杭州盐酸安罗替尼胶囊III期临床试验-安罗替尼一线肠癌

登记号	CTR20210940	试验状态	进行中
申请人联系人	高振月	首次公示信息日期	2021-05-10
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20210940
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸安罗替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	结直肠癌
试验专业题目	评价盐酸安罗替尼胶囊联合化疗一线治疗RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌有效性和安全性的随机、开放、平行对照、多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	安罗替尼一线肠癌
试验方案编号	ALTN-Ⅲ-02	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-01-20	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	高振月	联系人座机	025-69927808	联系人手机号
联系人Email	ZHENYUE.GAO@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211100

主要目的： 与贝伐珠单抗联合CapeOx化疗对照，评价盐酸安罗替尼胶囊联合CapeOx化疗在一线RAS/BRAF野生型mCRC受试者中的有效性。 次要目的： 与贝伐珠单抗联合CapeOx化疗对照，评价盐酸安罗替尼胶囊联合CapeOx化疗在一线RAS/BRAF野生型mCRC受试者中的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好； 2 年龄：18-75周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-1分；预计生存期超过3个月； 3 经组织病理学检查确诊的、经MDT讨论确认的不可切除转移性结直肠腺癌(UICC/AJCC结直肠癌TNM分期系统(2017年第8版))； 4 基因检测显示RAS、BRAF野生型的患者； 5 根据RECIST 1.1标准证实具有至少一个可测量病灶； 6 主要器官功能良好，血常规检查标准、生化检查、凝血功能或甲状腺功能检查和心脏彩超评估等符合要求。 7 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。
排除标准	1 存在MSI-H/dMMR的患者； 2 合并以下疾病或病史：na)3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下情况可以入组：治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]；nb)具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；nc)入组前4周内存在或有倾向出现消化道出血或者穿孔等情况；nd)入组前4周内存在活动性炎性肠病的患者；ne)不能控制的需要反复引流的胸腔积液、腹水等；nf)由于任何既往抗肿瘤治疗引起的高于CTC AE 1级的未缓解的毒性反应；ng)研究治疗开始前28 天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤；nh)影像学(CT 或 MRI)显示肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清；ni)任何出血事件≥CTCAE 3级的患者，或不管严重程度如何，存在任何出血迹象或病史经研究者判断不适合入组的患者；nj)存在未愈合创口、溃疡或骨折；nk)6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等；nl)具有精神类药物滥用史且无法戒除者；nm)存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者； 3 肿瘤相关症状及治疗：na)研究治疗开始前4周内曾接受过手术（既往的诊断性活检除外）、放疗、化疗或其它抗癌疗法（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）；nb)研究治疗开始前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗； nc)既往接受过含有抗血管或抗EGFR靶向药物（包括但不限于贝伐珠单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗、阿柏西普、瑞戈非尼等）的术后辅助治疗;nd)既往接受过针对晚期结直肠癌的系统性治疗。ne)伴有症状或症状控制时间少于2个月的中枢神经系统转移者； 4 随机前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）； 5 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:12mg/粒 用法用量:12mg/次，每日一次，早餐前空腹口服给药。 用药时程:3周为一个周期，连续用2周停1周；直至受试者疾病进展或其他原因出组等 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:10mg/粒 用法用量:10mg/次，每日一次，早餐前空腹口服给药。 用药时程:降剂量使用时，3周为一个周期，连续用2周停1周；直至受试者疾病进展或其他原因出组等。 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:8mg/粒 用法用量:8mg/次，每日一次，早餐前空腹口服给药。 用药时程:降剂量使用时，3周为一个周期，连续用2周停1周；直至受试者疾病进展或其他原因出组等。 4 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:OxaliplatinforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50mg/瓶 用法用量:130mg/m2静脉滴注，每周期第一天给药。 用药时程:治疗期使用，每3周为一个周期，D1给药1次；根据受试者的耐受情况，使用4-8个周期。 5 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:CapecitabineTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5g/片 用法用量:每次850mg/m2，每天2次，口服。 用药时程:每3周为一个周期，D1-14给药；直至受试者疾病进展或其他原因出组等。 6 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:12mg/粒 用法用量:12mg/次，每日一次，早餐前空腹口服给药 用药时程:3周为一个周期，连续用2周停1周；直至受试者疾病进展或其他原因出组等 7 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:10mg/粒 用法用量:10mg/次，每日一次，早餐前空腹口服给药 用药时程:降剂量使用时，3周为一个周期，连续用2周停1周；直至受试者疾病进展或其他原因出组等 8 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:8mg/粒 用法用量:8mg/次，每日一次，早餐前空腹口服给药 用药时程:降剂量使用时，3周为一个周期，连续用2周停1周；直至受试者疾病进展或其他原因出组等

