成都布立西坦片III期临床试验-一项评价布立西坦用作联合治疗在年龄≥16 岁伴或不伴继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者中的安全性和有效性研究

登记号	CTR20210945	试验状态	进行中
申请人联系人	牛子悦	首次公示信息日期	2021-05-06
申请人名称	UCB Pharma SA/ UCB Pharma S.A./ 优时比贸易（上海）有限公司

登记号	CTR20210945
相关登记号	CTR20202449
药物名称	布立西坦片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	年龄≥16 岁伴或不伴继发全面性发作的部分性癫痫发作
试验专业题目	一项评价布立西坦用作联合治疗在年龄≥16 岁伴或不伴继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者中的长期安全性和有效性的开放性、多中心、随访研究
试验通俗题目	一项评价布立西坦用作联合治疗在年龄≥16 岁伴或不伴继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者中的安全性和有效性研究
试验方案编号	EP0085	方案最新版本号	方案修正案3
版本日期:	2019-11-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	牛子悦	联系人座机	021-23210234	联系人手机号
联系人Email	Helen.Niu@ucb.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-黄浦区西藏中路268号来福士广场办公楼280	联系人邮编	200000

主要目的是评价BRV 在伴部分性癫痫发作的局灶性癫痫受试者中的长期安全性和耐受性。次要目的是评价BRV 的有效性随时间的维持状况。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	16岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 由受试者或其父母或法定代表签署机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）批准的知情同意书，并注明日期。由未成年人签署同意书或特定同意书（如需要），并注明日期。 2 16 岁或16 岁以上的男性/女性受试者。仅在法律允许且伦理上可接受的情况下可纳入非法定成年受试者。 3 完成EP0083 治疗期和过渡期或正在日本N01379 研究中心进行治疗的受试者。 4 研究者预期可从BRV 长期给药中获得合理获益的受试者。 5 无生育能力的女性受试者（绝经后至少2 年、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术、子宫全切术）符合合格性标准。有生育能力的女性受试者如果使用医学上可接受的避孕方法，则符合合格性标准。在开展本研究的各国家，每次摄入至少批准剂量的炔雌醇（如果受试者使用任何酶诱导剂，如卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、苯妥英、奥卡西平、圣约翰草或利福平，则应按照各国家避孕治疗指南修正炔雌醇的剂量）口服或长效避孕治疗、一夫一妻制的男性伴侣输精管结扎或屏障法避孕措施均是可接受的方法。受试者必须理解性行为保护不当的后果和潜在风险，接受并理解使用适当避孕措施的教育，并向研究者告知任何可能的状态改变。如果研究者能证明受试者同意依从，则认为禁欲是一种可接受的避孕措施。 6 根据研究者的判断，受试者可靠并且能够遵守研究方案（如，有理解能力并且能填写日记和问卷）、访视计划或用药。
排除标准	1 核心研究期间，受试者对IMP 的任何成分或本方案所述对照药物出现超敏反应。 2 患有重度医学、神经系统或精神疾病或存在可能影响受试者安全性的实验室检查值。 3 在BRV 既往研究中对访视时间表或药物用药的依从性较差。 4 研究期间计划参与另一种试验用药品或器械的任何其他临床研究。 5 妊娠或哺乳期女性。 6 研究者认为需排除的任何医学状况。 7 受试者有终生自杀企图史（包括主动企图、中断的企图或放弃的企图），或在过去6个月内有自杀意念，如入组访视（EV）时哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）问题4 或问题5 为肯定回答（“是”）所示。 8 EV 时，受试者以下任何项目的检查结果>2×正常值上限（ULN）：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP），或总胆红素>ULN（如果已知患有Gilbert 综合征，则总胆红素≥1.5×ULN）。如果受试者仅出现总胆红素升高（>ULN 但

