北京GB491I期临床试验-GB491联合氟维司群的Ib期临床试验

登记号	CTR20210909	试验状态	主动终止
申请人联系人	于霄	首次公示信息日期	2021-05-12
申请人名称	G1 Therapeutics, Inc./ Quotient Sciences/ Catalent Pharma Solutions, LLC/ 嘉和生物药业有限公司

登记号	CTR20210909
相关登记号	暂无
药物名称	GB491
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌
试验专业题目	GB491联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+、HER2-晚期乳腺癌患者的多中心、开放标签、Ib期临床试验
试验通俗题目	GB491联合氟维司群的Ib期临床试验
试验方案编号	GB491-007	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-12-16	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	于霄	联系人座机	021-60751991	联系人手机号	18600332657
联系人Email	shawn.yu@genorbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区盛荣路88弄7号9层	联系人邮编	201203

主要目的：评估GB491联合氟维司群在晚期乳腺癌患者中的安全性和耐受性 次要目的：评估GB491联合氟维司群在晚期乳腺癌患者中的抗肿瘤活性；评价GB491联合氟维司群的血浆药代动力学特征

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 研究筛选时，18岁及以上女性 2 组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性乳腺癌 3 HR阳性乳腺癌（ER和/或PR阳性） 4 HER2阴性乳腺癌 5 绝经前期/围绝经期/绝经后期状态 6 既往经历过一线针对局部晚期或转移性乳腺癌的内分泌治疗（允许≤1线针对局部晚期或转移性乳腺癌的化疗） 7 至少有一处可测量病灶或至少有一处明显的溶骨性骨病灶 8 ECOG体能状态评分为0或1 9 既往抗肿瘤治疗的毒性反应首次给药前缓解至1级以下或达基线水平 10 有充足的器官和骨髓功能 11 育龄期女性血清妊娠试验结果为阴性，并且愿意采用高效避孕措施 12 经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从各项试验程序
排除标准	1 病理诊断HER2阳性乳腺癌 2 既往接受过氟维司群、依维莫司及其他任何的CDK4/6抑制剂的治疗 3 已知对GB491、氟维司群的任何成份过敏的受试者 4 已知活动性、无法控制或症状性的中枢神经系统转移 5 内脏危象 6 仅皮肤作为唯一靶病灶 7 首次给药前28天内进行过重大手术、化学治疗、放射治疗、任何研究性药物或其他抗癌治疗 8 首次给药前以稳定剂量接受双膦酸盐或地诺单抗治疗≤14天 9 首次给药前曾接受过扩大野放疗≤4周或限制野放疗≤2周，且放疗相关的副作用未恢复至≤1级或好转 10 首次给药前14天内使用含有CYP3A4/5的强效诱导剂或抑制剂的药物或水果 11 接受免疫抑制剂伴随治疗或长期系统使用皮质激素 12 任何重度和/或难以控制的医学状况 13 双侧弥漫性淋巴管癌病 14 间质性肺炎或肺功能严重受损 15 已知HIV感染病史或HIV血清阳性史 16 筛查时ECG提示QTc间期延长或有明确的QT间期延长病史 17 受试者有严重肝脏疾病 18 凝血功能异常 19 可能会显著改变研究药物吸收的胃肠道功能损伤或疾病 20 曾接受过自体或异体干细胞移植 21 炎性乳腺癌 22 有其它原发性恶性肿瘤史的受试者 23 首次给药前4周内接受了研究者认为影响本研究评估结果的其他处方或非处方药物 24 有可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄及胆盐代谢的疾病或手术史 25 妊娠期或哺乳期女性 26 既往研究中依从性差或经研究者判断为依从性不佳，经研究者判断为参加试验会增加安全性风险或影响研究结果解读

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:GB491 英文通用名:Lerociclib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:应与餐同服，并在每天大致相同的时间服用，每日两次，间隔约12小时 用药时程:根据患者所在剂量组给药，直至出现疾病进展、不能耐受的毒性反应、达到终止治疗标准、患者撤回知情同意或申办方终止试验 2 中文通用名:氟维司群注射液 英文通用名:FulvestrantInjection 商品名称:芙仕得®/FASLODEX® 剂型:注射剂 规格:5ml:0.25g 用法用量:第1周期第1天和第15天肌注氟维司群500mg，第2个周期及以后每个周期的第1天肌注氟维司群500mg。氟维司群500mg应缓慢地（每次注射需1-2分钟）进行双侧臀部肌肉注射，每侧250mg各一次 用药时程:用药直至出现疾病进展、不能耐受的毒性反应、达到终止治疗标准、患者撤回知情同意或申办方终止试验

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:氟维司群注射液 英文通用名:FulvestrantInjection 商品名称:芙仕得®/FASLODEX® 剂型:注射剂 规格:5ml:0.25g 用法用量:第1周期第1天和第15天肌注氟维司群500mg，第2个周期及以后每个周期的第1天肌注氟维司群500mg。氟维司群500mg应缓慢地（每次注射需1-2分钟）进行双侧臀部肌肉注射，每侧250mg各一次。 用药时程:用药直至出现疾病进展、不能耐受的毒性反应、达到终止治疗标准、患者撤回知情同意或申办方终止试验

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）的特征和发生频率（前3例或6例受试者）；不良事件（以CTCAE版本5.0进行分级）特征和发生频率 DLT 是首次给药起至第一周期第28天，AE是试验期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者基于RECIST 1.1评价的PFS、ORR、 DOR、DCR、CBR和OS 第1年内每8周1次，1年之后每12周1次 有效性指标 2 GB491（及其代谢产物G1T30）的血浆PK参数（Cmax、AUClast、Tmax、t1/2、Vz/F、 CL/F和Cmin），如有需要，纳入群体药动学分析 第一周期D1、D15，和治疗第二、三、四周期D1 有效性指标 3 氟维司群及可能联用的戈舍瑞林（或其类似物）的谷浓度 第一周期D1、D15，和治疗第二、三、四周期D1 有效性指标

1	姓名	徐兵河	学位	肿瘤学博士	职称	内科主任
	电话	13501028690	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医科院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医科院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
3	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
4	蚌埠医学院第一附属医院	钱军/周焕	中国	安徽省	蚌埠市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院	修改后同意	2021-01-21
2	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院	同意	2021-02-18

主动终止

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 0 ；
实际入组总人数	国内: 0  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2021-07-21；