状腺功能障碍或促甲状腺激素（TSH）水平异常。 9 筛选时抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）阳性（或临界阳性）。符合这些标准的受试者可考虑入选本研究，如下所示：MPO-ANCA[核周抗中性粒细胞胞浆抗体（pANCA）]和PR3-ANCA[经典抗中性粒细胞胞质抗体(cANCA)]分析以及与医学监查员讨论来审查受试者的完整病史，以确保无血管炎性/炎症性/自身免疫性疾病的既往史或当前疾病; 10 筛选时C3水平较低，且有血管炎性/炎症性/自身免疫性疾病既往史或当前疾病表现的证据。筛选时C3水平较低的所有受试者应在入组前与医学监查员讨论其病史。 11 酗酒或药物滥用/依赖史：研究者判断可能干扰受试者依从性的当前饮酒；研究者认为可能干扰受试者依从性的既往药物滥用/依赖史或当前药物滥用/依赖；指有滥用倾向的违禁药物和物质。受试者按照指示使用的药物，无论是非处方药还是处方药，都是可以接受的，并且不符合排除标准。 12 既存重度精神疾病或重度精神疾病史，包括重度抑郁症、自杀倾向以及自杀未遂。 13 目前正在使用或在筛选前3个月内使用任何免疫抑制药物（例如泼尼松），短疗程（≤2周）或局部/吸入类固醇激素使用除外。 14 不建议接受免疫抑制治疗的受试者，包括治疗剂量的类固醇。 15 既往接受过聚乙二醇干扰素或干扰素治疗的患者被排除。 16 需要抗凝治疗（例如华法林、Xa因子抑制剂或氯吡格雷等抗血小板药物）的受试者。 17 受试者目前正在服用替比夫定或在筛选前6个月内服用替比夫定。 18 受试者参加了一项临床试验，并在本研究首个给药日前的以下时间段内接受了试验用药品：5个半衰期（如果知道）或研究治疗的生物学效应持续时间（如果知道）的两倍（以较长者为准）或90日（如果半衰期或持续时间未知）。 19 首个给药日前12个月内接受过任何寡核苷酸或小干扰RNA(siRNA)既往治疗。 20 Fridericia QT校正公式(QTcF)≥450 msec（如果筛选时单次ECG显示QTcF≥450 msec，则应使用三次重复测量的平均值确认受试者是否符合排除标准）。 21 实验室检查结果如下n？t血清白蛋白 1.25n？t血小板计数1.25 × ULN.n？t对于总胆红素 > 1.25×ULN的良性非结合性高胆红素血症受试者，需要与医学监查员讨论是否可将其纳入本研究n？t尿白蛋白/肌酐比值(ACR)≥0.03 mg/mg（或≥30 mg/g）。如果ACR高于该阈值，则可通过第二次测量确定是否合格。如果受试者的尿白蛋白较低且尿肌酐水平较低，导致尿ACR计算值≥0.03 mg/mg（或≥30 mg/g），则研究者应确认受试者无糖尿病、高血压病史或可能影响肾功能的其他风险因素，并与医学监查员或指定人员进行讨论。 22 对GSK3228836或包含干扰素的治疗，或其中的组分有过敏史/过敏，或研究者或医学监查员认为应禁止受试者参与的药物或其他过敏史者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GSK3228836注射液 英文通用名:GSK3228836SolutionforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/ml 用法用量:皮下注射，300mg/周 用药时程:治疗组1：24周；治疗组2：12周。 2 中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2a注射液 英文通用名:PegIFN 商品名称:派罗欣 剂型:注射剂 规格:180mcg/0.5ml 用法用量:180mcg/周 用药时程:24周
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在接受稳定NA治疗的CHB受试者中研究接受两种不同持续时间的GSK3228836治疗后，序贯最长24周PegIFN治疗方案的疗效。 在计划的序贯治疗结束后24周内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估GSK3228836和PegIFN治疗对生物标志物和病毒特异性抗体应答的疗效 试验全过程 有效性指标 2 在接受稳定NA治疗的CHB受试者中研究接受12周GSK3228836和24周PegIFN的序贯治疗后的最高36周的停止治疗期的病毒学应答持久性 试验全过程 有效性指标+安全性指标 3 比较不同治疗持续时间之间的疗效：nGSK3228836治疗12周或24周，之后PegIFN治疗24周。 试验全过程 有效性指标+安全性指标