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:布立西坦片 英文通用名:Brivaracetam 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:100mg/日剂量（分2次给药，每日2次）开始口服BRV治疗，并且应保持该剂量至少2周，除非受试者不能耐受治疗。研究期间，根据50mg/日和200mg/日剂量间个体受试者的癫痫发作控制和耐受性，可调整BRV剂量，并且必须始终以平衡的早晚剂量进行给药，剂量下调期最后一周除外 用药时程:从入组研究直至服用至获得BRV用于部分性癫痫发作适应症批准日期后大约6个月 2 中文通用名:布立西坦片 英文通用名:Brivaracetam 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:100mg/日剂量（分2次给药，每日2次）开始口服BRV治疗，并且应保持该剂量至少2周，除非受试者不能耐受治疗。研究期间，根据50mg/日和200mg/日剂量间个体受试者的癫痫发作控制和耐受性，可调整BRV剂量，并且必须始终以平衡的早晚剂量进行给药，剂量下调期最后一周除外 用药时程:从入组研究直至服用至获得BRV用于部分性癫痫发作适应症批准日期后大约6个月

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件 从试验入组直至最后一次访视（长达70个月） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从EP0083或N01358基线至评价期每28 天部分性癫痫发作频率的降低百分比 EP0083或N01358的基线期，及整个评价期期间每三个月一次（长达70个月） 有效性指标 2 评价期间每28天部分性癫痫发作频率的应答率 EP0083或N01358的基线期，及整个评价期期间每三个月一次（长达70个月） 有效性指标 3 部分性癫痫发作和所有癫痫发作类型（部分性、全面性和不可归类的癫痫发作）在评价期间至少6个月内持续无癫痫发作的受试者百分比 评价期期间（长达70个月） 有效性指标 4 部分性癫痫发作和所有癫痫发作类型（部分性、全面性和不可归类的癫痫发作）在评价期间至少12个月内持续无癫痫发作的受试者百分比 评价期期间（长达70个月） 有效性指标 5 评价期间无癫痫发作（部分性、所有癫痫发作） 评价期期间（长达70个月） 有效性指标