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:BevacizumabInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:4ml:100mg 用法用量:7.5mg/kg，静脉滴注，d1，每3周重复给药。 用药时程:每3周为一个周期，D1给药1次；直至受试者疾病进展或其他原因出组等。 2 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:OxaliplatinforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50mg/瓶 用法用量:130mg/m2静脉滴注，每周期第一天给药。 用药时程:治疗期使用，每3周为一个周期，D1给药1次；根据受试者的耐受情况，使用4-8个周期。 3 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:CapecitabineTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5g/片 用法用量:每次1000mg/m2，每天2次，口服。 用药时程:每3周为一个周期，D1-14给药；直至受试者疾病进展或其他原因出组等。 4 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:BevacizumabInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg：4ml 用法用量:7.5mg/kg，静脉滴注，d1，每3周重复给药。 用药时程:每3周为一个周期，D1给药1次；直至受试者疾病进展或其他原因出组等

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC评估的无进展生存期（PFS） 治疗期每6周评估一次，维持治疗期每12周评估一次。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR＝CR+PR）、疾病控制率（DCR＝CR+PR+ SD）、缓解持续时间（DOR）、肝转移转化切除率、生活质量评分。 PFS/ORR/DCR/生活质量评分，治疗期（4-8个周期）每6周评估一次，维持治疗期每12周评估一次。直至受试者疾病进展或不能耐受等其他原因出组。受试者出组后，30天进行一次OS随访。 有效性指标+安全性指标 2 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，以及异常实验室检查指标。 第1和2周期，每周进行一次安全性检查，之后每3周进行一次安全性检查，直至受试者出组；安全数据跟踪至研究药物末次给药后至少 30 天、随访访视日期或直至毒性消退、恢复至基线水平或认为不可逆 安全性指标