1	姓名	谢青	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13651804273	Email	xieqingrj@yahoo.com.cn	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号
	邮编	200020	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	谢青	中国	上海市	上海市
2	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
3	四川大学华西医院	唐红	中国	四川省	成都市
4	首都医科大学附属北京佑安医院	陈新月	中国	北京市	北京市
5	树兰（杭州）医院	盛国平	中国	浙江省	杭州市
6	首都医科大学附属北京地坛医院	谢尧	中国	北京市	北京市
7	Hospital Universitario Virgen de la	Raul Andrade Bellido	西班牙	Málaga	Málaga
8	Modern Medicine Clinic	Tatyana Stepanova	俄罗斯	Moscow	Moscow
9	Clinic of South-Ural State Medical U	Olga Sagalova	俄罗斯	South-Ural	Chelyabinsk
10	Medical Centre Healthy Family	Natalya Voloshina	俄罗斯	Novosibirsk	Novosibirsk
11	MERC SiReN	Safiyya Chohan	南非	Johannesburg	Johannesburg
12	Centrum Medyczne w Lancucie Sp. z o.	Robert Plesniak	波兰	Lancut	Lancut
13	CRISMO Bertha Gxowa Research Centre	Mmabatho Ratau-Dintwe	南非	Germiston	Germiston
14	Reimed Ennerdale	Agatha Wilhase	南非	Johannesburg	Johannesburg
15	HEPID Diagnostyka i Terapia	Krzysztof Tomasiewicz	波兰	Lublin	Lublin
16	MERC Kempton Park	Nazira Carrim-Ganey	南非	Kempton Park	Kempton Park
17	Kyungpook National University Hospit	YoungOh Kweon	韩国	Daegu	Daegu
18	Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza	Pietro Invernizzi	意大利	Monza	Monza
19	Clinique Medicale Quartier Latin	Sebastien Poulin	加拿大	Quebec	Montreal
20	UC Davis Medical Center	Eric Chak	美国	California	Sacramento
21	A.S.S.T. Santi Paolo e Carlo	Alessia Giorgini	意大利	Milano	Milano
22	Policlinico di Modena	Pietro Andreone	意大利	A.O. Universitaria	A.O. Universitaria
23	Kumamoto University Hospital	Yasuhito Tanaka	日本	Kumamoto	Kumamoto
24	Korea University Ansan Hospital	Hyung Joon Yim	韩国	Ansan	Ansan
25	St. Petersburg City Center for AIDS	Svetlana Romanova	俄罗斯	St. Petersburg	St. Petersburg
26	NYU Langone Medical Center	James Park	美国	New York	New York
27	Clinica Puerta De Hierro	José Luís Calleja Panero	西班牙	Madrid	Madrid
28	Hospital Virgen del Rocío	Javier Ampuero Herrojo	西班牙	Sevilla	Sevilla
29	Hospital Marques de Valdecilla	Javier Crespo	西班牙	Santander	Santander
30	University College London Hospital	Richard Gilson	英国	London	London
31	University of British Columbia Hospital	Alnoor Ramji	加拿大	BC	Vancouver
32	Hospital Ramón y Cajal	Francisco Gea Rodríguez	西班牙	Madrid	Madrid
33	University of Calgary	Carla Coffin	加拿大	ALBERTA	Calgary
34	University of Iowa Hospital and Clinic	Tomohiro Tanaka	美国	Lowa	Iowa
35	Smolensk Regional Clinical Hospital	Elena Simakina	俄罗斯	Smolensk	Smolensk
36	Hospital Clinic I Provincial De Barcelona 1	Zoe Mari？o Méndez	西班牙	Barcelona	Barcelona
37	ID Clinic	Ewa Janczewska	波兰	Myslowice	Myslowice
38	Derriford Hospital	Matthew Cramp	英国	Plymouth	Plymouth
39	Hospital Infanta Leonor	Pablo Ryan Murua	西班牙	Madrid	Madrid
40	Pusan National University Hospital	Jeong Heo	韩国	Pusan	Pusan
41	Henry Ford Health System	Stuart Gordon	美国	Michigan	Detroit
42	Krasnojarsk Regional Center of AIDS prevention	Natalya Gankina	俄罗斯	Krasnojarsk	Krasnojarsk
43	Nagoya City University Hospital	Kei Fujiwara	日本	Aichi	Aichi
44	Nagasaki Medical Center	Atsumasa Komori	日本	Nagasaki	Nagasaki
45	Queens Medical Centre	Stephen Ryder	英国	Nottingham	Nottingham
46	Freeman Hospital	Stuart McPherson	英国	Newcastle upon Tyne	Newcastle upon Tyne
47	Hepatologist Medical Company	Vyacheslav Morozov	俄罗斯	Samara	Samara
48	CHA Bundang Medical Center	SeongGyu Hwang	韩国	Seongnam	Seongnam
49	Queen Elizabeth Hospital	Ahmed Elsharkawy	英国	Birmingham	Birmingham
50	University of Alberta, Zeidler Ledco	Mang Ma	加拿大	ALBERTA	Edmonton
51	Fondazione IRCCS Cà Granda Osp. Maggiore Policl.	Pietro Lampertico	意大利	Milano	Milano
52	Ulsan University Hospital	Neung Hwa Park	韩国	Ulsan	Ulsan
53	Gifu Prefectural General Medical Center	Shogo Shimizu	日本	Gifu	Gifu
54	FukuiKen Saiseikai Hospital	Kazuo Notsumata	日本	Fukui	Fukui
55	Nippon Medical School Hospital	Masanori Atsukawa	日本	Tokyo	Tokyo
56	Kure Medical Center and Chugoku Cancer Center	Hiroshi Kohno	日本	Hiroshima	Hiroshima
57	Hospital Universitari vall Hebrón	Maria Buti	西班牙	Hebrón	Hebrón
58	ASST Fatebenefratelli Sacco	Giuliano Rizzardini	意大利	Milano	Milano
59	LLC Medical Diagnostic Centre	Olga Vasilevskaya	俄罗斯	Yaroslavl	Yaroslavl

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-02-03

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 10 ； 国际: 100 ；
已入组人数	国内: 15 ； 国际: 108 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-25；     国际：2021-01-28；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-29；     国际：2021-03-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；