1	姓名	周东	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13980008088	Email	zhoudong66@yahoo.de	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	吴欣桐	中国	四川省	成都市
2	Hokkaido University Hospital	Hideaki Shiraishi	日本	Hokkaido	Sapporo-shi
3	Tohoku University Hospital	Nobukazu Nakasato	日本	Miyagi	Sendai-shi
4	Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders	Naotaka Usui	日本	Shizuoka	Shizuoka-shi
5	Aichi Medical University Hospital	Kousuke Kanemoto	日本	Aichi	Nagakute-shi
6	Nishi-Niigata Chuo National Hospital	Masafumi Fukuda	日本	Niigata	Niigata
7	Osaka University Hospital	Haruhiko Kishima	日本	Osaka	Suita-shi
8	NHO Yamagata National Hospital	Katsuhisa Uruno	日本	Yamagata	Yamagata-shi
9	Hiroshima University Hospital	Koji Iida	日本	Hirosima	Hirosima
10	Seirei Hamamatsu General Hospital	Ayataka Fujimoto	日本	Shizuoka	Hamamatsu
11	Kumamoto Saishunso National Hospital	Chizuru Ikeda	日本	Kumamoto	koshi-shi
12	Ochiai Brain Clinic	Taku Ochiai	日本	Saitama	Saitama-shi
13	Musashino Kokubunji Clinic	Teiichi Onuma	日本	Tokyo	Kokubunji-shi
14	TMG Asaka Medical Center	Hidetoshi Nakamoto	日本	Saitama	Asaka-shi
15	Nara Medical Center	Yasuko Sawai	日本	Nara	Nara
16	Morikawa Clinic	Tateki Morikawa	日本	Aichi	Nagoya
17	Yokohama Minoru Epilepsy & Developmental Clinic	Kiyohito Terada	日本	Kanagawa	Yokohama
18	Itami City Hospital	Hirotomo NINOMIYA	日本	Hyogo	Itami
19	Minato hospital	Sunao Kaneko	日本	Aomori	Hachinohe
20	National Center of Neurology and Psychiatry	Masaki Iwasaki	日本	Tokyo	Kodaira
21	Kyoto University Hospital	Akihiro Shimotake	日本	Kyoto	Kyoto
22	Tokyo Medical and Dental University Medical Hospital	Taketoshi Maehara	日本	Tokyo	Bunkyo-ku
23	Kurume University hospital	Hiromichi Motooka	日本	Fukuoka	Kurume
24	Yasuhara Children's Clinic	Akihiro Yasuhara	日本	Osaka	Neyagawa
25	Koide Clinic of Epilepsy and Neurological Disorders	Yasumichi Koide	日本	Osaka	Osaka
26	Sakurai Clinic	Takeyo Sakurai	日本	Shiga	Otsu
27	Southern Tohoku Medical Clinic	Chikako Kaneko	日本	Fukushima	Koriyama
28	Oasis Clinic	Yu Koike	日本	Ibaraki	Ushiku-shi
29	Nagoya Medical Center	Hisashi Okada	日本	Aichi	Nagoya
30	Suita Municipal Hospital	Misa Nakano	日本	Osaka	Suita
31	University of Tsukuba Hospital	Eiichi Ishikawa	日本	Ibaraki	Tsukuba
32	St. Marianna University School of Medicine Hospital	Ichiro Takumi	日本	Kanagawa	Kawasaki
33	National Hospital Organization Nagasaki Kawatana Medical Center	Keisuke Toda	日本	Nagasaki	Higashisonogi-gun
34	Shonan Kamakura General Hospital	Junya Kawada	日本	Kanagawa	Kamakura
35	Shinjuku Neuro Clinic	Masako Watanabe	日本	Tokyo	Shinjuku
36	Tokyo Women's Medical University Medical Center East	Yuichi Kubota	日本	Tokyo	Arakawa-ku
37	Osaka General Medical Center	Manabu Sakaguchi	日本	Osaka	Osaka-shi
38	中山大学附属第一医院	曾进胜	中国	广东省	广州市
39	广州医科大学附属第二医院	廖卫平	中国	广东省	广州市
40	河南省人民医院	韩雄	中国	河南省	郑州市
41	首都医科大学宣武医院	刘爱华	中国	北京市	北京市
42	首都医科大学附属北京天坛医院	王群	中国	北京市	北京市
43	吉林大学第一医院	林卫红	中国	吉林省	长春市
44	兰州大学第二医院	王天成	中国	甘肃省	兰州市
45	广东省人民医院	周晓红	中国	广东省	广州市
46	河北医科大学第二医院	王维平	中国	河北省	石家庄市
47	浙江大学医学院附属第二医院	王爽	中国	浙江省	杭州市
48	温州医科大学附属第一医院	徐惠琴	中国	浙江省	温州市
49	哈尔滨医科大学附属第一医院	张黎明	中国	黑龙江省	哈尔滨市
50	宁夏医科大学总医院	张庆	中国	宁夏回族自治区	银川市
51	广东医科大学附属医院	钟望涛	中国	广东省	广州市
52	成都医学院第一附属医院	马勋泰	中国	四川省	成都市
53	暨南大学附属第一医院	秦兵	中国	广东省	广州市
54	南昌大学第一附属医院	谢旭芳	中国	江西省	南昌市
55	遵义医科大学附属医院	徐祖才	中国	贵州省	遵义市
56	广州市第一人民医院	李泽	中国	广东省	广州市
57	苏州大学附属第二医院	戴永萍	中国	江苏省	苏州市
58	萍乡市人民医院	易飞	中国	江西省	萍乡市
59	西安交通大学第一附属医院	张华	中国	陕西省	西安市
60	新乡医学院第二附属医院	宋景贵	中国	河南省	新乡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	修改后同意	2020-11-25
2	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-12-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 90 ； 国际: 214 ；
已入组人数	国内: 12 ； 国际: 106 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-14；     国际：2017-07-22；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-28；     国际：2017-08-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；