1	姓名	丁克峰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-87784720	Email	dingkefeng@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区解放路88号
	邮编	310009	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第二医院	丁克峰	中国	浙江省	杭州市
2	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
3	福建省肿瘤医院	林榕波	中国	福建省	福州市
4	福建医科大学附属协和医院	钟东塔	中国	福建省	福州市
5	甘肃省人民医院	李红玲	中国	甘肃省	兰州市
6	甘肃省人民医院	张维胜	中国	甘肃省	兰州市
7	甘肃省人民医院	蔡宏懿	中国	甘肃省	兰州市
8	甘肃省肿瘤医院	赵晓宁	中国	甘肃省	兰州市
9	广东医科大学附属医院	谢忠	中国	广东省	湛江市
10	广州医科大学附属第一医院	雷建	中国	广东省	广州市
11	广州医科大学附属第一医院	张还珠	中国	广东省	广州市
12	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	湖北省肿瘤医院	魏少忠	中国	湖北省	武汉市
14	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
15	江苏省人民医院	朱陵君	中国	江苏省	南京市
16	陕西省人民医院	王建华	中国	陕西省	西安市
17	上海交通大学附属第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
18	上海交通大学医学院附属新华医院	王中川	中国	上海市	上海市
19	苏北人民医院	张先稳	中国	江苏省	扬州市
20	天津市第五中心医院	吴问汉	中国	天津市	天津市
21	天津市第五中心医院	李国忠	中国	天津市	天津市
22	西安交通大学第一附属医院	肖菊香	中国	陕西省	西安市
23	新疆医科大学第一附属医院	王文然	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
24	新疆医科大学第一附属医院	张文斌	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
25	新疆医科大学附属肿瘤医院	唐勇	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
26	云南省肿瘤医院	李云峰	中国	云南省	昆明市
27	中国人民解放军空军军医大学附属第二医院	何显力	中国	陕西省	西安市
28	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
29	中日友好医院	贾立群	中国	北京市	北京市
30	常州市第一人民医院	王玮	中国	江苏省	常州市
31	赤峰市医院	季洪波	中国	内蒙古自治区	赤峰市
32	赤峰学院附属医院	崔艳艳	中国	内蒙古自治区	赤峰市
33	大连医科大学附属第一医院	高亚杰	中国	辽宁省	大连市
34	海南医学院第二附属医院	林海锋	中国	海南省	海口市
35	河南科技大学第一附属医院	陈晔	中国	河南省	洛阳市
36	喀什地区第一人民医院	王伟	中国	新疆维吾尔自治区	喀什地区
37	兰州大学第二医院	陈昊	中国	甘肃省	兰州市
38	兰州大学第一医院	孟文勃	中国	甘肃省	兰州市
39	兰州大学第一医院	马守成	中国	甘肃省	兰州市
40	柳州市工人医院	陈海辉	中国	广西壮族自治区	柳州市
41	河南省肿瘤医院	陈小兵	中国	河南省	郑州市
42	汕头大学医学院附属肿瘤医院	江艺	中国	广东省	汕头市
43	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
44	浙江省肿瘤医院	朱玉萍	中国	浙江省	杭州市
45	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江省	杭州市
46	萍乡市人民医院	彭济勇	中国	江西省	萍乡市
47	上海中医药大学附属龙华医院	朱莹杰	中国	上海市	上海市
48	上海市第十人民医院	许青	中国	上海市	上海市
49	江南大学附属医院	茆勇	中国	江苏省	无锡市
50	山西省肿瘤医院	杨牡丹	中国	山西省	太原市
51	河南大学淮河医院	卢红	中国	河南省	开封市
52	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市
53	汉中市中心医院	侯新丽	中国	陕西省	汉中市
54	三二〇一医院	李曾	中国	陕西省	汉中市
55	天津市肿瘤医院	潘战宇	中国	天津市	天津市
56	重庆医科大学附属第一医院	王子卫	中国	重庆市	重庆市
57	秦皇岛市第一医院	韩猛	中国	河北省	秦皇岛市
58	吉林省一汽总医院	刘丽波	中国	吉林省	长春市
59	中国医科大学附属盛京医院	刘彩刚	中国	辽宁省	沈阳市
60	甘肃省肿瘤医院	杨燕	中国	甘肃省	兰州市
61	锦州医科大学附属第一医院	朱志图	中国	辽宁省	锦州市
62	复旦大学附属肿瘤医院	徐烨	中国	上海市	上海市
63	梅河口市中心医院	冷霜	中国	吉林省	通化市
64	厦门大学附属第一医院	李佳艺	中国	福建省	福州市
65	延边医院	张松男	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
66	南京市中医院	方明治	中国	江苏省	南京市
67	泰州市人民医院	韩高华	中国	江苏省	泰州市
68	东南大学附属中大医院	王彩莲	中国	江苏省	南京市
69	西安国际医学中心医院	南克俊	中国	陕西省	西安市
70	重庆市涪陵中心医院	周琪	中国	重庆市	重庆市
71	盘锦辽油宝石花医院	陈强	中国	辽宁省	沈阳市
72	贵州省肿瘤医院	董洪敏	中国	贵州省	贵阳市
73	湖州市中心医院	潘月芬	中国	浙江省	湖州市
74	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
75	青海大学附属医院	燕速	中国	青海省	西宁市
76	烟台毓璜顶医院	陈剑	中国	山东省	烟台市
77	山西省人民医院	翟春宝	中国	山西省	太原市
78	南京市第一医院	魏晓为	中国	江苏省	南京市
79	江苏省肿瘤医院	朱梁军	中国	江苏省	南京市
80	郑州大学第一附属医院	宋敏	中国	河南省	郑州市
81	河北北方学院附属第一医院	赵峻峰	中国	河北省	张家口市
82	南昌大学第二附属医院	汪华	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2020-12-30
2	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2021-02-09

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 698 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-25；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；